奧沙利鉑聯(lián)合喜樹堿治療老年胃癌32例

臨床上大多數(shù)胃癌患者就診時(shí)已屬進(jìn)展期，往往不能手術(shù)或手術(shù)效果不理想，化療是其重要的治療方法。含氟尿嘧啶(5-FU)的聯(lián)合方案是胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而其不良反應(yīng)是化療的限制性因素，影響患者的生活質(zhì)量，尤其對一般情況欠佳的老年進(jìn)展期胃癌患者。因此探索針對老年進(jìn)展期胃癌患者安全有效的聯(lián)合化療方案顯得十分必要。本研究采用HCPTOX方案和FOLFOX4方案治療60例老年進(jìn)展期胃癌，觀察和比較兩方案的近期療效和不良反應(yīng)。

資料與方法

2002年1月～2006年1月收治老年進(jìn)展期胃癌患者60例，男40例，女20例；年齡66～84歲，中位年齡72歲，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。病理類型：低分化腺癌26例，中分化腺癌23例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌3例。即往未用過奧沙利鉑(OXA)或羥基喜樹堿(HCPT)，距末次治療時(shí)間1個(gè)月以上。Kamofsky評分＞60分，具有可測量病灶，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。治療前血常規(guī)、肝腎功能正常。60例患者按隨機(jī)表法隨機(jī)分為2組，HCPTOX組32例，F(xiàn)OLFOX4組28例，兩組的一般特征比較，差異無顯著(P＞0.05)。

治療方法：HCPTOX組予HCPT聯(lián)合OXA方案化療，具體為HCPT 6mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1～5天；OXA 130mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1天，21天1周期。FOLFOX4組予OXA、5-FU及亞葉酸鈣(LV)方案化療，具體為OXA 85mg/m2，靜脈點(diǎn)滴2小時(shí)，第1天，LV 200mg/m2，靜脈點(diǎn)滴2小時(shí)，后再予5-FU 400mg/m2推注，后600mg/m2持續(xù)靜滴22小時(shí)，第1、2天，每2周重復(fù)，4周為1周期。全部患者均接受至少2個(gè)周期的化療。化療期間每周復(fù)查血常規(guī)，每周化療后復(fù)查肝腎功能。兩組化療期間均予格拉司瓊止吐，阿拓莫蘭/凱西萊護(hù)肝治療，并予維生素B1、維生素B6口服預(yù)防及治療奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，使用奧沙利鉑期間注意保暖，必要時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素-11等治療。

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①近期客觀療效主要按WHO實(shí)體瘤客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效率(RR)。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分0～Ⅳ級。②對患者治療后1個(gè)月的生活質(zhì)量評價(jià)采用我國1990年制定的腫瘤患者生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)中的食欲、精神、睡眠、日常活動(dòng)及人際交往5項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)1分為最差，5分為最好，總分滿分25分，總分＞15分為生活質(zhì)量良好，總分≤15分為生活質(zhì)量差。③不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定。神經(jīng)毒性反應(yīng)按注射用奧沙利鉑專用神級毒性反應(yīng)進(jìn)行分級。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：兩組率和構(gòu)成比比較使用X2檢驗(yàn)，生存時(shí)間比較采用Kaplan Meier法預(yù)測生存曲線。

結(jié) 果

近期療效：60例患者均可評價(jià)療效，HCPTOX組32例，CR 0例，PR 16例，SD 12例，PD 4例，總有效率50.0%，中位進(jìn)展時(shí)間(TTP)7.1個(gè)月，中位生存時(shí)間(MST)11.2個(gè)月；FOLFOX4組28例，CR 1例，PR 10例，SD 12例，PD 5例，總有效率39.3%，中位TTP 7.2個(gè)月，MST 11.3個(gè)月。客觀有效率兩組比較HCPTOX組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=0.693，P＞0.05)。兩組中位TTP及MST比較，F(xiàn)OLFOX4較高。

不良反應(yīng)：60例患者均可評價(jià)不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，神經(jīng)系統(tǒng)毒性及惡心嘔吐。骨髓抑制以白細(xì)胞減少為主，其次是血小板，經(jīng)細(xì)胞集落刺激因子治療后均能恢復(fù)正常；神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要是周圍神經(jīng)感覺異常，多在第2周期或第3周期化療后出現(xiàn)，呈劑量相關(guān)性，主要表現(xiàn)為肢端感覺異常和遲鈍，遇冷加重，未見永久性的感覺異常和功能障礙，亦未見喉痙攣。不良反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度多見。本研究組肝功能檢查，膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高均不明顯，不排除與化療期間使用凱西萊或阿拓莫蘭治療有關(guān)。兩組不良反應(yīng)比較以FOLFOX4方案不良反應(yīng)偏高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅲ～Ⅳ級胃腸道不良反應(yīng)以FOXFOL4組顯著(X2=4.538，P＜0.05)。

生活質(zhì)量評價(jià)：按我國1990年制定的腫瘤患者生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)中的食欲、精神、睡眠、日常活動(dòng)及人際交往5項(xiàng)指標(biāo)，對兩組治療后1個(gè)月的生活質(zhì)量進(jìn)行評分。結(jié)果HCPTOX組＞15分25例(25/32，78.1%)，≤15分7例，F(xiàn)OLFOX4組＞15分15例(15/28，53.6%)，≤15分13例。兩組差異顯著(P＜0.05)，說明HCPTOX組化療后生活質(zhì)量改善優(yōu)于FOLFOX4組。