中藥配方顆粒研究和臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀及發(fā)展動態(tài)

中藥配方顆粒是近些年中藥飲片改革的一個(gè)產(chǎn)物。飲片對于臨床中藥調(diào)劑來說，相比丸、散，膏、丹等中藥傳統(tǒng)劑型要方便的多，因其能適合中醫(yī)辨證論治，隨證加減，吸收快、作用強(qiáng)而久用不衰。但隨著西方藥物的進(jìn)入，眾多制劑的出現(xiàn)，中藥材飲片越來越暴露出它的弱點(diǎn)和不足，因此改變傳統(tǒng)劑型，推進(jìn)配方顆粒的發(fā)展，逐步使中醫(yī)藥現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化、國際化是一種必然趨勢。

中藥配方顆粒研究的現(xiàn)狀

中藥配方顆粒的概念及研究的類型：中藥配方顆粒是中藥飲片加工炮制工藝及劑型改革研究的進(jìn)展，是依據(jù)中醫(yī)藥理論和臨床應(yīng)用需要，對中藥材及中藥材飲片進(jìn)行特殊加工的一種便于攜帶和服用的療效顯著提高的新劑型。

中藥配方顆粒的制作工藝：中藥配方顆粒的制作工藝通則為：選料→去雜→炮制→工業(yè)提取→濃縮→干燥→制粒。由于濃縮顆粒已經(jīng)沒有了原藥材性狀特征，難以從顯微組織和細(xì)胞特征鑒別之，故而在選取藥材方面是其關(guān)鍵所在，要嚴(yán)格按照藥典標(biāo)準(zhǔn)確定藥材品種。對有效成分或指標(biāo)成分明確的藥材均要進(jìn)行專屬性強(qiáng)的鑒別和含量測定，以便確保藥材質(zhì)量。另外一個(gè)關(guān)鍵就是提取濃縮的問題，提取要根據(jù)每類藥材品種的性質(zhì)選取不同的溶劑，保證有效成分的最高溶出率。濃縮干燥，傳統(tǒng)的工藝干燥時(shí)間長，藥材中熱不穩(wěn)定成分損失較多，而現(xiàn)在采用了動態(tài)提取，真空低溫干燥或瞬間噴霧干燥，干法制粒等高新技術(shù)，使中藥濃縮顆粒生產(chǎn)工藝不斷改進(jìn)，顆粒質(zhì)量不斷提高。

中藥配方顆粒有效物質(zhì)的研究：為了確定傳統(tǒng)飲片與單味中藥配方顆粒有效物質(zhì)之間的關(guān)系，廣東省中醫(yī)研究所及廣東一方制藥廠用“飲片標(biāo)準(zhǔn)煎劑”與單味中藥配方顆粒進(jìn)行化學(xué)對比，對400多味單味中藥配方顆粒進(jìn)行了定量研究。結(jié)果表明，單味中藥配方顆粒與“飲片標(biāo)準(zhǔn)煎劑”以浸出物折算，其生藥量是相當(dāng)?shù)摹２⒔?jīng)薄層色譜、揮發(fā)油測定、高效液相色譜、氣相色譜等法對中藥飲片浸出物和濃縮顆粒進(jìn)行有效成分或指標(biāo)成分的含量分析對比實(shí)驗(yàn)折算，其測定折算實(shí)驗(yàn)的結(jié)果是相同的。

中藥配方顆粒的藥理及臨床應(yīng)用研究：廣東省中醫(yī)研究所通過對桑寄生傳統(tǒng)飲片與單味中藥配方顆粒的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)、小鼠實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎等項(xiàng)的藥效學(xué)對比實(shí)驗(yàn)，兩者無明顯差異，在個(gè)別指標(biāo)上中藥配方顆粒優(yōu)于中藥飲片。袁松濤等報(bào)道［1］，用浸膏配方顆粒治療內(nèi)科常見病、血液病、肝病、心血管病和小兒科疾病，從1000多例門診、病房病例情況來看，各方面反應(yīng)良好，沒有發(fā)生不良反應(yīng)，有效率達(dá)85%以上。證明了中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片同樣安全可靠。

臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

臨床市場現(xiàn)狀：中藥配方顆粒在我國臺灣地區(qū)和日本、韓國、新加坡應(yīng)用相對較多，已有較豐富的臨床實(shí)證經(jīng)驗(yàn)，取得很好的療效。從臨床應(yīng)用范圍上看，幾乎適用于所有需要中藥治療的疾病，尤其在中醫(yī)急癥治療方面，可以發(fā)揮即沖即服的優(yōu)點(diǎn)，大大的促進(jìn)中醫(yī)急癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展。但在臨床應(yīng)用推廣中遭遇了業(yè)內(nèi)兩種不同的聲音。一種聲音認(rèn)為配方顆粒是中藥現(xiàn)代化的體現(xiàn)；而另一種聲音則認(rèn)為配方顆粒都是單味藥，經(jīng)過復(fù)方配藥后，其藥效與傳統(tǒng)中藥分煎合煎的等同性上還有待于研究、論證。其臨床推廣主要受價(jià)格、療效、溶解度、口感及品種規(guī)格問題的制約。

臨床應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)：①方便：首先是攜帶和保存更加方便。在滿足人們對藥物的“三小”、“三效”、“五方便”（即用量小、毒性小、不良反應(yīng)小；高效、速效、長效；服用、攜帶、貯藏、生產(chǎn)、運(yùn)輸方便）的基本要求方面，有明顯的提高。②起效快：中藥配方顆粒的生產(chǎn)工藝經(jīng)過實(shí)驗(yàn)論證，根據(jù)藥材有效成分的特性采取不同的提取方法如超臨界萃取、水蒸汽蒸餾等，藥材中的成分提取完全，藥材的利用率高，節(jié)約了寶貴藥材資源，同時(shí)根據(jù)合格中藥飲片加工提取而成，提高有效成分含量，開水沖泡即可服用，起效快，尤適宜用于急診患者。③安全有保證：中藥配方顆粒的生產(chǎn)嚴(yán)格按照GAP、GLP、GCP、GMP等的質(zhì)量管理規(guī)范，最大限度的保存藥物的有效成份。同時(shí)，由于中藥配方顆粒是依據(jù)《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》制訂產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝的技術(shù)參數(shù)，并對中藥配方顆粒的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控，如對有效成分明確的藥物進(jìn)行專屬性強(qiáng)的鑒別和含量測定等，從而保證了中藥配方顆粒內(nèi)在的質(zhì)量穩(wěn)定性、均一性和臨床用藥的安全性。④便于貯存保管、調(diào)配、衛(wèi)生：中藥配方顆粒經(jīng)過干燥后所含水分極少，采用藥用復(fù)合膜來包裝，不易受潮，便于貯存時(shí)保證質(zhì)量，從而保證藥物的質(zhì)量和療效。同時(shí)由于中藥配方顆粒包裝袋上都標(biāo)明相當(dāng)與中藥飲片的劑量，方便調(diào)配且能避免污染，提高了工作效率和衛(wèi)生指標(biāo)。⑤生產(chǎn)自動化，有利于走向國際市場：新型高科技術(shù)的運(yùn)用促使了配方顆粒具有療效穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用安全方便等特點(diǎn)，更易被國內(nèi)外市場所認(rèn)可。當(dāng)前臺灣中醫(yī)采用的湯劑基本上被配方顆粒所替代，并取得了可觀的經(jīng)濟(jì)效益，值得借鑒。

