美國FDA藥品風險預警系統簡介與啟示

摘 要 目的：通過對美國新實施的藥品監管體系的研究，為我國藥品監管提供新思路。方法：立足國內外藥品電子監管現狀，對美國正在實施的名為“主動性前哨”的風險防御計劃的系統結構、數據收集方法和工作流程等進行介紹。結果與結論：美國FDA發起的風險防御計劃為藥品監管走向電子化和全面整合提供了風向標式的監管模式，我國可以參考其思路將藥品信息進行結構化整合為電子監管所用。

關鍵詞風險預警 藥品監管

中圖分類號：R954 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533(2011)10-0508-03

藥品電子監管作為藥品信息化管理的主要手段而日益得到重視，我國從2007年10月1日起對麻醉藥品和精神藥品實施生產、流通等流向監管開始，逐步擴展到血液制品、疫苗、重要注射劑的流通監管，再到2011年4月1日起對基本藥物實施全品種電子監管，說明我國藥品電子監管正走向多元化與專業化。與此同時，2007年9月，美國食品藥品管理局修正法案（FDAAA）正式簽署為法律，其中第905項法條要求建立一個與多源頭醫療數據相連接的上市后醫藥產品風險識別與分析系統，以對上市后醫藥產品進行主動性安全監測和分析。該計劃由美國食品藥品管理局（FDA）于2008年5月正式推出，目的是對現有系統的補充和完善。對醫藥產品進行全程跟蹤、監控，建立一個全國性的、綜合的、與不良事件報告相銜接的電子監管數據庫，從而對醫藥產品開展持續性監測來發現其潛在的安全性和有效性問題，主動地對其進行風險識別和評估。該系統作為FDAAA法案的一部分用以簡化醫藥產品的安全監管程序，并在將來對加強風險信號監測以及風險分析能力上發揮巨大的作用，對我國藥品電子監管與風險管理工作也具有借鑒意義，本文對此進行探討分析。

1現實背景

基于越來越多的病人及家屬要求知曉他們使用的醫藥產品的潛在風險的考慮，美國決定利用21世紀的網絡技術為美國醫藥產品監管部門開辟新的監管道路，以期用一種創新、高效的方式提高公眾的生命安全指標。

2005年9月，美國衛生與公共服務部（HHS）部長Mike Leavitt要求FDA擴大其監測醫療產品性能的系統。次年，美國醫學研究所建議FDA建立一個和其它與健康相關數據庫相銜接的系統，用來支持更多對藥品安全和有效性的復雜研究。2007年秋，美國國會通過了FDAAA，授權FDA利用醫療信息電子數據庫建立藥品主動性檢測系統，名為“主動性前哨”的風險防御系統就是FDA對這項倡議的響應。

FDA曾經使用其監管和醫療保險數據庫來調查研究管制產品的安全問題，但一般只在一個特定的時間與一個衛生系統建立聯系來評估其安全問題?，F在它的目標是建立一個可持續連接的系統，這個系統被FDA稱為“前哨系統”，為FDA提供一個實時自動更新的健康數據庫，該數據庫來源廣泛，并通過該系統對醫藥產品安全進行主動監測。系統宣布建立時也引發了許多關系到公眾利益的問題，如管理問題、隱私問題、數據標準問題和結果的公開性問題等，出于這個原因，FDA認為此風險防御系統的發展需要大量利益相關者的參與，謀求更多的合作伙伴來解決上述問題以及商討該計劃的實施路徑。

FDA希望通過該系統能夠快速、有效地查詢到分散在各處的未識別的醫藥產品安全信息，并用于流行病學研究和風險的識別與分析，甚至能提供新的醫療產品更新信息的傳播路徑，最終增強其在醫藥產品整個生命周期中的監控能力。

