平胃泡騰片處方的優化研究

　　 摘 要：目的：優化平胃泡騰片的處方配比。方法：采用正交試驗方法，研究檸檬酸與碳酸氫鈉的配比、原料藥、聚乙二醇6000及甜蜜素用量對泡騰片的崩解時限和pH值的影響。結果：平胃泡騰片的最佳處方配比為檸檬酸∶碳酸氫鈉＝0.70∶1，中藥浸膏粉、聚乙二醇6000和甜蜜素用量分別為35%、5％和1.0％。結論：處方配比優化后，該泡騰片的崩解時限和pH值均符合要求。
　　關鍵詞：平胃泡騰片；處方配比；正交設計；優化
　　中圖分類號：R282 文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）08-0065-02
　　
　　平胃散出自《簡要劑眾方》，由蒼術、厚樸、陳皮、甘草、生姜、大棗組成。具有燥濕運脾，行氣和胃之功效。臨床常用于慢性胃炎、消化道功能紊亂、消化道性潰瘍、慢性腸炎、病毒性肝炎等屬濕困脾胃者［1］。目前，平胃散的臨床劑型仍為傳統的煎劑，煎劑在制備、保存及服用過程中具有諸多不便。為了方便臨床應用，本實驗對其進行回流提取，并以枸櫞酸和碳酸氫鈉作為主要輔料，制成了溶解迅速、生物利用度高、便于貯存、攜帶、口感好、患者易于接受的口服泡騰片。試驗采用正交設計法對平胃泡騰片的輔料及其配比進行優化，以確定制劑成型的最佳工藝條件。
　　1 儀器與試藥
　　1.1 儀器 EMS-2型磁力攪拌器（天津歐諾儀表有限公司），FA1004型電子天平（上海精科天平有限公司），RE-52AA旋轉蒸發器（上海亞榮生化儀器廠），DZF-6050真空干燥箱（上海博迅實業有限公司），TDP單沖式壓片機（上海天和制藥儀器有限公司），YD-I片劑硬度測試儀（天津鑫洲科技有限公司），pHB-2便攜式pH計（杭州雷磁分析儀器廠），KQ218型超聲清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。
　　1.2 試劑與藥材 蒼術、厚樸、陳皮、甘草（天津市中藥飲片廠）；β-環糊精（天津市文達稀貴試劑化工廠）；95％食用乙醇（天津市津酒集團）；檸檬酸、碳酸氫鈉（天津市佳興化工玻璃儀器工貿有限公司）；聚乙二醇6000、甘露醇（天津市凱通化學試劑有限公司）；甜蜜素（方大添加劑（深圳）有限公司）；硬脂酸鎂（天津市科密歐化學試劑開發中心）。
　　2 方法與結果
　　2.1 原料藥的制備
　　2.1.1 揮發油的提取 將蒼術、陳皮粉碎后，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發油，得到具清香味的淡黃色的揮發油。藥渣和蒸餾的水溶液留存備用。
　　2.1.2 揮發油β-環糊精包合［2］ 取1.00 mL蒼術、陳皮揮發油和1.00 mL無水乙醇溶液配成50%（V/V）的混合液；取β-環糊精6.00 g，加適量蒸餾水，使其完全溶解制成飽和或近飽和溶液。將β-環糊精飽和溶液于磁力攪拌器上恒溫攪拌，再逐滴加入揮發油與無水乙醇混合液，攪拌一定時間后，放入冰箱冷藏過夜，抽濾，即得揮發油β-環糊精的包合物。包合物用少量石油醚洗滌2次，至無揮發油香味，40 ℃真空干燥4 h，即得粉末狀蒼術、陳皮揮發油β-環糊精包合物。
　　2.1.3 藥材的提取 稱取厚樸、甘草、生姜藥材，加入提取揮發油后的蒼術、陳皮藥渣，再用蒸餾揮發油的水溶液和適量蒸餾水浸泡60 min，液固比10∶1，回流提取60 min。提取液濾過，減壓濃縮后，加入95%乙醇使含醇量為80％，靜置過夜，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮，真空干燥（70 ℃）至干膏，研磨成細粉，得藥材提取物細粉備用。
　　2.1.4 混料 將揮發油β-環糊精包合物和藥材提取物細粉混合均勻得原料藥，備用。
　　2.2 正交試驗設計 在預試驗的基礎上，本試驗選擇原料藥用量、檸檬酸與碳酸氫鈉的配比、聚乙二醇6000的用量及甜蜜素用量為考察因素，以崩解時限和pH值為評價指標，采用L9（34）表對平胃泡騰片的處方進行篩選。因素水平表和試驗設計見表1、表2。
　　2.3 泡騰片的制備及檢測 按表2正交設計進行實驗，稱取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩。另將原料藥、檸檬酸、甜蜜素、甘露醇、硬脂酸鎂等分別粉碎，過80目篩；稱取檸檬酸、被聚乙二醇6000包裹后的碳酸氫鈉、甜蜜素及藥粉，不足100%者以甘露醇填充，混合均勻，制粒，干燥，整粒，加入0.20％的硬脂酸鎂，混合均勻，壓制成每片0.5 g的泡騰片，泡騰片的硬度控制在9～11 kg。測定其pH值、崩解時限［3］。見表2。
　　2.4 試驗數據的處理 采用綜合平衡法對試驗數據進行極差分析（見表2）和方差分析（見表3、4）。通過綜合評定，確定出泡騰片的最佳處方配比為A1B1C2D2。即中藥浸膏粉用量為35%，檸檬酸與碳酸氫鈉的配比為0.70∶1，聚乙二醇6000用量為5％，甜蜜素用量為1.0％。
　　2.5 驗證試驗 按最佳處方制備4批泡騰片樣品，測得其pH值、崩解時限的平均值分別為6.28、122.5s，硬度為9～11kg。符合藥典要求。
　　3 討論
　　蒼術、陳皮中含有揮發油，是其有效成分之一，而揮發油具有較強的揮發性，遇光和熱不穩定。為了減少在制劑、貯存等過程中揮發油的損失，存留藥性，提高療效和穩定性，降低其刺激性，采用飽和水溶法對蒼術，陳皮揮發油用β-環糊精進行包合［4］。
　　本試驗用未包裹和兩種不同量的聚乙二醇6000對碳酸氫鈉進行包裹［5］，結果表明，未經聚乙二醇6000包裹碳酸氫鈉的泡騰片放置30 d后，其硬度下降；又因為中藥浸膏粉具有較強的吸濕性，若用聚乙二醇6000對碳酸氫鈉進行包裹，可以避免碳酸氫鈉與檸檬酸直接接觸，能增強泡騰片的穩定性，故選擇了用5%的聚乙二醇6000對碳酸氫鈉進行包裹。
　　參考文獻：
　　［1］王建.中醫藥學概論［M］.6版.北京：人民衛生出版社，2008：291.
　　［2］蔡溱，吳麗霞，鐘貴陵，等.β-環糊精包合陳皮揮發油的工藝研究［J］.中國中藥雜志，1995，20（10）：603~604.
　　［3］國家藥典委員會.中國藥典［M］.一部.北京：化學工業出版社，2005.
　　［4］龔慕辛.蒼術揮發油β-環糊精包合物的制備研究［J］.中成藥，2000，22（7）：464~466.
　　［5］俞加林，劉莉，孫湘莉，等.清開靈泡騰片制備工藝的研究［J］.中成藥，2001，23（8）：559~561.
　　（收稿日期：2011-04-21）