甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠27例臨床研究

[摘要] 目的 探討甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法 兩組患者均給予米非司酮片劑口服， 研究組患者在對照組的用藥基礎上加用甲氨蝶呤靜脈注射；分別觀察兩組患者臨床療效和并發癥情況。結果 研究組患者的治療有效率為88.89%，明顯高于對照組（66.67%），數據經統計學比較具有顯著差異（P＜0.05）；治療后兩組患者分別出現了惡心、腹瀉、口腔麻木、一過性白細胞減少、皮疹等不良反應，研究組患者并發癥發生率為33.33%，明顯高于對照組（14.81%），數據經統計學比較具有顯著差異（P＜0.05）。結論 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠具有顯著療效，能夠明顯提高治療有效率。

[關鍵詞] 甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；并發癥

[中圖分類號] R714.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）26-83-02

Clinical Study of 27 Patients with Ectopic Pregnancy Treated in Methotrexate and Mifepristone

XIONG Yingqun

The 4th People’s Hospital of Yuyao City in Zhejiang Province，Yuyao 315470，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effects of methotrexate combined with mifepristone treating in ectopic pregnancy. Methods Patients with two groups were all taken methotrexate， and patients in Study Group were injected mifepristone based on the methotrexate. Separately observe the clinical effects and complications of two groups. Results The effective rate of study group 88.89% was significantly higher than control group （66.67%） （P＜0.05）. Two groups had complications with nausea， diarrhea， mouth numbness， transient neutropenia， rash and so on， the complication rate of study group （33.33%） was significantly higher than control group （14.81%） （P＜0.05）. Conclusion Methotrexate combined with Mifepristone had a good effect in ectopic pregnancy， which could improve the clinical effective rate.

[Key words] Methotrexate；Mifepristone；Ectopic Pregnancy；Complications

異位妊娠屬于婦產科較常見急腹癥，一旦妊娠破裂可能造成患者劇烈腹痛、休克、陰道出血等，嚴重者可能危及生命[1]。近些年來對于異位妊娠的保守治療方法研究越來越多，因其安全性和方便性受到了臨床的廣泛重視。本研究以我院婦產科2010年1～12月的異位妊娠患者54例作為研究對象，探討甲氨蝶呤聯合米非司酮的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

54例均為我院門診和病房患者，年齡21～38歲，平均（27.3±11.6）歲，停經時間平均（46.3±9.3）d。排除條件：①患者有治療藥物禁忌證；②患者異位妊娠已經破裂或已經導致流產；③患者異位妊娠包塊直徑超過4cm，有明顯內出血；④患者或家屬不同意參與本次研究。將所有患者按入院順序分為研究組和對照組各27例，兩組患者在基本資料方面經統計學比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予米非司酮片劑口服，每日2次，每次25mg，連續服用5d，米非司酮由上海醫藥有限公司生產，國藥準字H10950202。研究組患者在對照組的用藥基礎上加用甲氨蝶呤靜脈注射，每日20mg，連續注射5d。5d為1個療程，停藥2d后再行1個療程的治療，后觀察療效。

1.3 觀察指標

①治療過程中嚴密監測患者的生命體征、臨床癥狀的變化情況，治療后分別對兩組患者進行彩超和血β-HCG檢查，觀察包塊縮小情況。②療效評價分為痊愈、有效和無效。痊愈：患者血β-HCG下降超過15%，或達到正常人水平，臨床癥狀基本消失，包塊縮小超過30%；有效：患者血β-HCG下降未超過15%，但患者病情穩定，可進行重復用藥，臨床癥狀有明顯改善，包塊縮小未達30%；無效：患者血β-HCG下降不明顯，或下降但有反跳和盆腔內出血量增加等現象，臨床癥狀改善不明顯，或伴有肛門墜脹感，需要進一步采取手術方法治療。③觀察兩組患者并發癥情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計學軟件包進行數據分析，計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

