何首烏中二苯乙烯苷的現代研究

何首烏為蓼科屬植物何首烏(PolygonummultHlorum Thunb)的干燥塊根，現代研究證明2、3、5、4\"-四羥基二苯乙烯-2-O-B-D-葡萄糖苷(簡稱二苯乙烯苷)為何首烏中的主要水溶性成分，其含量常作為何首烏藥材及制劑質量控制的指標。近年來，發現二苯乙烯苷有很多藥理作用，有關二苯乙烯苷的研究日漸增多。現對近年來醫院有關二苯乙烯苷的提取分離和藥理作用方面的文獻進行綜述如下。

二苯乙烯苷的提取分離

用95%乙醇對何首烏進行熱抽提，減壓濃縮得醇浸膏，用乙醚冷浸萃取，再用水提取后減壓濃縮得水浸膏，以醋酸乙酯熱回流抽提多次，醋酸乙酯提取液濃縮后分別用硅膠、聚酰胺、活性炭等各種層析方法反復分離純化后得二苯乙烯苷純品。王娟等采用微波輔助萃取法對何首烏中二苯乙烯苷進行提取通過均勻設計的方法［1］，采用連續微波輻射方法進行微波萃取工藝的優化。優選出的最佳工藝條件為，微波功率340W、微波輻射時間10分鐘、溶劑乙醇濃度95、固液比1:5、浸泡時間1小時。與傳統加熱回流提取的方法相比，此法中干浸膏產率較低，但具有溶劑用量少、萃取時間短和干浸膏中有效成分含量高等優點。

白研等采用超臨界CO2流體萃取法提取制首烏中二苯乙烯苷［2］，通過正交實驗設計實驗條件，最終確定最佳工藝條件為萃取壓力28MPa，萃取溫度60℃，解析釜I壓力6MPa，解析釜I溫度65℃。此方法適用于工業化生產。

江濤濤等對大孔吸附樹脂純化何首烏中二苯乙烯苷的工藝及參數進行了研究［3］，以樹脂的比吸附量為指標，比較了4種大孔吸附樹脂對二苯乙烯苷的吸附性能，對工藝參數進行了篩選，并考察了洗脫條件。結果表明，S-8樹脂對二苯乙烯苷的吸附性能最好，樹脂的處理量為每克濕樹脂1.6g生藥，上樣液含量0.2g/ml生藥，流速1.5ml/分，PH 7～8，10BV(即15ml/g樹脂)50乙醇為洗脫溶劑。此法純化的二苯乙烯苷純度達70，樹脂再生能力較強，生產成本低，周期短，適宜大規模生產。

Yao S等利用高速逆流分配色譜法(HSCCC)從何首烏中提取并分離得到了包括二苯乙烯苷在內的多種極性與含量各異的化合物［4］，純度均大于97，結果表明，HSCCC是一種快速提取分離高純度二苯乙烯苷單體的方法。

二苯乙烯苷的藥理作用

腦保護作用：中樞膽堿能遞質在學習和記憶行為中有重要的調節作用，保持其功能正常，是維持哺乳動物學習記憶的必要條件。研究證實，阿茨海默病(AD)患者中樞膽堿能系統損傷，AchE活性和突觸前膽堿能標志在多處腦區均顯著降低或缺失，其變化程度與癡呆等級呈現相關性。周琳等以右側注射p一淀粉樣蛋白建立大鼠AD模型［5］，實驗結果表明何首烏的活性成分能改善AD模型大鼠學習記憶獲得能力，提高AchE活性。

劉治軍等探討了二苯乙烯苷對缺血再灌注小鼠腦保護作用的機理［6］，結論為二苯乙烯苷可以減輕腦組織水腫，增加腦組織抗組織抗氧化能力；另外通過模型的建立證明二苯乙烯苷具有降低NMDA受體與 HJMK801親和力，從而進一步證實二苯乙烯苷具有腦保護作用。

提高記憶作用：腦的自然衰老過程首先出現的癥狀是學習記憶能力減退，其機制尚不清楚。葉翠飛等對東莨菪堿所致學習記憶障礙模型小鼠給予二苯乙烯苷后發現［7］，可縮短其在Morris水迷宮中的搜索時間和搜索距離，減少避暗的錯誤次數，對學習記憶障礙有一定的改善作用?？梢姡琓SG具有提高小鼠記憶作用，這為何首烏抗衰益智作用提供了實驗依據。

舒張血管作用：劉其禮等采用血管張力記錄法及NO比色法，觀察二苯乙烯苷(98%)對大鼠主動脈環張力及N0含量的影響。得出二苯乙烯苷對動脈血管具有舒張作用，此作用主要是依血管內皮的，并由NO介導。

抑制動脈粥樣硬化作用：中藥在預防和治療動脈粥樣硬化(AS)病變中能起到重要的作用，何首烏就是典型的例子。研究證實［8］，何首烏總苷(主要成分是二苯乙烯苷)可通過改善脂質代謝、保護內皮細胞功能及降低載脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠主動脈壁ICAM-1與VCAM-1的表達，抑制ApoE-/-小鼠主動脈壁粥樣斑塊的形成。

