再生蛋白4與CA-199聯合檢測在胰腺癌診斷中的臨床意義

肖 軍 周利梅 胡 敏 陳干濤

胰腺癌是個預后極差的惡性腫瘤，5年生存率少于4%，早期診斷和早期治療是1種可行的能有效提高患者5年生存率的方法。但由于胰腺癌解剖位置較深，臨床癥狀缺乏特異性及無有效的篩查方法，大多數患者發現時已屬于中晚期。本研究對再生蛋白4(regenerating islet-derived 4，REG4)與CA-199聯合檢測在早期診斷胰腺癌中的作用進行了初步探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院自2008年6月至2010年12月收治的33例胰腺癌患者為實驗組，年齡49～71歲，平均61歲，其中胰頭癌24例，胰體尾癌9例。所有患者均經臨床或病理檢查確診為胰腺癌。檢查前未接受放化療或其他生物治療。選取同期45例健康體檢者為對照組。所有患者均知情同意。

1.2 方法

2組均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，并立即分離血清，吸入玻璃試管加蓋密封，置－80℃儲存備檢。應用REG4 ELISA Kit(Cusabio)檢測再生蛋白4;應用全自動化學發光免疫法測定CA-199的表達水平，試劑盒購自北京源德，具體操作嚴格按照說明書進行。結果判定以 CA-199 ＜38 U/ml，REG4 ＜0.99 μg/L為正常。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0統計分析軟件對數據進行處理，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 REG4和CA-199在胰腺癌及正常人血清中的濃度

胰腺癌患者與正常人血清中REG4濃度分別為(2.19±1.47)μg/L和(0.80 ±0.45)μg/L，實驗組血清 REG4 明顯高于正常人組(P＜0.05);而CA-199在胰腺癌患者及正常人血清中的濃度分別為(195.3 ±47.6)U/ml和(17.5 ±8.1)U/ml，實驗組血清CA-199明顯高于正常人組(P＜0.05)。

2.2 REG4和CA-199聯合檢查對胰腺癌診斷的價值

單項CA-199檢測的靈敏度較REG4高，但特異度較REG4低。聯合檢測靈敏度、特異度分別為69.7%、88.9%，可見聯合檢測可明顯提高特異度，見表1。

表1 血清REG4和CA-199檢測對胰腺癌診斷的價值

3 討論

胰腺癌的早期診斷仍是目前臨床急需解決的關鍵問題之一，糖類抗原CA-199是目前最常用的胰腺癌血清腫瘤標志物。CA-199在人體正常組織中含量極少，但在胰腺癌中高表達，已成為胰腺癌輔助診斷指標。研究已證實CA-199靈敏度雖較高，但特異性較低，臨床上常出現假陽性［1］。本研究中CA-199對胰腺癌的檢測靈感度為78.5%，與國內外報道相近，其假陰性出現的主要原因可能是有部分胰腺癌不分泌CA-199，使其處于正常范圍;特異度為64.3%，出現如此高的假陽性率(36.7%)可能與CA-199除胰腺癌外，在其他胃腸腫瘤、卵巢癌、胰腺炎、膽管炎等疾病中也可以明顯升高有關。

再生蛋白4屬于再生基因家族成員之一，是1種鈣依賴性凝集素超家族類的分泌蛋白，分子量為17 kD，與胃腸道、肝臟、胰腺細胞的增殖分化相關。實驗研究及臨床資料顯示REG4與胃腸道腫瘤惡性度、轉移及抗藥性相關。近年來研究發現在胰腺癌中，REG4特異度高表達［2，3］。本研究應用ELISA檢測了胰腺癌患者血清中REG4的表達，發現其特異度(70.6%)較CA-199(64.3%)明顯增高，靈感度(74.1%)和 CA-199(78.5%)相近。2種指標聯合檢測顯著提高了檢測胰腺癌的特異度，靈感度與單項指標檢測相近，彌補了單項指標檢測特異性低的不足，使診斷的準確性明顯提高，有助于胰腺癌的早期診斷，是值得推廣的方法。

［1］陶鵬輝.血清CAl99檢測在胰腺癌診斷和治療中的應用價值〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2009，30(9):914.

［2］陶厚權，何徐軍，蔣曉婷，等.再生蛋白4的相關表達在胰腺癌診斷中的意義〔J〕.外科理論與實踐，2010，15(5):523.

［3］Takayama R，Nakagawa H，Sawaki A，et al.Serum tumor antigen REG4 as a diagnostic biomarker in pancreatic ductal adenocareinoma〔J〕.J Gastroenterol，2010，45(1):52.