聯(lián)合使用普貝生、催產(chǎn)素在孕足月引產(chǎn)中的價值

[摘要] 目的 探討普貝生聯(lián)合催產(chǎn)素在足月妊娠孕婦引產(chǎn)中的使用價值。方法 將有指征終止妊娠的200例足月妊娠孕婦隨機(jī)分為兩組：研究組采用普貝生陰道置入促宮頸成熟，24h后如未臨產(chǎn)予催產(chǎn)素引產(chǎn)；對照組直接采用催產(chǎn)素引產(chǎn)。比較兩組的引產(chǎn)效果。結(jié)果 研究組引產(chǎn)成功率（93%）高于對照組（45%），平均臨產(chǎn)時間短于對照組，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組臨產(chǎn)前因社會因素引產(chǎn)失敗剖宮產(chǎn)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 普貝生聯(lián)合催產(chǎn)素用于足月妊娠孕婦引產(chǎn)，能提高引產(chǎn)成功率，縮短臨產(chǎn)時間，對降低剖宮產(chǎn)率、提高產(chǎn)婦身心健康具有重要社會意義。

[關(guān)鍵詞] 普貝生；足月妊娠；促宮頸成熟；催產(chǎn)素；引產(chǎn)

[中圖分類號] R719.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）26-70-03

The Clinical Value of Propess Combined with Potocin in Induction of Full-term Pregnant Women

JIANG Jianfeng1 YANG Fang2 TANG Yunbing3

1.Department of Obstetrics and Gynecology，the Center Hospital of Shaoxing County，Shaoxing 312020，China；2.Department of Pharmacy，the Center Hospital of Shaoxing County，Shaoxing 312020，China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，the Second Affilicated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325027，China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of propess combined with pitocin in full-term pregnancy. Methods All 200 cases of full-term pregnant women were randomly divided into 2 groups，propess was used to promote cervical ripening in study group，if the pregnant women were not in labor after that，pitocin was used to induce labor，while the control group use pitocin only. Results The study group，s successful induction of labor rate was 93%，while the control group，s was 45%，the mean time in labor time in successful induction in the study group was shorter than than that in control group，and cesarean section rate of social factor，faliure of induction in the study group was less than that in control group and there were all have significant difference between them（P＜0.05）. Conclusion Using propess combine with pitocin in full-term pregnancy could improve the successful induction rate and reduce the time into labor，and it is useful to decrease the rate of cesarean section and improve the women’s health.

[Key words] Propes；Full-term pregnancy；Cervical ripening；Pitocin；Induction

既往在妊娠晚期引產(chǎn)時由于缺乏有效的促宮頸成熟藥物，往往直接采用催產(chǎn)素引產(chǎn)，導(dǎo)致較高的引產(chǎn)失敗率和剖宮產(chǎn)率，增加了產(chǎn)婦的痛苦和負(fù)擔(dān)，其很大原因是由于引產(chǎn)時宮頸未成熟[1]。目前國外有較多的文獻(xiàn)報道[2]應(yīng)用普貝生（Propess，地諾前列酮PGE2栓）促宮頸成熟具有良好的效果，并有誘發(fā)臨產(chǎn)作用，但部分病例應(yīng)用普貝生后仍未臨產(chǎn)，仍需要應(yīng)用催產(chǎn)素引產(chǎn)。我們在足月妊娠計劃分娩孕婦中應(yīng)用普貝生聯(lián)合催產(chǎn)素引產(chǎn)，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月～2009年12月在紹興縣中心醫(yī)院、溫州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科共選擇200例孕婦作為研究對象。納入條件：足月妊娠計劃分娩初產(chǎn)婦，終止妊娠指征均為延期妊娠未臨產(chǎn)；單胎頭先露，胎兒宮內(nèi)情況良好，有陰道分娩條件，有臨床引產(chǎn)指征，宮頸Bishop評分≤6分；胎膜完整，孕婦無產(chǎn)科高危因素、產(chǎn)科合并癥及內(nèi)科合并癥，孕婦各項(xiàng)資料化驗(yàn)齊全無異常，無使用PGE2禁忌證（哮喘、青光眼、嚴(yán)重肝腎功能不全等）。孕婦入院時無應(yīng)激試驗(yàn)（NST）均為反應(yīng)型。按照隨機(jī)原則將孕婦分成兩組：研究組（普貝生組）100例及對照組（催產(chǎn)素組）100例，兩組孕婦的年齡、孕次、孕周、宮頸Bishop評分、估計胎兒體重等比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性，見表1。引產(chǎn)前患方獲得知情同意并簽字。

