放療同步應用吉西他濱治療中晚期食管癌的臨床觀察

肖正紅 張 敏 王春燕 丁 巖 王衛華 劉寅霞

食管癌的發病率居世界第8位，死亡率居第6位，我國發病率最高。80%的食管癌患者臨床確診時，局部病灶已經廣泛浸潤和(或)遠處轉移，失去了根治性切除的機會。同步放化療在歐美和日本被認為是中晚期食管癌的標準治療［1］。2006年8月至2009年2月我院選擇單藥吉西他濱與放療同步治療中晚期食管癌患者38例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

全組38例患者，其中男性26例，女性12例，平均年齡62(46～78)歲，KPS＞70分;治療前肝腎功能與血常規正常，預計生存期大于3個月。有可測量的臨床和影像學(X線、食管造影、CT等)觀察指標，均經病理檢查證實為食管癌，無穿孔前兆。

1.2 治療方法

患者均在模擬定位機下定位，三野照射，前胸垂直野寬7 cm，后背兩斜野寬5～6 cm，6MV-X線常規放療，1次/天，2 Gy/次，5天/周，至DT達60～65 Gy。于放療第1天開始給予吉西他濱(商品名:澤菲，江蘇豪森藥業產品)800 mg/m2，靜脈滴注30 min，每周1次，共6次。使用前予格拉司瓊預防惡心、嘔吐。治療期間如出現Ⅱ度以上骨髓抑制，給G-CSF支持治療。放化療結束后1個月進行療效評價。

1.3 評價標準

客觀療效和不良反應按照WHO統一標準判定，療效分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)。2組均在放化療后評定療效。不良反應分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效評價

38例患者，CR 6 例(15.8%)，PR 26 例(68.4%)，SD 5 例(13.2%)，PD 1 例(2.6%)，有效率(CR+PR)分別為 84.2%。疾病控制率(CR+PR+SD)97.4%，中位疾病進展時間5.2個月，本組患者放化療后癥狀均有不同程度改善。

2.2 不良反應

主要為血液性毒性及消化道反應，以Ⅰ～Ⅱ度為主，血小板下降比較突出，達52.6%，其中Ⅱ～Ⅲ度達23.7%，惡心、嘔吐達47.4%，無嚴重肝腎功能損害和治療相關性死亡，見表1。

表1 放療同步吉西他濱單藥化療治療中晚期食管癌的不良反應(例，%)

3 討論

食管癌首選方法是手術治療，但對于中晚期食管癌，放射治療是標準治療，可是多年來療效無明顯提高，5年生存率僅8%～16%［2］，失敗的原因是局部未控制和復發。近年來，同期放化療已成為不能手術切除食管癌的標準治療方法，但如何選擇藥物、藥物劑量以及使用方法仍是臨床需要解決的主要問題。食管癌既往常用方案中以順鉑加氟尿嘧啶組成的PF方案，但順鉑的腎毒性、耳毒性及較高的胃腸道反應限制了部分患者的應用。吉西他濱是脫氧胞嘧啶核苷的類似物，化學結構與阿糖胞苷相似，在細胞內通過脫氧胞嘧啶核苷激化酶磷酸化，轉化為具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸(dFdCTP)，從而發揮抗腫瘤作用。多個臨床研究證明吉西他濱對多種腫瘤均有效，具有抗癌譜廣，治療指數較高，有效率高，且安全性好，對放療有增敏作用。本藥的限制性毒性是骨髓抑制所致的血小板減少。本組觀察結果顯示單藥吉西他濱聯合放療治療中晚期食管癌的有效率達84.2%，血液性毒性及上消化道反應輕，患者耐受性好。

綜上所述，放療聯合吉西他濱治療中晚期食管癌的療效可靠，安全性好。吉西他濱單藥化療與放療同步起到了極好的協同作用，但本組病例數較少，治療后隨訪時間較短，遠期療效及不良反應有待于進一步觀察。

［1］Suntharalingam M，Moughan J，Coia LR，et al.The national practice for patients receiving radiation therapy for carcinoma of the esophagus results of the 1996-1999 Pattems of Care Study〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，56(4):981

［2］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等.腫瘤放射診療學〔M〕.北京:中國協和醫科大學出版社，2008:1350.