蔗糖鐵與琥珀酸亞鐵聯(lián)合促紅素治療血液透析患者腎性貧血療效比較

摘 要 目的：比較靜滴蔗糖鐵（唯樂(lè)福）與口服琥珀酸亞鐵（速力菲）聯(lián)合使用促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療維持性血液透析（MHD）患者腎性貧血的療效與安全性。方法：將40例血液透析腎性貧血患者隨機(jī)分為靜脈組和口服組，每組20例。觀察并比較兩組貧血治療的效果，鐵代謝指標(biāo)變化和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后兩組血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）均有升高，靜脈組血清鐵蛋白（SF）治療后升高。靜脈組比口服組Hb，SF均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；口服組有5例患者出現(xiàn)消化道癥狀，而靜脈組未出現(xiàn)。結(jié)論：靜脈蔗糖鐵治療MHD患者腎性貧血的療效與安全性均優(yōu)于口服琥珀酸亞鐵。

關(guān)鍵詞 蔗糖鐵 琥珀酸亞鐵 血液透析 貧血

腎性貧血是慢性腎臟病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，血液透析患者尤其突出。自從人重組促紅細(xì)胞生成素（EPO）生產(chǎn)出來(lái)并應(yīng)用于臨床，大大減少血液透析患者輸血的次數(shù)，并由此帶來(lái)的鐵負(fù)荷增加，但長(zhǎng)期使用EPO的相關(guān)不良反應(yīng)也逐漸顯現(xiàn)出來(lái)。由于EPO將儲(chǔ)備鐵劑消耗，近半的患者出現(xiàn)了鐵缺乏【sup】［1］【/sup】。KDOQI指南指出，對(duì)于血液透析患者常規(guī)使用小劑量靜脈鐵劑比口服鐵劑能更好地預(yù)防鐵缺乏和促進(jìn)紅細(xì)胞生成【sup】［2］【/sup】。現(xiàn)通過(guò)采用隨機(jī)對(duì)照的方法，比較靜脈應(yīng)用蔗糖鐵注射液與口服琥珀酸亞鐵聯(lián)合EPO治療ESRD患者貧血的臨床療效及安全性。

資料與方法

一般資料：2008年4月～2011年4月收治診斷終末期腎衰竭患者（ESRD）50例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》進(jìn)行。內(nèi)生肌酐清除率＜10ml/分。血紅蛋白（Hb）≤100g/L，紅細(xì)胞壓積（HCT）≤0.3%，血清鐵蛋白（SF）≤200μg/L，血液透析2～3次/周，每次血液透析時(shí)間4～5小時(shí)。并排除其他腎性貧血因素存在，如急慢性炎癥、嚴(yán)重心臟、肝臟疾病、急慢性失血等，同時(shí)排除對(duì)鐵劑過(guò)敏者，1個(gè)月內(nèi)有輸血或使用過(guò)靜脈鐵劑者。將患者隨機(jī)分為兩組，靜脈鐵劑組與口服鐵劑組，每組20例，全部患者均順利完成全部觀察過(guò)程。靜脈鐵劑組男13例，女7例，年齡45～85歲，平均62.75±11.33歲。口服鐵劑組男11例，女9例，年齡38～83歲，平均60.15±9.85歲。兩組性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度、Hb、HCT、SF等一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法：靜脈組應(yīng)用蔗糖鐵注射液100mg（維樂(lè)福）稀釋100ml生理鹽水中，透析結(jié)束前1～2小時(shí)，通過(guò)透析器的靜脈端滴注持續(xù)30分鐘以上。首次使用時(shí)，先緩慢滴注25ml后觀察15分鐘，如果無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，再將余下藥物緩慢靜脈滴注，約1小時(shí)滴完。每次透析時(shí)使用0.1g，直至完成總預(yù)計(jì)補(bǔ)鐵量，約在1g左右。以后每月維持蔗糖鐵0.1～0.2g，預(yù)防缺鐵復(fù)發(fā)。總補(bǔ)鐵量按以下公式計(jì)算：總?cè)辫F量（mg）體重（kg）×（Hb目標(biāo)值110-Hb實(shí)際值）（g/L）×0.24+貯存鐵量（500mg）×0.240.0034×0.07×1000（Hb中含鐵量大約0.34%，血容量約占體重的7%，1000是指由g轉(zhuǎn)化為mg）。口服組口服琥珀酸亞鐵（速力菲）0.2g，3次/日，共3個(gè)月。餐后2小時(shí)服用，忌茶。所有患者每周EPO使用劑量為120～180U/kg（寧紅欣），皮下給藥。葉酸均為10mg，3次/日【sup】［3］【/sup】。