2組織體系介紹

2.1系統結構

FDA在其2008年5月的風險防御系統報告中指出，該系統的大概組織結構和功能最終將由4個元素組成，分別是：1）具有正規管理過程的公私合作伙伴關系；2）具有穩定的信息技術架構，能夠與多個醫療數據源進行對接；3）分析能力；4）研究能力。形成的初期系統組織結構圖見圖1。

從圖1可以看出，醫藥產品的各項數據并不在FDA手中，而是由各個數據資源持有者為FDA提供其所需要的數據，并與其建立公私合作伙伴關系，在此基礎上對數據進行分析研究工作。

在2010年開始運行的Mini版風險預警系統中，其組織結構更加細化和規范，職能也更加明確，并搭建了一個合作平臺，為下一步的數據整理、分析以及行動機制的建立提供路徑。具體框架見圖2。

該中心由一個規劃委員會負責機構的運營管理，下設兩個部門：一是安全科學委員會，由數據中心、技術中心和外聯機構3個處室構成，主要進行數據的搜集、整理以及分析研究工作；二是操作中心，分科學管理辦公室和經營管理辦公室2個部門，其中科學管理辦公室下設的藥物流行病學和結構研究組織為安全科學委員會的技術中心提供方法論的幫助。

2.2數據來源及收集方法

該風險預警系統首先錄用的是電子健康記錄系統和醫療保險數據庫。目前正在開發和部署的是從實驗室到臨床的電子數據庫以及醫療診斷數據庫，為從不同渠道快速查詢信息提供重要途徑。其增設了數據查詢和分析接口，使工作更為有效，在實現資源共享、減少重復查詢次數以及最大限度地提高查詢的準確度方面做出了突出貢獻。

隨后Mini版的預警系統采用分布式數據庫，與其業務合作伙伴在現有環境中保持對電子數據庫操作和體系上的控制，并構建公共數據模型（MSCDM），實現跨部門的臨床數據標準化管理，其合作伙伴執行由合作中心（圖2）或項目工作組提供的標準化方案。

2.3研究與分析能力

該系統采取強制性的數據挖掘等分析工具的開發、驗證和實施過程，最終幫助識別或進一步確認新的潛在風險，幫助流行病學專家建立大規模的研究群體（Mini版預警系統中已有6 000萬人的醫療保險和管理數據資源，其中1 000萬人含有電子病歷），通過對數據庫中試驗人群的觀察來測試對他們的安全性假設。

對數據挖掘等分析工具的使用以及試驗人群和其它方面的投入得到的研究數據可能會帶來更深入的流行病學研究和應用風險分析的指導。同時，將各個數據庫進行標準化處理更利于人員的操作和分析研究。

3系統工作流程

該風險預警系統是對FDA現有上市后安全監測系統的擴充而不是取代。長期以來，FDA各部門依靠外部資源（如生產廠商、消費者、病人和醫療人員）來收集有關藥品和其它醫療產品的風險信息并報告可疑的不良事件，這種安全監測方法被稱為“被動性監測”。與之相反，此預警系統是一個“主動性監測”系統，因為它使得FDA能夠開展自身的安全評價，利用電子醫療保健數據來研究醫藥產品的安全性。目前，這兩種監測系統作為平行系統在使用，并將為FDA提供更為全面的監測藥品和其它醫療產品的手段。

FDAAA修正法為FDA設定的目標是在2010年7月前完成2 500萬人的醫療數據庫系統，到2012年7月前完成1億人的醫療數據庫。FDA已經實現了第一個目標并向第二個目標邁進，其成功的主要經驗在于將預警系統作為一種“分布式系統”來運行。所謂“分布式系統”，就是其現有的數據依然保留在原先的數據庫中，并不對這些數據庫進行合并工作，而是由前面所提到的合作伙伴對系統進行訪問、維護和保護。當然，其合作伙伴并不局限于目前的這幾家機構，其它醫療保健專業宣傳團體、學術研究機構等也逐漸加入到伙伴體系當中來。具體工作流程如圖3所示。

