中醫藥促進骨折愈合的機理研究與應用

　　 關鍵詞：骨折愈合；中醫藥療法；機理；應用
　　中圖分類號：R274 文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）08-0085-03
　　
　　骨折愈合是對骨骼創傷修復，影響骨折愈合的因素很多。自2000年以來，諸多醫者對中醫藥促進骨折愈合的機理研究，從改善血液循環、對血腫的作用、促進鈣鹽的沉積、提高骨痂的生物力學性能、促進基質膠原的合成、提高成骨細胞的活性、提高微量元素的含量、對內分泌的影響、刺激骨生長因子的分泌與合成等方面進行了探討，總結出這些藥物大多數為補腎、益氣、活血中藥，并對其促進骨折愈合的機制進行了闡述。現綜述如下。
　　1 中醫藥促進骨折愈合機理研究
　　1.1 血清皮質醇、生長激素方面 祁曉華等［1］用放射免疫法分期觀察針刺對骨折家兔的血清皮質醇、生長激素的影響。結果針刺在骨折愈合的中期，能顯著降低血清皮質醇含量，在骨折愈合的后期能顯著提高生長激素含量，表明針刺在骨折愈合的不同階段對兩種激素均有良性調整作用，以中后期最為明顯，為骨折愈合提供了良好的內環境。
　　1.2 骨折愈合的超微結構方面 姜琳等［2］對傷科接骨片促進實驗性骨折愈合進行研究發現，術后2 w，實驗組毛細血管多，管腔內有紅細胞通過，內皮細胞器豐富，并出現大量的成骨細胞。術后4 w，實驗組有大量的骨細胞形成。說明傷科接骨片能夠促進骨折愈合，推測其作用機理為：①促進毛細血管再生，改善局部微循環；②促進成骨細胞的分化及增殖；③補充骨折愈合所需微量元素；④誘導成骨。
　　1.3 體外成骨細胞骨形成方面 陳奕等［3］通過研究表明，以活血化瘀藥物為主制成的昆山接骨片Ⅰ號具有促進成骨細胞的增殖、分化與礦化、成骨細胞的骨形成功能，從而發揮其促進骨折愈合的作用。
　　1.4 轉化生長因子方面 石關桐等［4］通過實驗，在骨折后的同一時間，實驗組和對照組的骨痂組織中TGF-β1的染色有差異，實驗組的峰值比對照組約提前1 w出現，且比對照組的峰值高，說明傷科接骨片可以調節骨折愈合過程中TGF-β的合成和分泌，從而促進骨折的愈合。TGF-β1可能是傷科接骨片對骨折愈合過程影響的一個作用環節。
　　1.5 膠原分子方面 魏玉玲等［5］從分子水平探討骨仙片的作用機理，取120只昆明小鼠造成橈骨1.5 mm缺損骨折，隨機分為2組：服藥組及未服藥組各60只，在術后2 w及4 w，分別進行骨痂總RNA的分離提取、比較，結果：Ⅰ型膠原mRNA表達在術后2 w明顯小于4 w，Ⅱ型膠原mRNA表達術后2 w明顯大于4 w，提示Ⅰ型膠原mRNA表達代表骨形成及塑形的特征標志，Ⅱ型膠原mRNA表達代表軟骨修復的特征標志，Ⅰ型膠原mRNA表達量，服藥組>未服藥組，Ⅱ型膠原mRNA表達量，服藥組<未服藥組，提示服藥組骨形成迅速，由軟骨修復期提早進入骨修復及塑形期，從分子水平證明骨仙片能促進及加快骨修復的功能。
　　1.6 骨痂組織內VEGF表達方面 熊輝等［6］研究桃紅四物湯對骨折斷端骨痂組織內VEGF表達及對骨折愈合的影響，結果桃紅四物湯干預組VEGF表達量高于其它各組，并在第15 d表達峰值后下降不明顯，同時使骨折局部血腫吸收加快，骨痂生長和塑形優于其它各組，證實桃紅四物湯能提高骨折后骨痂中VEGF的表達，加速斷端血腫吸收和骨痂生長塑形，促進骨折愈合。結果桃紅四物湯干預組VEGF表達量高于其它各組，并在第15 d表達峰值后下降不明顯，同時使骨折局部血腫吸收加快，骨痂生長和塑形優于其它各組。
　　1.7 堿性成纖維細胞生長因子方面 李強等［7］研究活血駁骨丸促進堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）內源性分泌，了解中醫藥在骨折后促進機體骨折愈合的作用機理，研究得出活血駁骨丸可以促進內源性bFGF分泌，刺激骨折端毛細血管的生長，為骨折端提供必要的血運。
　　1.8 提高成骨細胞的活性方面 鄭悅亮等［8］通過和胃接骨膠囊對家兔骨折愈合質量影響的實驗研究，說明中藥治療骨折疾病的機理主要是提高細胞的活性，增強造血功能，促進血紅蛋白和紅細胞的生成，從而縮短骨痂形成的時間，提高骨痂的質量，促進骨折愈合。
　　1.9 血清微量元素含量方面 張奮耿等［9］觀察傷科接骨片對家兔骨折愈合過程中血清微量元素含量的影響，結果表明傷科接骨片可明顯提高家兔骨折模型血清中Ca和P等微量元素的含量，這可能是其促進骨折愈合的作用機理之一。
　　1.10 生物力學方面 李忠［10］從生物力學研究接骨膏促進骨折愈合，實驗結果：與模型組比較，接骨膏組的骨痂和骨小梁的面積、密度和綜合強度、骨折愈合組織抗折力，血清堿性磷酸酶活性、鈣、磷水平均升高差異均有統計學意義。
　　1.11 礦物質方面 崔永鋒等［11］通過杜仲對兔骨折端骨密度影響的實驗研究證明，杜仲水煎液內服能促進骨折斷端礦物質的沉積、促進創傷性骨折的愈合。