1.2 方法

1.2.1 一般步驟 兩組產(chǎn)婦在操作前，再次行NST檢查（至少30min），評分為反應(yīng)型，行宮頸評分并登記。研究組孕婦按照說明書將普貝生（英國CTS公司生產(chǎn)，內(nèi)含地諾前列酮10mg，國內(nèi)由美華美公司代銷）橫置于陰道后穹隆，終止帶陰道外留2～3cm。若陰道分泌物較少時，放置前用生理鹽水濕潤普貝生；放置后向孕婦交代注意事項(xiàng)。放藥后注意監(jiān)測胎心、宮縮及不良反應(yīng)等母胎情況，必要時及時取出普貝生。放置后臥床30min后可下床活動。在臨產(chǎn)、自然破膜或人工破膜前、放置24h后、胎兒宮內(nèi)窘迫、子宮過度刺激等取出普貝生。24h后如未臨產(chǎn)，予催產(chǎn)素引產(chǎn)。催產(chǎn)素引產(chǎn)方法：一般在白班進(jìn)行，催產(chǎn)素使用在普貝生陰道取出后至少30min進(jìn)行。催產(chǎn)素2.5U加入0.9%生理鹽水500mL，8滴/min開始，每隔10～20min調(diào)整滴速，直至調(diào)出10min內(nèi)有3次且每次持續(xù)40～60s的有效宮縮為止，期間注意患者的自覺反應(yīng)。一般催產(chǎn)素連續(xù)引產(chǎn)2d，第3天如未成功予人工破膜引產(chǎn)+催產(chǎn)素引產(chǎn)。對照組直接采用催產(chǎn)素引產(chǎn)，引產(chǎn)步驟、方法同研究組。

1.2.2 評估標(biāo)準(zhǔn) 計劃分娩成功標(biāo)準(zhǔn)：計劃分娩第三天予人工破膜引產(chǎn)+催產(chǎn)素引產(chǎn)后如出現(xiàn)規(guī)律宮縮伴宮頸管展平及宮口開大為計劃分娩成功，否則為計劃分娩失敗。

1.2.3 觀察指標(biāo) 分別用兩種不同方案促宮頸成熟，規(guī)范、充分引產(chǎn)3d，觀察兩組的引產(chǎn)成功率（進(jìn)入臨產(chǎn)數(shù)）。觀察引產(chǎn)成功病例平均臨產(chǎn)時間，臨產(chǎn)前剖宮產(chǎn)率、引產(chǎn)失敗的對比。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或精確卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 引產(chǎn)后效果比較

24h后研究組Bishop評分為（9.2±1.4）分，高于對照組的（5.9±1.2）分，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過規(guī)范引產(chǎn)后，研究組有93例進(jìn)入臨產(chǎn)，高于對照組的45例，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對比兩組進(jìn)入臨產(chǎn)孕婦的平均臨產(chǎn)時間，研究組平均臨產(chǎn)時間（30.1±16.2）h短于對照組（46.7±22.4）h，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。臨產(chǎn)前剖宮產(chǎn)數(shù)研究組（包括引產(chǎn)失敗、社會因素等）有7例，顯著低于對照組的55例，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組臨產(chǎn)前剖宮產(chǎn)原因比較

對兩組臨產(chǎn)前剖宮產(chǎn)原因進(jìn)行比較，剖宮產(chǎn)原因?yàn)椋荷鐣蛩亍⑻ゾ健⒁a(chǎn)失敗。經(jīng)比較，研究組因社會因素、引產(chǎn)失敗行剖宮產(chǎn)的比率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組間因?yàn)樘ゾ街刚餍衅蕦m產(chǎn)的例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 不良反應(yīng)

研究組有4例出現(xiàn)子宮過度刺激，終止帶輕輕向外帶出或取出藥物后好轉(zhuǎn)；3例出現(xiàn)腹瀉，3例出現(xiàn)發(fā)熱，2例出現(xiàn)惡心和嘔吐，均為暫時的，經(jīng)對癥處理或短暫觀察后好轉(zhuǎn)。

3 討論

既往臨床上處理引產(chǎn)時往往直接使用催產(chǎn)素引產(chǎn)，忽視了宮頸的成熟度，導(dǎo)致較高的引產(chǎn)失敗率及剖宮產(chǎn)率。普貝生是1995年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)用于妊娠晚期促宮頸成熟的前列腺素E2（PGE2）陰道栓劑，是目前歐美國家促宮頸成熟藥物的首選制劑，并證實(shí)安全有效[3]。應(yīng)用普貝生不僅能促宮頸成熟，同時有誘發(fā)臨產(chǎn)的作用，但我們臨床觀察到部分病例使用普貝生24h后仍未臨產(chǎn)，仍需加用催產(chǎn)素才能進(jìn)入臨產(chǎn)。