臨床應(yīng)用的不足和問題：①忽略了混煎與單煎的區(qū)別：臨床應(yīng)用中，復(fù)方混煎的效果好于單煎，如“白虎湯”中，以鈣離子為指標(biāo)，合煎者含量高于單煎。“茵陳蒿湯”中的二甲基七葉內(nèi)酯單煎不易溶出，混煎后90%被煎出。而目前將每味藥單一提取制粒后再混合配方是很難達(dá)到中藥湯劑混煎的效果［2］。中藥的復(fù)方在水煎過程中有人將其歸納為綜合反應(yīng)和動力學(xué)變化兩種類型，因此，單煎與混煎絕對不是“1+1=2”的簡單數(shù)學(xué)關(guān)系［3］。②藥物基原問題：一味中藥可以來源于數(shù)種不同植物，因此對于多基原的中藥在制備配方顆粒時(shí)，應(yīng)標(biāo)明藥材的基原。③炮制品種問題：一味中藥通常存在幾個(gè)不同的炮制品種，炮制方法不同造成其有效成分與含量不同，藥物的功效也就不同。如黃連，炮制品種有生黃連、酒黃連、吳萸連、姜黃連等，而中藥配方顆粒的炮制品種過于單一，往往是只為一個(gè)炮制品種，包裝上也未注明炮制品種類型。④價(jià)格和計(jì)量問題：中藥配方顆粒由于是對合格中藥飲片經(jīng)過多道加工工藝加工而成，其價(jià)格高于飲片。包裝規(guī)格多單一，臨床使用劑量需要遷就包裝。⑤質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題：由于中藥配方顆粒缺乏形態(tài)學(xué)鑒別，對于有效成分的含量測定應(yīng)盡可能多，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能反應(yīng)中藥配方顆粒的內(nèi)在質(zhì)量，其粒度、水分、溶解性、所含成分及其含量等都應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)可循。而國家目前無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。⑥溶解度和口感問題：中藥配方顆粒其實(shí)質(zhì)為中藥飲片有效成分的濃縮物，部分中藥配方顆粒如血竭、阿膠、貝母、三七等，由于其有效成分為難容或不容性物質(zhì)，因此以其為原料制作的中藥配方顆粒難以溶解，患者以溫水沖泡后，中藥配方顆粒絮結(jié)成塊或粘附容器中，不便于服用，造成藥品的浪費(fèi)，導(dǎo)致療效下降。同時(shí)，中藥口感欠佳是影響中藥發(fā)展的另一個(gè)難題，而目前中藥配方顆粒并沒解決其口感問題。

存在問題的研究對策

加強(qiáng)臨床研究：由政府指導(dǎo)，以國家醫(yī)藥衛(wèi)生藥品研究機(jī)構(gòu)牽頭，加大中藥研究工作者的研究力度，加強(qiáng)研究成果交流，系統(tǒng)化研究中藥配方顆粒與中藥飲片應(yīng)用中的聯(lián)系與差別，深入研究單煎與混煎的不同對于不同方劑中中藥配方顆粒與湯劑的差別，確保中藥配方顆粒的臨床安全有效。

加強(qiáng)國內(nèi)國際經(jīng)驗(yàn)交流和技術(shù)合作：加強(qiáng)國內(nèi)國際經(jīng)驗(yàn)交流和技術(shù)合作以促進(jìn)國內(nèi)中藥配方顆粒迅速健康發(fā)展。早在20世紀(jì)70年代，日本、韓國和我國臺灣地區(qū)開發(fā)使用中藥顆粒配方，逐漸被國際市場所接受。國內(nèi)中藥配方顆粒起步晚，目前，國內(nèi)外均有中藥配方顆粒及成藥顆粒劑，不同的是國內(nèi)中藥配方顆粒在臨床上是單獨(dú)使用的，未與成藥顆粒劑搭配。

加大管理力度，完備生產(chǎn)管理規(guī)范和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)該制定專門的中藥配方顆粒的生產(chǎn)規(guī)范和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從原藥材的種植、采收，到現(xiàn)代技術(shù)的提取濃縮分離，再到干燥制粒包裝，最后到有效成分的含量，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，包裝規(guī)格等，都要有嚴(yán)格明確統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，讓生產(chǎn)企業(yè)有法可依，也讓監(jiān)管部門有章可循。

加大政策支持和資金技術(shù)投入：加大政策支持和資金技術(shù)投入以加快中藥配方顆粒實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，提高藥材利用率，降低生產(chǎn)成本和藥品價(jià)格。

