OLF與FOLFOX4方案治療胃癌的臨床療效對比研究

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，大部分胃癌患者發現時已是晚期。化療是晚期胃癌治療的主要手段。奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶和亞葉酸鈣三種藥物聯合應用的臨床療效確切，本研究詣在通過由這三種藥物組成的OLF和FOLFOX4化療方案的臨床效果和不良反應對比研究，為臨床合理治療胃癌提供依據，現報告如下。

資料與方法

2005年8月～2010年10月收治晚期胃癌患者119例，男78例，女41例，年齡31～72歲，所有病例均經胃鏡取材活檢或術后病理診斷證實。高分化腺癌33例，中分化腺癌56例，低分化腺癌24例，未分化癌6例。將上述病例隨機分為OLF組(59例)和FOLFOX4組(60例)。血常規、肝腎功能及心電圖等檢查均正常，無化療禁忌癥，既往未用過其他化療藥物。所有病例在化療前均已取得患者或家屬的同意。

治療方法：OLF方案：奧沙利鉑100mg/m2，d1；CF 200mg/m2，d1-5；5-FU 500mg/m2，d1-5。每3周為1周期，共6次。奧沙利鉑85mg/m2靜脈滴注2小時，CF 200mg/m2靜脈滴注2小時，5-FU 400mg/m2靜脈注射，5-FU 300mg/m2持續靜脈滴注48小時，每2周為1個周期，共12次。化療期間常規使用高選擇性5-HT3受體拮抗劑行止吐等支持治療。OLF方案者完成2個周期以及FOLFOX4方案者完成4個周期和完成全部化療周期后，給予復查胸部、腹盆腔CT等影像學檢查，并根據WHO實體瘤療效評定標準進行療效評定。在化療期間，若疾病進展，即退出觀察，屬治療無效。

療效和不良反應評價：療效評價按WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)。不良反應按WHO標準分為0～Ⅳ度進行評價。

統計學處理：采用SPSS11.0統計軟件上進行統計分析，采用X2檢驗和t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

療效觀察：OLF組59例，CR 2例，PR 22例，NC 30例，PD 5例，總有效率(CR+PR)40.7%。FOLFOX4組60例，CR 3例，PR 22例，NC 28例，PD 7例，總有效率(CR+PR)41.7%。兩組總有效率比較差異無顯著性(P＞0.05)。

不良反應：兩組常見的不良反應是外周神經毒性，發生率分別為37.3%和38.3%；胃腸道反應發生率分別為42.3%和43.3%，表現為惡心嘔吐，經適當對癥處理，均能繼續堅持化療至療程結束；骨髓抑制發生率分別為30.5%和28.3%，主要表現為外周血白細胞減少，給予升白細胞治療后可恢復。兩組不良反應均為Ⅰ或Ⅱ度，其發生率比較差異無顯著性(P＞0.05)。

討 論

胃癌是嚴重危害人類健康的最常見的惡性腫瘤之一，外科手術仍是目前治療胃癌的主要方法，大部分胃癌發現時已經是晚期，就診時已失去手術機會，胃癌根治術后仍有不少患者死于局部復發和遠處轉移，5年生存率低。全身化療是治療晚期胃癌的主要手段。以前消化道腫瘤的化療多以5-FU和(或)DDP為基礎，治療效果較差，毒性較大。第三代鉑類衍生物奧沙利鉑等的出現，為進展期胃癌的治療提供了更有效且更安全的方案。體內和體外研究均表明，奧沙利鉑和順鉑無交叉耐藥，在臨床上顯示出與順鉑不同的抗癌活性，療效優于順鉑， 并且與5-FU有明顯的協同作用［1，2］。近年來，5-FU一直是治療消化道腫瘤的標準藥物，單藥有效率10%～25%。CF通過調節5-FU的生化代謝使5-FU的細胞毒作用明顯加強［3］，已經被FDA批準作為晚期大腸癌的一線化療方案的FOLFOX方案治療進展期胃癌同樣有效。每2周重復的FLOFOX4方案已成為治療大腸癌標準方案，其在大腸癌治療上的成功經驗也被借鑒到對胃癌的治療中，并收到了較好的效果［4］。也有用改良以奧沙利鉑為基礎三周方案(OLF)治療晚期胃癌取得較好的臨床療效［5］。本研究采用OLF方案治療晚期胃癌59例，采用FOLFOX4方案治療晚期胃癌60例，其短期臨床有效率分別為40.7%和41.7%，兩種方案比較無顯著差異，其不良反應比較也無顯著差異。這說明了這兩種化療方案對晚期胃癌治療均有效，并且其短期臨床療效和不良反應相近。FOLFOX4方案須需要化療泵，其用藥頻率較OLF高，對患者的心理影響比較大，而OLF與其相比較具有一定的優勢，該方案應用更方便、應用頻率較少，容易被患者接受，更適合于基層醫院，也比較適合我國國情。可成為晚期胃癌患者首先化療方案之一。

參考文獻

1 李慧，李國強，任素蓉，等.FOLFOX4方案治療晚期胃癌的臨床研究.現代預防醫學，2007，34(5):981-983.

2 任中海，張成輝，曾憲英，等.FOLFOX4方案治療晚期復治性胃癌26例臨床觀察，2008，21(6):940-941.

3 王哲海，陳陣，李長征，等.替加氟和氟尿嘧啶分別與草酸鉑聯合持續靜脈滴注治療晚期胃癌的比較研究.中華腫瘤防治雜志，2007，14(2):56-59.

4 Louvet C，Andre T，Tigaud JM，et a1.Phase 2 study of oxaliplatin，fluorouracil，and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients.J Clin Oncol，2002，20(23):4543-4548.

5 劉有騰，吳建語，粟世勇，等.OLF方案治療晚期胃癌療效觀察.實用腫瘤學雜志，2005，19(6):447-448.