大黃煎劑治療輕微肝性腦病的臨床研究

韋 新，程萬里，張榮臻

（廣西中醫學院第一附屬醫院肝病科，廣西 南寧 530001）

本文旨在觀察大黃煎劑保留灌腸對肝硬化并發輕微肝性腦病患者內毒素、血氨及數字連接試驗的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2008年8月-2010年8月在廣西中醫學院第一附屬醫院肝病科住院患者50例，均診斷為肝硬化并發輕微肝性腦病，符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會、肝病學分會聯合修訂的肝炎肝硬化診斷標準及排除標準［1］：1）有精神、心理或神經方面疾病。2）有嚴重疾病引起胃腸動力不良的疾病；既往有胃腸道或腹腔外科手術史。3）有臨床癥狀的肝性腦病患者。4）有嚴重心、腦、肺、腎及嚴重糖尿病并發癥者。按住院先后編碼，隨機分為2組。對照組25例，男18例，女7例；平均年齡（43.7±8.5）歲；肝硬化平均病程（3.6±1.4）年；乙肝后肝硬化14例，丙肝后肝硬化1例，酒精性肝硬化8例，血吸蟲性肝硬化2例；肝功能分級（Child-Pugh分級標準）為A級3例，B級18例，C級4例。治療組25例，男17例，女8例；平均年齡（41.4±8.3）歲；肝硬化平均病程（3.4±1.2）年；乙肝后肝硬化16例，丙肝后肝硬化2例，酒精性肝硬化6例，血吸蟲性肝硬化1例；肝功能分級（Child-PUgh分級標準）為A級4例，B級19例，C級2例。2組性別、年齡、病程、病因診斷、肝功能分級差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均采用基礎治療，同時給予支鏈氨基酸滴注以及治療原發病和其他伴隨病、積極祛除誘因、調整飲食等綜合治療。治療組在此基礎上加用大黃煎劑（醋制大黃30g，烏梅30g，濃煎100mL，由廣西中醫學院第一附屬醫院藥劑科煎制100mL/瓶）保留灌腸。應用時令患者排空腸道，將灌腸液加溫至39℃～40℃，用50mL注射器抽取藥液行高位保留灌腸，使藥液在腸道內盡量保持2h以上，2次/d。4～5d為1個療程。治療1個療程，觀察療效。

1.3 檢測內容和觀察方法

1.3.1 血漿氨的檢測 觀察和記錄患者治療前和1個療程后血漿氨的變化，采用日本PocketChem血氨儀測定。

1.3.2 內毒素的檢測 觀察和記錄患者治療前和1個療程后內毒素的變化，采用722分光光度計，采用鱟試劑偶氮基質顯色法，試劑由廈門鱟試劑廠提供。內毒素含量大于12ppm為陽性。操作方法嚴格按試劑說明書進行。

1.3.3 數字連接試驗（NCT）的方法 肝性腦病數字連接試驗［2］（Number connect test，NCT）；記錄患者治療前和1個療程后用筆以正確順序連接隨機分布的25個數字所需的時間，標準為66s內完成1～25序排列為正常，大于66s為異常。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件進行統計學處理，行方差分析、t檢驗及相關回歸分析，全部雙側檢驗。結果以均數±標準差±s）表示。

2 結果

2.1 大黃煎劑對肝硬化并發輕微肝性腦病患者內毒素水平的影響 見表1。

表1 2組治療前后血漿內毒素水平比較（±s） ppm

表1 2組治療前后血漿內毒素水平比較（±s） ppm

注：與本組治療前和對照組治療后比較，##P＜0.01。

組 別 治療前 治療后治療組 19.5±3.3 9.8±1.3##對照組 19.2±3.5 17.5±2.9

2.2 大黃煎劑對肝硬化并發輕微肝性腦病患者血氨水平的影響 見表2。

表2 2組治療前后血氨水平比較（±s） nmol/L

表2 2組治療前后血氨水平比較（±s） nmol/L

注：與本組治療前和對照組治療后比較，##P＜0.01。

組 別 治療前 治療后治療組 79.4±10.5 30.3±11.2##對照組 81.2±9.9 78.7±10.4

2.3 大黃煎劑對肝硬化并發輕微肝性腦病患者NCT的影響 見表3。

表3 2組治療前后NCT比較（±s） s

表3 2組治療前后NCT比較（±s） s

注：與本組治療前和對照組治療后比較，##P＜0.01。

組 別 治療前 治療后治療組 102.0±31.0 51.0±29.0##對照組 104.0±28.0 96.0±27.0

3 討論

輕微肝性腦病過去被稱為亞臨床肝性腦病，是指各種肝硬化病人無明顯肝性腦病的臨床表現，但用精細的智力測驗和（或）神經電生理檢測可見智力、神經、精神異常而診斷的肝性腦病［3］。

輕微肝性腦病尤其是肝硬化患者可出現小腸微絨毛的損害，腸道的微環境遭到破壞，胃腸道局部的免疫防御機制受損等導致腸道菌群失調或結腸內細菌向小腸上移，發生小腸細菌過度生長（Small intestinal bacterial over growth，SIBO），腸道菌群失調導致定植抗力下降，生物屏障作用減弱，異常增生的細菌釋放出大量的內毒素入侵腸黏膜上皮而發生易位病［4］，進而引起血氨及內毒素的增高。肝硬化患者SIBO是引起血氨及內毒素增高的重要因素之一［5］。本研究主要通過大黃煎劑保留灌腸來觀察對輕微肝性腦病患者內毒素、血氨及NCT的變化。現代藥理研究證實［6-10］，大黃具有瀉下、保肝、利膽、改善腎功能等多方面的作用，并且有免疫雙向調節作用，對減輕內毒素，抑制炎癥介質有很好的作用，阻止重癥感染患者病程向多發性臟器功能衰竭演變；還能有效防治應激性胃腸黏膜病變，促進胃腸蠕動恢復，保護胃腸黏膜屏障；烏梅味酸，含大量蘋果酸、檸檬酸和超氧化物歧化酶，可抑制腸道菌群活躍，促進腸蠕動，收縮腸壁保護腸黏膜。同時能酸化腸道，使腸黏膜小血管擴張，促進藥物成分溶解及吸收。兩藥共用能增強抑制腸道菌群、促進腸道運動，清除多種有毒物質的作用。

本研究顯示，肝硬化并發輕微肝性腦病的患者經過大黃煎劑治療后，內毒素、血氨水平明顯降低，NCT所需時間明顯縮短，從而減少了對肝臟的損害和MHE的進一步發生。因此大黃煎劑可能預防和避免MHE發生，并且其價格便宜，有很高的臨床價值。

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