ROSSE提出血管內皮細胞損傷是AS發生的始動環節以來［9］，內皮損傷在AS的形成與發展中的地位13益受到重視。如何維持內皮細胞的正常結構和功能，保護內皮細胞免受損傷，是防止AS發生的關鍵。通過TSG作用于體外培養的血管內皮細胞(VEC)，檢測一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和脂質過氧化物丙二醛(MDA)的變化，胡存華等證明TSG可通過降低VEC的脂質過氧化作用［10］，提高清除氧自由基能力和提高具有保護作用的SOD來提高細胞的抗氧化能力，達到對內皮細胞的保護作用，進而可以對AS發生起到預防的作用。

降血脂作用：高血脂癥是引起動脈粥樣硬化和冠心病最主要的危險因素之一，已成為威脅中老年健康的主要病癥。而動物實驗表明，二苯乙烯苷能明顯降低高脂小鼠血甘油三脂和總膽固醇水平。趙玲等 使用高膽固醇飼料長期喂養Wistar大鼠，建立高膽固醇血癥大鼠模型，同時用何首烏提取物對此模型進行干預，觀察其對動物血脂的影響，發現二苯乙烯苷可顯著降低模型大鼠血清總膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇水平。

最近，高碹等又對這一問題作了研究［11］。他認為是：2、3、5、4’一四羥基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷(TSG)具有良好的調節血脂作用，它作為中藥何首烏調節血脂作用的主要活性成分，具有顯著降低血清TC、LDL-C和AI的作用。因此進一步證明TSG對實驗性高脂血癥大鼠具有明顯的調脂作用。

其他作用：另外二苯乙烯苷還有抗腫瘤、清除自由基、舒張血管、促進造血功能、增強免疫力、保肝、延緩衰老等作用。

討 論

何首烏為我國的傳統中藥，資源豐富。但以往的應用都屬于粗放型，何首烏中蒽醌類成分有一定的毒性，過量或長期服用對人體產生一定的毒副作用，國內外均有此方面的報道。為了使我國的傳統中藥發揮更大的作用并被世人所接受，必需對其深入研究，尋找有效部位或活性單體成分。大量實驗研究表明，何首烏中水溶性成分二苯乙烯苷具有多種藥理活性，并且二苯乙烯苷在生首烏中的含量很高，一般在29/6～6，應用一定的分離技術很容易得到單體，實現產業化具有可行性。因此對其進行開發利用。

目前，對二苯乙烯苷的研究還處于起始階段，還有許多研究工作需要進一步深化。比如其他方面的藥理活性，有無長期的毒性作用等。在現有的藥物代謝動力學研究基礎上，對其吸收、分布、代謝及排泄等各個環節進行深入細致的研究，尋找活性代謝物，更好的揭示其發揮藥效的作用機制及物質基礎，為二苯乙烯苷的開發利用奠定堅實的理論基礎，并有望研制出具有自主知識產權的純天然藥物，為人類健康和生活質量的提高作出貢獻。

參考文獻

1 王娟，沈平媲，沈永嘉.均勻設計優選微波輔助萃取何首烏中有效成分的研究［J］.中草藥，2003，34(4):314-317.

2 白研，葛發歡，史慶龍，等.超臨界COz流體萃取制首烏中的有效成分［J］.中藥材，2005，28(4):290-291.

3 江濤濤，歐陽臻，繆亞東，等.大孔樹脂吸附純化何首烏中二苯乙烯苷的研究［J］.中國中藥雜志，2006，31(8):646-649.

4 Yao S，Li Y，Kong L.Preparative isolation and purification of chemical constituents from the root of polygonum muhiflorum by high—speed counter-current chromatography［J］.J Chromatogr A，2006，1115(1-2):64-71.

5 周琳，楊期東，馬志健，等.何首烏對Alzheimer病大鼠學習記憶及乙酰膽堿酯酶的作用［J］.中國醫師雜志，2004，6(3):347-349.

6 劉治軍，李林，葉翠飛，等.二苯乙烯苷對腦缺血小鼠腦組織含水量及自由基代謝的影響［J］.中國康復理論與實踐，2003，9(11):641-642.

7 葉翠飛，魏海峰，張麗，等.二苯乙烯苷對東莨菪堿致小鼠學習記憶障礙的改善作用［J］.中國臨床康復，2005，9(48):190-192.

8 劉其禮，班翊，張俊紅，等.二苯乙烯苷對大鼠主動脈舒張作用及其一氧化氮含量的影響［J］.中國藥理學與毒理學雜志，2004，18(4):289-293.

9 Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis:a perspective for the 1990sl［J］.Nature，1993，62(29):801.

10胡存華，趙立波，王曉敏，等.二苯乙烯苷增強正常血管內皮細胞抗氧化作用研究［J］.醫藥導報，2007，26(2):138-139.

11高碹，胡英杰，符林春.何首烏二苯乙烯苷的調節血脂的作用［J］.中國中藥雜志，2007，32(4):323-326.