如表1。研究組患者的治療有效率88.89%，明顯高于對照組（66.67%），數據經統計學比較具有顯著差異（P＜0.05）。

2.2 并發癥

如表2。研究組患者并發癥發生率為33.33%，明顯高于對照組患者（14.81%），數據經統計學比較具有顯著差異（P＜0.05）。

3 討論

異位妊娠多指受精卵著床位置不當，尤其是在母體子宮體腔外的部位與卵子結合，造成對妊娠婦女的傷害[2]。異位妊娠一般在破裂或流產前無較明顯的臨床反應，患者可能有停經、少量陰道出血等癥狀，但多因不在意而忽視。輸卵管異位妊娠在異位妊娠的發生中約占90%[3]，主要的病理因素為輸卵管腔內由于炎癥等造成通暢性差，從而阻礙了孕卵的正常通行而于輸卵管內著床發育[4]。在異位妊娠破裂時，如不能及時發現并積極救治，很可能造成對生命安全的威脅。

異位妊娠的臨床影響較大，手術治療可能造成患者的不孕，對于多數仍有生育需求的女性來說是一種痛苦。保守治療很大程度上改變了這種不良后果，是異位妊娠治療的一種技術提高。目前異位妊娠的保守治療中主要有全身治療和局部治療兩種，但由于全身治療相對簡便，而據馬靜[5]報道其成功率與局部治療相近，因而臨床多采用全身治療以減少治療過程中的難度，提高效率。

米非司酮是一種抗孕酮甾體類藥物，對于孕激素受體有明顯的拮抗作用，可有效減弱孕酮的活性，抑制孕卵的進一步發育，是臨床用于治療異位妊娠的常用藥物。米非司酮能夠使蛻膜和絨毛組織變性，從而促使黃體的溶解，而孕卵胚囊依賴于黃體生存，由于黃體缺乏而致使孕卵死亡，進而引發流產，實現異位妊娠的治療[6]。同時米非司酮還具有對滋養層細胞周期性運轉的阻斷作用，使滋養細胞的增殖被抑制，進而使細胞凋亡，使早孕絨毛受到破壞，由于早孕絨毛組織屬于妊娠胎兒身體的一個重要組成部分，它的組織變性將直接影響到胎兒的發育，從而引發流產而實現治療目的[7]。

甲氨蝶呤屬于抗代謝類藥物，對葉酸的代謝起到明顯的干擾作用，它可以抑制二氫葉酸還原酶的活性，進而使二氫葉酸還原成四氫葉酸，影響相應DNA的有效合成，使孕卵合體和中間型滋養細胞的生長和增殖受到抑制，直到細胞壞死[8，9]。由此，甲氨蝶呤達到了降低血β-HCG的分泌、影響孕酮合成的作用效果。

將兩藥聯合使用，從藥理角度而言可以有效增強對孕卵的抑制作用，促進早產絨毛組織的變性，殺死胚胎細胞，從而更快更有效地導致患者流產，達到治愈目的。本組研究結果表明，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠比單純應用米非司酮具有更顯著的療效，能夠明顯提高治療有效率，這也證實了兩藥合用對異位妊娠治療的時間縮短具有重要意義。

有研究表明，甲氨蝶呤在臨床應用中會造成患者的一些不良反應，比如胃腸道不適、骨髓抑制、口腔潰瘍等，其不良反應的發生率與應用劑量有關[10]。同時，米非司酮在臨床口服過程中也出現腹痛等并發癥反應，這可能與米非司酮對滋養葉細胞的抑制和殺死有關，孕卵由于死亡和溶解而與妊娠組織發生脫離，在這一過程中可能引發患者疼痛和不適。在本組研究中發現，研究組患者的不良反應發生率明顯高于對照組，筆者分析可能由于研究組患者在與對照組同樣應用米非司酮的情況下，加用了甲氨蝶呤所致。因此，建議兩藥并用時可適當減量，這樣可以更好地減少每種藥物的臨床用量，從而減少并發癥的發生。

[參考文獻]

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[10] 李春風，滕紹然.甲氨蝶呤和米非司酮及中藥三聯治療異位妊娠的臨床研究[J]. 中國醫學創新，2010，7（33）：37-38.

（收稿日期：2011-06-21）