　　2 臨床應用
　　中醫認為骨折分為早、中、晚期辨證治療，早期活血化瘀、消腫止痛，中期接筋續骨，后期滋補肝腎、氣血，通過內服或外用藥物進行3期治療，不少臨床應用文獻證實中藥治療骨折有促進骨折愈合的作用。
　　2.1 中藥內服 朱海等［12］用漏天機接骨丹（狗骨、龜板）治療144例脛腓骨中下1/3骨折患者，結果顯示治療組優良率為83.7%，對照組優良率為70.7%。周成剛［13］用正骨丹（骨碎補、土鱉蟲、當歸、黃芪、鹿茸、沒藥、紅花、黨參等）治療180例骨折骨折患者，分別進行1～6 w藥效對比觀察，結果治療組臨床治愈率達96%，對照組臨床治愈率達53.75%，臨床愈合時間治療組平均（21.1±5.01）d，對照組平均（41.8±7.23）d，統計學處理有非常顯著性差異，表明該藥對骨折愈合有顯著的促進作用。蔣順琬等［14］用壯筋補骨丸（川芎、當歸、白及、熟地、土鱉、木瓜、杜仲、續斷、骨碎補、五加皮、桂枝、菟絲子、三七、龍骨、自然銅、黃芪、黨參、補骨脂、萆薢、淫羊藿等）促進骨折愈合的臨床研究，結果壯筋補骨丸組臨床愈合時間較對照組提前8.46 d，與傷科接骨片組作用相仿。骨痂X線觀察表明壯筋補骨丸組骨折愈合程度優于對照組，在第30 d其療效亦優于傷科接骨片組。舒旭［15］探討中藥序貫療法促進骨折愈合的臨床療效及作用機理，治療組38例按骨折的早、中、晚3期序貫服用中藥三石散Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號，對照組37例全程服用骨折挫傷散，對2組進行2個月的治療觀察。結果顯示治療組在消腫、止痛、促進骨痂生長及縮短臨床愈合時間等方面均優于對照組，表明序貫療法符合促進骨折的愈合機理，臨床應用效果優于中藥單方用藥，能明顯促進骨折愈合。梁池章等［16］報告加減駁骨方促進跟骨骨折愈合的臨床效果，通過觀察表明，總優良率治療組為81.48%，對照組為64.52%，2組比較差異有顯著性（P<0.05）。
　　2.2 中藥外敷 郭立宏［17］十六味接骨散治療四肢長管狀骨骨折201例，與對照組200例比較，治療組治愈160例，總有效率為99%，對照組治愈80例，總有效率為80%，2組療效有顯著性差異。翟獻斌等［18］用泰山接骨膏治療骨折78例，觀察兩組局部疼痛、壓痛、腫脹及關節活動的改善情況，并對療效進行比較分析。結果治療組總有效率為97.44%，對照組為91.03%，治療組優于對照組。
　　2.3 中藥薰洗 陳玉麗等［19］觀察中藥外洗方促進骨折愈合的療效，隨機選用108例不同部位骨折，在骨折愈合后期使用自制骨折外洗方薰洗，觀察不同骨折的愈合時間。結果起到不同的促進骨折愈合作用。但中藥薰洗在促進骨折愈合的應用較少，這方面有待加強研究。
　　
　　2.4 中藥離子導入 周豐慧等［20］將具有改善血液循環、祛瘀生新的藥物，通過直流電導入治療組骨折部位，對照組口服接骨七厘片，結果治療組在腫脹消除時間、疼痛消除時間、骨痂形成時間、骨折愈合時間等方面均優于對照組，直流電中藥離子導入能顯著改善骨折部位血液循環，加速骨痂生長，為促進骨折愈合提供了一種新方法。吳峰等［21］用骨寶液在股骨干骨折患者局部行骨寶液紗和電磁場治療，在傷后及治療1 w后檢測血鈣、堿性磷酸酶，結果表明治療可使血鈣降低，血磷增高，堿性磷酸酶活性增加，并可促進人體的鈣磷代謝，使人體處于正鈣平衡，從而促進骨痂的形成和骨折的愈合。曾國鑒等［22］觀察接骨散外敷液離子導入對骨折早期愈合影響發現，接骨散外敷液經離子導入對改善骨折早期疼痛、腫脹等方面效果確切，有利于促進骨折的愈合。
　　2.5 中藥內、外兼治骨折遲緩愈合 周黎仁等［23］觀察中藥內服與二烏透骨散酊劑熱熏外敷在骨折遲緩愈合中的臨床療效，骨折患者治療前后骨痂光密度平均值發生改變，臨床癥狀明顯改善，中藥組治療后第3、4、5 w和第60、90、120 d骨痂光密度平均值較非中藥組有顯著性提高，能加速骨折遲緩愈合的治愈速度，提高骨折愈合質量，減少骨折后遺癥。
　　3 結語
　　綜合2000年以來中醫藥促進骨折愈合的文獻報道，治療方法除內服、外用中藥等常用治法外，中藥薰洗、中藥離子導入等臨床亦有應用。現有研究文獻存在的方法學缺陷，降低了研究結果的可信度，目前的研究結論有一定的局限性。眾所周知，有一些中藥有不良反應，特別是近幾年來中藥不良反應的報道逐漸增多，肝損害、腎損害、胃腸道不良反應等都有報道，由于一部分文獻均未觀察不良反應，所以尚不能對應用中藥促進骨折愈合的安全性進行評價。相信隨著科學的進步及中醫藥學的發展，中醫藥對促進骨折愈合的探索和實踐，將會進入新的領域。
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　　（收稿日期：2011-05-16）