加大中藥配方顆粒的人性化研究：改善中藥配方顆粒的服用口感問題，改善中藥配方顆粒中部分藥物難容的問題，讓患者易于接受。

國內(nèi)國際研究的前沿

20世紀(jì)80年代初、中期以上海為核心，運(yùn)用日本進(jìn)口的整套水提取設(shè)備和制粒設(shè)備，生產(chǎn)出六味地黃丸湯、葛根湯、大柴胡湯等多種單味中藥浸膏顆粒劑出口日本，同時(shí)以邯鄲、銅川、諸暨等地的中藥飲片廠也開始了中藥顆粒型飲片的研制，當(dāng)時(shí)俗稱“中藥袋煎劑”、“中藥袋泡劑”、“中藥茶劑”，在部分醫(yī)院試用，反映良好。

20世紀(jì)90年代初以廣東一方制藥廠為主，將中藥飲片經(jīng)水提取、濃縮、干燥、制粒、改革傳統(tǒng)的濕法制粒為干法制粒，解決多種問題，成功地制出400余種單味中藥配方顆粒，并制定出一系列的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和各種顆粒的含量測定項(xiàng)目，研究達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平，并已將其產(chǎn)品推向市場，進(jìn)行處方調(diào)劑，用于臨床。

日本自20世紀(jì)80年代以來漢方顆粒劑發(fā)展加快，津村順天堂、森下仁丹株式會社、內(nèi)田和漢藥株式會社等研制生產(chǎn)多種中藥濃縮劑用以代替湯劑。多數(shù)漢方藥廠的骨干劑型即為漢方顆粒劑。

韓國的中藥配方顆粒劑使用于20世紀(jì)90年代初，到90年代中期，已發(fā)展到300多個(gè)品種，并將其列入健康保險(xiǎn)用藥范圍。

中藥配方顆粒的發(fā)展趨勢及動態(tài)

1993年我國開始研究開發(fā)中藥配方顆粒，并于1998年底通過驗(yàn)收。2001年6月4日，原國家藥品監(jiān)督管理局注冊司在北京召開有關(guān)專家會議，討論擬訂“中藥配方顆粒管理辦法”。2001年7月5日國家食品藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)布《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》及《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》，首次規(guī)定將中藥配方顆粒納入中藥飲片管理范疇，并與飲片一樣逐步實(shí)施文號管理。2002年11月，原國家藥品監(jiān)管局在廣州召開“實(shí)施飲片文號管理研討會”。據(jù)悉，目前我國已著手研制300味中藥配方顆粒國際組織標(biāo)準(zhǔn)［4］，包括生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)兩方面。

目前，隨著制劑質(zhì)量要求的提高，制粒新設(shè)備的引入，制備無論從提取工藝、成型工藝都有了很大的發(fā)展，如揮發(fā)油的保存利用了包合技術(shù)，精制工藝采用高速離心技術(shù)，絮、凝澄清技術(shù)，制顆工藝運(yùn)用流化制粒技術(shù)，噴霧干燥干粉制粒技術(shù)等工藝趨于現(xiàn)代化［5］。另外，要對顆粒劑的成分、藥理、藥效、臨床療效等與原藥材飲片作系統(tǒng)對比研究，得出科學(xué)的結(jié)論。還要對顆粒劑的應(yīng)用劑量和原飲片劑量有一個(gè)科學(xué)的折算，不能簡單地把原藥材量換算成多少濃縮顆粒或多少顆粒型飲片。將中藥配方顆粒規(guī)模化、科學(xué)化，使其有一個(gè)明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和指標(biāo)體系，有利于中醫(yī)中藥走向現(xiàn)代化、標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化、國際化。

參考文獻(xiàn)

1 袁松濤，徐玲玲.以浸膏顆粒劑取代中藥飲片的新型湯劑初探［J］.中成藥，1996，18(12):49.

2 賈天柱.中藥飲片與單味顆粒劑的關(guān)系［J］.中國中藥雜志，1995，20(12):745.

3 馮怡.日本中藥浸膏顆粒劑的開發(fā)［J］.中成藥，1992，14(4):46.

4 代麗麗.中國已著手研制300味中藥配方顆粒.“國際標(biāo)準(zhǔn)”和訊網(wǎng)，2010，2:4.

5 肖詩鷹，王智民.國家中藥技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)戰(zhàn)略與對策［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2005:82.