觀察指標(biāo)：觀察兩組在治療前后Hb、Hct、SF變化及治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前及治療后8周取血行相關(guān)檢查。靜脈組末次取血時(shí)間為末次給藥2周后。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SSPS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以X±S表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

療效分析：兩組治療前均有貧血和缺鐵，治療后較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，靜脈組Hb、SF治療后比口服組有所升高，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

不良反應(yīng)：兩組用藥結(jié)束后，生命體征無(wú)明顯變化。靜脈組無(wú)不良反應(yīng)。口服組有5例患者出現(xiàn)消化道癥狀，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐。觀察期（8周）后其中有2例患者不能耐受消化道癥狀，改用靜脈補(bǔ)鐵。

討 論

腎性貧血是慢性腎功能衰竭維持性血液透析患者的主要并發(fā)癥，近幾年來(lái)，EPO的廣泛應(yīng)用，使得更多慢性腎功能衰竭患者的生活質(zhì)量得到明顯的改善，臨床上也積累了較為豐富的經(jīng)驗(yàn)，但是也有很多種因素影響EPO的療效，最主要的原因是鐵缺乏【sup】［4］【/sup】。鐵是人體必需元素，是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、鐵蛋白、細(xì)胞色素和某些組織酶的成分之一。各種急、慢性失血性疾病，鐵需要量相對(duì)增加，以及胃腸道鐵吸收障礙時(shí)，都可因鐵的消耗與攝取不平衡而發(fā)生缺鐵性貧血。補(bǔ)充鐵劑主要通過(guò)靜脈和口服兩種補(bǔ)鐵方式。本文主要的討論的靜脈鐵為蔗糖鐵。蔗糖鐵為多核氫氧化鐵（Ⅲ）-蔗糖復(fù)合物溶液。多核氫氧化鐵核心表面被大量非共價(jià)鍵結(jié)合的蔗糖分子所包圍，形成分子量為34 000～60 000Da的復(fù)合物。同時(shí)蔗糖鐵復(fù)合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在生理?xiàng)l件下不會(huì)釋放出鐵離子。靜脈注射蔗糖鐵后，由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)迅速解離為蔗糖和鐵，分布于紅細(xì)胞、肝臟和骨髓中【sup】［5］【/sup】。另外，有文獻(xiàn)報(bào)道，蔗糖鐵治療后患者對(duì)紅細(xì)胞生成素的治療反應(yīng)增加，還可通過(guò)減少慢性腎功能衰竭患者紅細(xì)胞膜Na【sup】+【/sup】-K【sup】+【/sup】-ATP酶的抑制，從而延長(zhǎng)紅細(xì)胞的半衰期來(lái)改善貧血【sup】［6］【/sup】；蔗糖鐵有抗氧自由基的作用，蔗糖鐵減少了氧自由基對(duì)患者紅細(xì)胞膜的損害，使紅細(xì)胞膜脆性降低，壽命延長(zhǎng)【sup】［7］【/sup】。而口服補(bǔ)鐵最大的缺點(diǎn)在于吸收差，同時(shí)還有較嚴(yán)重的消化道不良反應(yīng)，進(jìn)一步加重吸收效率低下。

本研究結(jié)果顯示，靜脈鐵劑和口服鐵劑與促紅細(xì)胞生成素合用均能顯著改善貧血狀況，但口服組SF治療前后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；靜脈組SF比口服組增高，且靜脈組治療前后差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明靜脈鐵劑在鐵劑的補(bǔ)充顯著優(yōu)于口服鐵劑，同時(shí)更好地改善了貧血，提高了臨床療效。患者的紅細(xì)胞壓積與口服鐵劑組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與研究的期限有關(guān)。

本研究證實(shí)，靜脈蔗糖鐵改善貧血和缺鐵的療效均優(yōu)于口服鐵劑，是治療伴有缺鐵的血液透析患者腎性貧血的一種安全而有效的藥物，嚴(yán)格把握適應(yīng)證，有效應(yīng)用，減少不良反應(yīng)，可明顯增加鐵儲(chǔ)備，改善血透患者的貧血狀況。

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表1 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)比較

注：與本組治療前比較，【sup】**【/sup】P＜0.01；與口服組治療后比較，【sup】△【/sup】P＜0.05，【sup】△△【/sup】P＜0.01