在該“分布式系統”中，FDA將醫藥產品所反映出的安全問題提交至合作中心（圖2），由合作中心的專家進行分析評估，并由其技術部門對每個安全問題編寫獨立的分析程序，其合作伙伴接收這些分析程序至自己的數據庫中。為了信息的安全，合作伙伴的數據庫設有防火墻，憑密碼進入；為了數據的互通有無，各個機構均執行美國病例與病人醫療資訊標準化協議（HIPPA）對數據進行標準化處理。然后其合作伙伴將分析結果報告反饋至合作中心，合作中心對結果進行再評估，包括數據檢查和確保分析程序運行正常等。再將匯總結果與每個合作伙伴的信息摘要匯報至FDA，其中采用共同的分析程序，好處是減少潛在的分歧和跨數據庫帶來的差異。最終FDA利用提交的報告進行溝通、商討，并做出衛生保健決策。

4對我國的啟示

4.1藥品電子監管范圍的擴大

我國藥品電子監管工作起步時，著眼點在藥品流通領域，發展到目前也只是對生產、經營企業的藥品進行賦碼，以實現對入網監管藥品流量、流向和庫存等信息的及時獲取[1]，而沒有將之前的研發領域和之后的使用環節納入電子監管體系，這對藥品全生命周期的監管勢必會帶來一些影響。美國的風險預警系統考慮到藥品的各個環節，依靠社會各方面的力量而不只依靠政府監管體系本身，以合作伙伴的關系平衡各個機構的職能與利益，目的在于最大化地將藥品信息收錄至數據庫以供發現風險信號并進行處理。建議我國藥品監督管理部門也依靠社會的廣泛力量，參考美國此種模式獲得信息和方法上的支持。

4.2風險管理理念的引入

我國于近幾年在藥品監管領域開始實施風險管理，起步雖晚但發展迅速，各地藥品監督管理部門逐漸進行藥品風險管理的嘗試。然而在監管職能配置和操作行為管理規范上還沒有形成風險管理思想，也未能從事后處理轉變到事前預警上來。美國是在藥品監管中引入風險管理理念最早的國家，其風險預警系統的建立自然也受該理念指導，建議我國在藥品電子監管實施過程中引入風險管理理論，提高監管效率與水平。

4.3重視研究與分析能力

美國藥品風險預警系統一個很重要的特點是強調了研究與分析能力，合作中心的首要任務是對數據進行分析處理，經過專家討論給出報告或提出決策建議。此種形式的構建不僅有利于信息的互通有無，更有利于藥品安全風險的識別與控制，保障病人用藥的有效性。我國針對藥品安全的研究機構很少，目前，上海市食品藥品安全研究中心是國內第一家也是唯一一家從事食品藥品安全政策研究的專業機構，其開放式的研究與咨詢服務平臺已經進入了先進行列，建議我國建設更多類似于研究中心的機構，為藥品相關問題提供更為廣泛的咨詢空間和綜合性、長期性的政策支持。

5結語

FDA將其名為“主動性前哨”的風險預警計劃作為一項長期的事業來進行，目前已初見成效，對系統中數據的研究和分析能力逐步增強、健康信息溝通能力得到改善，同時，不斷完善風險管理和風險溝通方法，為研究人員提供查詢平臺等，在上市后醫藥產品安全監測方面已取得了突出的成績。在未來幾年內，其將吸取Mini版預警系統的經驗教訓，進一步細化該系統的實施步驟，努力解決技術、方法、法律和業務等方面的問題，爭取使該系統的電子數據庫成為國家的一種資源，體現其為公眾健康服務的價值。盡管我國與美國的醫療衛生體制不同，但美國正在搭建的藥品風險預警系統為我國藥品電子監管提供了一種方法，我國也可以借鑒這種較為規范的信息整合與專家評價方式，結合監管實際構建藥品電子監管體系。

參考文獻

[1]胡漾.我國藥品電子監管發展及前景展望［J］．中國食品藥品監管，2010，5(10)：64-65.

（收稿日期：2011-06-27）