丹莪婦康煎膏對子宮內(nèi)膜異位癥的療效和安全性

昆明市第一人民醫(yī)院（650021）許紅

近年來，子宮內(nèi)膜異位癥（endomet-riosis, EMS）的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，多數(shù)患者伴有疼痛，其生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。云南省昆明市第一人民醫(yī)院婦科應(yīng)用丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥，臨床療效顯著，現(xiàn)報告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009年1月～6月我院婦科收治子宮內(nèi)膜異位癥患者158例，年齡30～44歲，平均（36.76±5.15）歲。所有患者均簽署了知情同意書，自愿納入本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。疼痛：典型特征是繼發(fā)性漸進(jìn)性加重。部位：下腹部或腰骶部。可放射至陰道、會陰、肛門或大腿。疼痛程度與病灶大小不一定成正比，直腸子宮凹陷的病變可引起性交痛或肛門墜脹，卵巢子宮內(nèi)膜囊腫破裂時，囊內(nèi)液流入盆腔、腹腔，可引起突發(fā)腹部劇痛伴惡心、嘔吐、肛門墜脹等。月經(jīng)失調(diào)：15%～30%的子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)量增多，經(jīng)期延長，或經(jīng)前點滴出血。不孕：子宮內(nèi)膜異位癥患者不孕的發(fā)病率為30%～50%。其他：肺部、腸道、子宮內(nèi)膜異位癥患者，出現(xiàn)周期性咯血、便血、尿血、腹壁的子宮內(nèi)膜異位癥在經(jīng)期可有腫大的結(jié)節(jié)等。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) ①受試者自愿加入臨床研究；②育齡婦女，30～45歲，非妊娠期或哺乳期婦女；③患者無合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病癥狀；④無嚴(yán)重藥物過敏史；⑤子宮肌瘤直徑＜6cm。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 符合以下之一者不被納入觀察對象: ①經(jīng)B超與婦科檢查診斷合并巨大卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫（直徑大于15cm）、子宮腺肌病或附件囊實性包塊者；②年齡30周歲以下或50周歲以上者，妊娠期或哺乳期婦女，對本藥過敏者；③合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者；④不愿意參加及依從性差者。

1.5 分組方法 158例均做過腹腔鏡的EMS 患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為2組：治療組87例，年齡30～43歲，平均（36.21±5.25）歲，輕度37例，中重度50例；對照組71例，年齡30～44歲，平均（36.96±5.31）歲，輕度29例，中重度42例。2組在年齡、疾病分期、血壓、呼吸頻率、心率和病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.6 用藥方法 治療組口服丹莪婦康煎膏（每瓶150g，昆明滇虹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），在月經(jīng)前第10日開始服用，15g/次，每天2次，連續(xù)應(yīng)用3個月經(jīng)周期為一療程。對照組給予內(nèi)美通2.5mg/次，2次/周，連續(xù)應(yīng)用3個月經(jīng)周期為一療程。停藥3個月后觀察2組的各項指標(biāo)。

附表1 安全性評價表

附表22組臨床療效比較[n(%)]

附表32組痛經(jīng)癥狀改善情況（±s）

附表32組痛經(jīng)癥狀改善情況（±s）

注：與對照組比較，▲P＞0.05；與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 治療前 一個月經(jīng)周期后 二個月經(jīng)周期后 三個月經(jīng)周期后治療組 7.8±2.1▲ 5.2±1.1*# 3.7±0.8*# 2.5±0.6*#對照組 7.6±2.36.3±1.6* 5.1±1.3* 4.0±0.6*

附表4 兩組血清CA125比較（U/ml，±s）

附表4 兩組血清CA125比較（U/ml，±s）

注：與對照組比較，*P＞0.05；與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05

組別 治療前 治療后治療組 73.85±18.55* 27.77±9.39#▲對照組 72.35±19.2635.62±10.08#

1.7 評價指標(biāo)和方法 治療12周后觀察以下項目：①療效，痊愈：癥狀全部消失，盆腔包塊等局部體征基本消失；顯效：癥狀基本消失，盆腔包塊縮小，雖局部體征存在；進(jìn)步：癥狀減輕，盆腔包塊無增大或略縮小，停藥3個月癥狀不加重；無效：主要癥狀無變化或惡化，局部病變有加重趨勢?？傆行?（痊愈+顯效+進(jìn)步）/例數(shù)×100%。②主要癥狀改變，痛經(jīng)：數(shù)字評價量表（numeric rating scales，NRS），NRS是將疼痛程度用0 到10 這11 個數(shù)字表示。0 表示無痛，10 表示最痛。被測者根據(jù)個人疼痛感受在其中一個數(shù)字標(biāo)記。其程度分級標(biāo)準(zhǔn)為：0為無痛；1～3 為輕度疼痛；4～6 為中度疼痛；7～10 為重度疼痛。③血清CA125檢查。④安全性評價：評價表見附表1。⑤不良事件及藥物依從性。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評價 治療組和對照組的總有效率分別為83.91%和87.32%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見附表2。

