脈復生對動脈硬化閉塞癥患者血脂及炎癥細胞因子的影響

　　摘要：目的：觀察脈復生對動脈硬化閉塞癥患者血脂及炎癥細胞因子的影響，探討其抗動脈粥樣硬化的機制。方法：將120例患者采用隨機對照原則分為2組，對照組60例，給予常規抗感染、控制血壓、降糖、抗凝、改善循環、支持療法等基礎治療。治療組60例，在基礎治療上加脈復生口服。每日2次，每次50 mL。在治療前后分別抽取患者外周血，用于測定患者血脂6項（CHOL、TG、LDL、HDL、APOA、 APOB）水平及CRP、IL-6、TNF-α，ICAM-1等細胞因子含量，比較自身前后變化及2組之間的差異。結果：治療組治療前、后相比，血脂水平有所下降（P<005），有統計學意義；治療后，治療組在降低TC、TG、LDL、APOB指標方面，與對照組比較，有統計學意義（P<005），但在升高HDL、APOA指標方面無明顯統計學差異。脈復生治療組內治療前、后CRP、IL一6、TNF-a、ICAM-1相比均有顯著性差異（P<001，P<005）；治療后，治療組與對照組CRP、IL-6、TNF-a、ICAM-1相比均有顯著性差異（P<005），治療組優于對照組。結論：脈復生在調節血脂代謝，降低CRP等炎癥因子，抗動脈血管炎癥反應，抑制單核細胞與血管內皮細胞的黏附方面有良好作用，能抑制動脈硬化閉塞癥的發生發展，對動脈硬化閉塞癥具有較好的治療效果。
　　關鍵詞：動脈硬化閉塞癥；脈復生；血脂；炎癥細胞因子
　　
　　
　　中圖分類號：R543文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）11-0019-03
　　動脈硬化性閉塞癥（ASO）是全身性動脈粥樣硬化在肢體的局部表現，多見于40歲以上的中老年人，男性多于女性，比例約為15∶1，病殘率和致死率較高，為臨床常見的慢性肢體動脈閉塞性疾病。隨著動脈硬化（AS）研究的不斷深入，炎癥在AS發生發展過程中的作用越來越被重視，通過抗炎來干預其進程已成為抗AS的手段之一^[1]。脈復生是廣州市中醫醫院脈管炎科應用40余年的中草藥水制劑，臨床應用于治療各種下肢缺血性疾病。筆者運用脈復生治療動脈硬化性閉塞癥患者，觀察脈復生對動脈硬化閉塞癥患者血脂及炎癥細胞因子的影響，探討其抗動脈粥樣硬化的機制。
　　1臨床資料
　　11診斷標準及分期標準
　　111診斷標準參照1999年10月全國第五屆中西醫結合治療周圍血管疾病學術會議（青島）討論修訂的肢體動脈硬化閉塞癥診斷標準：① 男女之比為85∶15，發病年齡大多在40歲以上；② 有慢性肢體動脈缺血的表現：麻木、怕冷（或灼熱）、間歇性跛行、貧血、營養障礙改變，甚至發生潰瘍和壞疽；常四肢發病，以下肢為重，有20~25%發生急性動脈栓塞或動脈血栓形成；③ 患肢近心端多有收縮期血管雜音；④ 各種檢查證明，有肢體動脈狹窄閉塞性改變，下肢腘—股動脈以上病變為多見（常累及肢體大、中動脈）；⑤ 常伴有高血壓病、冠心病、高血脂癥、糖尿病、腦血管動脈硬化等疾病；⑥ 排除血栓閉塞性脈管炎、大動脈炎、雷諾病、冷損傷血管病等其他缺血性疾病；⑦ 動脈造影：A下肢動脈病變，股-腘動脈以上病變占60%以上；B動脈多為階段性閉塞，閉塞段之間的動脈和近心端動脈多呈迂曲、狹窄，因粥樣斑塊沉積，動脈呈蟲蝕樣缺損；C由于廣泛肢體動脈硬化，側支血管很少，而腸系膜下動脈、骸中動脈、骼內動脈和股深動脈等主要分支動脈，就成為側支血管，可發生迂曲、狹窄、閉塞。X線平片檢查，主動脈弓、腹主動脈和下肢動脈有鈣化陰影。
　　112分期標準參照中國中西醫結合學會周圍血管疾病專業委員會1995年10月制定的分期標準^[2]：一期（局部缺血期）：有慢性肢體缺血表現，以間歇性跛行為主，有肢體發涼、麻木、脹痛、抗寒能力減退，肢體動脈搏動存在，但多有減弱。二期（營養障礙期）：肢體缺血表現加重，同時有皮膚粗糙、汗毛脫落、指（趾）甲肥厚，指（趾）脂肪墊萎縮，肌肉萎縮，間歇性跛行加重，有靜息痛，夜間加重。患肢足背動脈及脛后動脈搏動消失。三期（壞死期或壞疽期）：表現進一步加重，足趾（手指）紫紅發脹、潰爛壞死，或足趾（手指）發黑、干癟，呈干性壞疽。
　　根據肢體壞死的范圍，將壞疽分為Ⅲ級：Ⅰ級壞疽局限于足趾或手指部位；Ⅱ級局限于足跖部位；Ⅲ級壞疽發展至足背、足跟、踝關節及其上。
　　12一般資料根據上述標準，選擇符合標準的廣州市中醫醫院脈管炎科2009年10月~2011年4月ASO患者共120例，按隨機對照原則分為治療組及對照組。治療組60例，男40例，女20例；年齡45~90歲，平均（7059±1046）歲；病程5~48個月，平均145個月。治療組60例，男38例，女22例；年齡45~88歲，平均（7053±1060）歲；病程5~50個月，平均148個月。2組年齡、性別、病程及各項檢測指標比較，無顯著性差異（P>005），具有可比性。
　　2治療方法
　　2組患者出現創口者用生肌膏換藥，蠶食法逐步清除壞死組織。對照組給予常規抗感染、控制血壓、降糖、抗凝、改善循環、支持療法等基礎治療。治療組在基礎治療上加脈復生（組成：牛大力、熟地、雞血藤、當歸尾、白花蛇舌草、兩頭尖、入地金牛等）口服。每日2次，每次50 mL。2組均以15 d為1個療程，進行為期2個月的治療。