研究組在用藥后24h宮頸Bishop評分均高于對照組，并有統(tǒng)計學(xué)差異，顯示出普貝生促宮頸成熟的良好效果，和相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[4]。普貝生通過使宮頸釋放膠原溶解酶并降解膠原纖維、增加子宮對催產(chǎn)素的敏感性、增加內(nèi)源性前列腺素E2的釋放，使宮頸平滑肌松弛來達(dá)到促宮頸成熟的效果[5]。而由于子宮的催產(chǎn)素受體主要在宮體，催產(chǎn)素主要通過宮體收縮間接促進(jìn)宮頸成熟，故臨床效果較差。

經(jīng)過規(guī)范引產(chǎn)后，研究組引產(chǎn)成功率（93%）高于對照組（45%），并有統(tǒng)計學(xué)差異，同時研究組平均臨產(chǎn)時間（30.1±16.2）h，短于對照組（46.7±22.4）h，有統(tǒng)計學(xué)差異，說明應(yīng)用普貝生聯(lián)合催產(chǎn)素引產(chǎn)能提高引產(chǎn)成功率，同時縮短臨產(chǎn)時間，和既往文獻(xiàn)報道一致[6]。同時我們觀察到研究組在臨產(chǎn)前剖宮產(chǎn)率（7%）明顯低于對照組（55%），有統(tǒng)計學(xué)差異。進(jìn)一步對兩組臨產(chǎn)前剖宮產(chǎn)指征進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，在剖宮產(chǎn)指征中研究組因社會因素、引產(chǎn)失敗而手術(shù)的比率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這可能是由于研究組應(yīng)用普貝生后，宮頸成熟度有明顯改善，較快地進(jìn)入臨產(chǎn)，提高了孕婦對陰道分娩的信心，從而減少了因社會因素等原因的剖宮產(chǎn)。而對照組引產(chǎn)后宮頸成熟度變化不大、引產(chǎn)效果較差，引產(chǎn)成功率較低，增加了引產(chǎn)失敗率，同時增加患者焦慮的情緒，容易使患者在相對較長的引產(chǎn)過程中以社會因素剖宮產(chǎn)終止妊娠。有報道近年來社會因素剖宮產(chǎn)已成為剖宮產(chǎn)指征的首位因素[7]。因此聯(lián)合使用普貝生、催產(chǎn)素在宮頸未成熟孕婦中引產(chǎn)，對提高引產(chǎn)成功率及降低社會因素剖宮產(chǎn)率具有較大的臨床意義。

我們觀察到研究組聯(lián)合使用普貝生、催產(chǎn)素后仍有4例引產(chǎn)失敗，這4例產(chǎn)婦在普貝生作用24h后取出時宮頸Bishop評分均較低，為（6.6±0.8）分，因此對于使用普貝生1枚促宮頸成熟后效果不佳是否考慮使用第2枚值得我們探討。同時我們觀察到研究組使用普貝生后對產(chǎn)程有一定的影響，特別是第一產(chǎn)程較快，因此應(yīng)用普貝生后應(yīng)注意患者的反應(yīng)，并提前做好接生等準(zhǔn)備。使用普貝生后對各產(chǎn)程的影響及新生兒的影響，值得我們進(jìn)一步總結(jié)分析。

普貝生系控釋系統(tǒng)，藥物以恒定的速度釋放，同時帶有可復(fù)性裝置，保證了操作上的安全性。宮縮過度刺激是普貝生的主要副作用。研究組在普貝生應(yīng)用過程中有4例孕婦發(fā)生子宮過度刺激，發(fā)生率為4%，和文獻(xiàn)報道相符[8]。我們將終止帶向外帶出或取出藥物后好轉(zhuǎn)，這4例孕婦最終從陰道分娩正常的新生兒。其他副作用如腹瀉、發(fā)熱、惡心和嘔吐發(fā)生率少，并在短暫觀察或?qū)ΠY處理后好轉(zhuǎn)。在2組內(nèi)均有2例出現(xiàn)胎窘，二者并無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，說明普貝生在引產(chǎn)期間并不增加胎窘的發(fā)生率，具有較高的安全性。

綜上所述，我們認(rèn)為在足月妊娠引產(chǎn)中聯(lián)合使用普貝生、催產(chǎn)素副作用少并能提高引產(chǎn)成功率，縮短臨產(chǎn)時間，能減少因引產(chǎn)失敗、社會因素剖宮產(chǎn)率，這對降低產(chǎn)科剖宮產(chǎn)率、提高陰道順產(chǎn)率、增進(jìn)產(chǎn)婦身心健康具有重要社會意義，值得臨床推廣[9]。

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（收稿日期：2011-06-14）