2.2 主要癥狀改變情況 治療前兩組主要癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療一個月經(jīng)周期后、二個月經(jīng)周期后和三個月經(jīng)周期后痛經(jīng)狀況均比治療前有顯著改善（P＜0.05），各時期比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后治療組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見附表3。

2.3 血清CA125測定分析治療前兩組血清CA125水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組均比治療前有顯著降低（73.85±18.55 vs 27.77±9.39, P＜0.05; 72.35±19.26 vs 35.62±10.08,P＜0.05），且治療后兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表4。

2.4 安全性評價 治療組87例患者全部完成一個療程的觀察，無1例因為嚴(yán)重不良事件而退出。安全性評價為2級，用藥比較安全，出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，不需任何處理可繼續(xù)給藥。而治療組71例有11例肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高給予保肝藥物聯(lián)苯雙酯后逐漸趨于正常，5例白細(xì)胞增高，給予抗炎治療后趨于正常，安全性評價為3級，有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，給予其他藥物治療后可繼續(xù)給藥。血紅蛋白、血小板、肌酐、尿素氮等無異常。

2.5 藥物依從性 兩組患者研究期間按照規(guī)定用藥，藥物均全部服用，受試者服藥依從性為100%。

3 討論

EMS是婦科常見疾病，是一種容易復(fù)發(fā)的雌激素依賴性疾病。手術(shù)治療只能去除肉眼能辨認(rèn)的子宮內(nèi)膜異位病灶，對于鏡下才可見的微小病灶、非典型病灶，以及侵襲位置較深、術(shù)中因粘連致密、分離時破裂、不能徹底清除的病灶，術(shù)后因激素的影響會繼續(xù)增殖而導(dǎo)致復(fù)發(fā)[1]。內(nèi)美通治療的機制為抑制垂體和卵巢功能，使子宮內(nèi)膜萎縮、水腫而引起閉經(jīng)，繼而異位病灶發(fā)生壞死、吸收，可以有效地控制術(shù)后的殘存病灶[2]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為EMS屬“痛經(jīng)”、“癥瘕”范疇，其病理特征是“血瘀”，腎虧經(jīng)血不足，血行緩慢易成瘀阻。因此，中醫(yī)治療原則主要是活血化瘀。丹莪婦康煎膏為活血化瘀組方，由紫丹參、莪術(shù)、竹葉柴胡、三七、赤芍、當(dāng)歸、三棱、香附、延胡索、甘草精制而成。紫丹參為君藥，活血通經(jīng)、祛瘀止痛；莪術(shù)和當(dāng)歸同為臣藥，行氣破血、補血活血、調(diào)經(jīng)止痛，輔助君藥發(fā)揮作用；三棱、香附、延胡索、竹葉柴胡、三七為佐藥，主要發(fā)揮佐助作用，使癥狀緩解更加明顯；甘草為使藥，調(diào)和諸藥，共同發(fā)揮驅(qū)邪之效。

CA125是用卵巢漿液囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠與骨髓瘤細(xì)胞雜交得到的一種單克隆抗體， 1986年Barbier等[3]首次報道EMS患者血清中CAl25水平較正常對照組明顯升高，并隨病情的嚴(yán)重程度而增加。近年來研究發(fā)現(xiàn)，CA125對EMS的診斷具有很深的臨床意義。施君等[4]以血清CA125≥70 U／ml為臨界值，發(fā)現(xiàn)血清CAl25診斷卵巢型內(nèi)異癥破裂的靈敏度為64.29%，特異度為88.57%，陽性預(yù)測值是52.94%，陰性預(yù)測值是92.54%，表明血清CAl25的中度升高（70 U／ml以上）對于卵巢內(nèi)異囊腫破裂的術(shù)前診斷具有較高的特異性。陳文萍等[5]以35 U／ml為臨界值對血清CA125和腹腔液對EMS進(jìn)行診斷研究，發(fā)現(xiàn)腹腔液可提高診斷EMS的靈敏度，較血清CAl25具有更高的敏感性[6][7]。

總之，丹莪婦康煎膏對EMS療效顯著，安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。