　　3觀察指標與統計學方法
　　31觀察指標治療前后分別抽取患者外周血，用于測定患者血脂6項（CHOL、TG、LDL、HDL、APOA、 APOB）水平及CRP、IL-6、TNF-α，ICAM-1等細胞因子含量，比較自身前后變化及2組之間的差異。TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP、TNF-α、IL-6、血液流變學在本院化驗室檢測，血脂6項采用BECKMANDXC800檢測，檢測CRP試劑為北京利德曼生化股份有限公司出產，批號為：010152H。檢測ICAM-1試劑為美國RnD公司產品，采用雙抗體ABC-ELISA法測定。
　　32統計學方法所有數據均采用SPSS170統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，2組之間比較及組內比較采用t檢驗。
　　4結果
　　412組治療前后對血脂的影響治療前，2組血脂的各項指標相比無顯著性差異（P>005）；治療組治療前、后相比，TC、TG、LDL、APOB指標下降，HDL、APOA指標升高（P<005），有統計學意義；治療后，治療組在降低TC、TG、LDL、APOB指標方面，與對照組比較，有統計學意義（P<005），但在升高HDL、APOA指標方面無明顯統計學差異（P>005）。
　　
　　422組治療前后對炎癥細胞因子的影響治療前，2組CRP、IL-6、TNF-a、ICAM-1指標相比無顯著性差異（P>005），治療組治療前、后CRP、IL-6、TNF-a、ICAM-1相比均有顯著性差異（P<001，P<005）；治療后，2組CRP、IL-6、TNF-a、ICAM-1相比均有顯著性差異（P<005），治療組優于對照組。
　　
　　5討論
　　早在1862年Virchow就發現動脈粥樣硬化（AS）斑塊內的主要成分是脂質。同位素-131（131I）示蹤的低密度脂蛋白（LDL）可在動脈壁出現，尤其在內膜損傷處明顯。現已公認TC、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、TG與AS發生呈正相關，HDL-C則與AS呈負相關。而脂質代謝異常，在AS發生發展中是損傷內皮和平滑肌的主要因素。
　　
　　近年來Ross^[3]提出了“AS是一種炎癥性的疾病”的概念。粥樣硬化病變的形成是動脈對內膜損傷作出的炎癥纖維增生性反應的結果。在病變發生發展過程中，從脂質條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊乃至不穩定斑塊的生成、破裂和血栓形成，始終都有各種炎癥細胞和大量炎癥介質參與^[4]。
　　C-反應蛋白（CRP）是一種非常敏感的炎癥和組織損傷標記物，研究人員在檢測了CRP在冠狀動脈內皮細胞粘附分子表達方面的作用后提出，CRP可能在AS的炎癥反應過程中起了促進作用，其濃度與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度呈正相關^[5]。脂質代謝異常，活化的巨噬細胞釋放白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細胞因子和生長因子，在炎癥過程中，進入內膜的LDL常被氧化修飾形成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），誘導巨噬細胞和血管內皮細胞過量表達粘附分子如ICAM-1、VCAM-1等，增加自身對單核細胞、T淋巴細胞的粘附性，促巨噬細胞增殖分化為泡沫細胞，使病灶逐步發展以致形成粥樣斑塊。
　　綜上所述，血脂異常、內皮損傷、炎癥反應之間存在著相互誘導，相互協同的作用。
　　現代中醫研究認為^[6]AS炎癥學說中各種觸發炎癥的因素和炎癥因子都歸于毒邪學說，毒邪致病后，臟腑氣機失調，導致AS產生。而使用清熱解毒法^[7]抗實驗性AS動物的動脈硬化取得良好的效果。本科認為ASO是虛實夾雜之證，腎精虧虛、熱毒血瘀為其病機。脈復生主要以補腎養血，清熱解毒，活血祛瘀為治療原則。
　　脈復生為本科應用具有嶺南特色的中草藥水制劑，為治療動脈硬化閉塞癥專方。其中牛大力、熟地、雞血藤、歸尾等補腎養血活血，白花蛇舌草、兩頭尖，入地金牛等清熱解毒，祛風濕活絡。現代藥理研究證實脈復生中的雞血藤具有降低血脂、抗動脈粥樣硬化作用以及對小鼠的腎臟總磷代謝起促進作用。有利于防治動脈粥樣硬化，亦能延緩AS的病變過程^[8]。白花蛇舌草具有調節免疫、抗腫瘤、抗菌、抗氧化的作用^[9]。兩頭尖中三萜皂苷化學成分有抗腫瘤、抗炎、解熱鎮痛、鎮靜、抗驚厥等作用，尤其抗癌性、抗風濕作用顯著^[10]。
　　本實驗結果表明，治療組，在調節血脂、降低以CRP、IL一6、TNF-a為代表的炎癥因子方面，優于對照組。說明脈復生能調節血脂代謝，抗動脈血管炎癥反應，從而抑制單核細胞與VEC的黏附，對抗動脈粥樣硬化，能較好的干預ASO的形成和發展，為嶺南中草藥治療ASO領域提供理論依據以及新的思路和方法。
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　　（收稿日期：2011-08-02）