吸入舒利迭對慢性阻塞性肺疾病患者血漿炎癥細胞因子和肺功能的影響

[摘要] 目的 探討吸入舒利迭對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血漿炎癥細胞因子和肺功能的影響。方法 將70例COPD患者隨機分為舒利迭組和對照組。對照組常規予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等治療。舒利迭組在此基礎上加用舒利迭（沙美特羅/酸氟替卡松）吸入，連用1周。結果 治療1周后，兩組患者血漿IL-6和IL-8水平均明顯下降，血漿IL-10水平明顯上升（P＜0.05或P＜0.01），且舒利迭組上升或下降的幅度更明顯（P＜0.05）。同時兩組患者FEV1、FEV1/FVC和PEF均明顯改善（P＜0.05或P＜0.01），且舒利迭組改善的幅度更明顯（P＜0.05）。結論 舒利迭吸入治療COPD的療效確切，能明顯改善患者的肺功能，作用機制與其能調節血漿炎癥細胞因子的表達有關。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；舒利迭；肺功能；炎癥細胞因子

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）26-60-02

The Effects of Inhaled Fluticasone Propionate on Plasma Inflammatory Cytokines and Pulmonary Function in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CAO Qifeng

Department of Pulmonary Medicine，Zeguo Branch of Taizhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Taizhou 317523，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of inhaled fluticasone propionate（FP）on plasma inflammatory cytokines and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods All 70 patients with COPD were divided into two groups randomly，the FP group and the control group. Control group were received the treatment of oxygen，antibiotics，drugs for relieving cough， sputum and asthma， and other symptomatic and supportive treatment. The FP group received an additional treatment of inhaled FP per day for 1 weeks. Results Plasma IL-6 and IL-8 levels decreased significantly and IL-10 levels increased significantly in both two groups after 1 weeks’ therapy（P＜0.05 or P＜0.01）. But the change was more significant in the FP group（P＜0.05）. Both two groups showed significant changes in the pulmonary function（FEV1，FEV1/FVC and PEF）in both two groups after 1 weeks’ therapy（P＜0.05 or P＜0.01），but the FP group improved more significantly than the control group（P＜0.05）. Conclusion Inhaled FP could improve pulmonary function with COPD，the mechanism may be related to regulating on the expressions of plasma inflammatory cytokines.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Fluticasone dropionate；Pulmnary function；Inflammatory cytokine

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是進行性、不完全可逆氣流受限的慢性炎癥性疾病，其炎癥過程由多種炎癥介質如白介素IL-6、IL-8和IL-10等介導[1]。舒利迭是β-受體激動劑沙美特羅與糖皮質激素丙酸氟替卡松的復方制劑，具有控制炎癥和支氣管痙攣的作用，針對COPD的氣道阻塞和炎癥反應，治療COPD的療效確切[2]。本研究觀察了舒利迭吸入對COPD患者血漿炎癥細胞因子和肺功能的影響，現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年4月在我院住院治療的COPD患者70例，均符合2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準[3]。排除長期使用β-受體激動劑和糖皮質激素治療、合并哮喘和機械通氣以及明顯的心、肝、腎功能不全者。隨機分為舒利迭組和對照組。舒利迭組共36例，其中男21例，女15例，年齡51～87歲，平均（68.2±6.3）歲，病程2～29年，平均（13.7±3.8） 年；COPD分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級14例。對照組34例，其中男20例，女14例，年齡50～89歲，平均（67.8±7.2）歲，病程1～31年，平均（14.1±3.6）年；COPD分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級14例。兩組患者的上述資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組常規予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等治療。舒利迭組在此基礎上加用舒利迭（沙美特羅/酸氟替卡松50μg/250μg，葛蘭素制藥有限公司生產）吸入，1吸/次，2次/d，連用1周。觀察并比較兩組患者治療前后血漿炎癥因子IL-6、IL-8和IL-10水平和肺功能的變化。

1.3 觀察指標

采用肺功能儀測定第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）的百分比（FEV1/FVC）以及最大呼氣流量（PEF）。取晨起空腹靜脈血10～15mL，離心后取血漿，采用酶聯免疫吸附法測定血漿IL-6、IL-8和IL-10水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿炎癥因子的變化

兩組患者治療前血漿IL-6、IL-8和IL-10比較無明顯統計學差異（P＞0.05）。治療1周后，兩組患者血漿IL-6和IL-8水平均明顯下降（舒利迭組治療前后t=3.70、3.54，均P＜0.01；對照組治療前后t=2.47、2.54，均P＜0.05），血漿IL-10水平明顯上升（舒利迭組治療前后t=3.41，P＜0.01；對照組治療前后t=2.40，P＜0.05），且舒利迭組上升或下降的幅度更明顯（兩組治療后比較t=2.43、2.37、2.28，均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標的變化

兩組患者治療前肺功能指標比較無明顯統計學差異（P＞0.05）。治療1周后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC和PEF均明顯改善（舒利迭組治療前后t=3.09、2.82、2.87，均P＜0.01；對照組治療前后t=2.50、2.37、2.46，均P＜0.05），且舒利迭組改善的幅度更明顯（兩組治療后比較t=2.26、2.32、2.24，均P＜0.05）。見表2。

3 討論

近年來研究發現多種炎癥細胞因子參與了COPD的病情的發生和發展過程[4]。IL-6主要由單核細胞產生，是具有復雜生物功能的炎癥細胞因子，可促進T淋巴細胞分化、增殖和抗體的產生，調節免疫應答，誘導肝細胞合成和釋放急性期蛋白，使細胞內G蛋白活性改變，從而上調中性粒細胞的功能，是機體急性炎癥反應及免疫應答的促發劑[5]。IL-8是體內最主要的中性粒細胞強效趨化因子，通過募集和激活中性粒細胞，誘導中性粒細胞形態結構改變，細胞內Ca2+濃度升高，使肥大細胞和嗜酸粒細胞產生脫顆粒作用，釋放溶酶體酶，形成生物活性脂質，導致呼吸爆發[6]。IL-10主要是由單核和T淋巴細胞產生的一種抗炎細胞因子，通過抑制單核巨噬細胞產生致炎介質而起到抗炎作用[7]。因此，炎癥細胞因子IL-6、IL-8和IL-10與氣道、肺部炎癥密切相關，在一定程度上反應COPD的氣道炎癥的程度。

舒利迭是為沙美特羅/丙酸氟替卡松干粉劑，其中沙美特羅是長效β2受體激動劑，具有高度脂溶性，易穿透細胞膜進入細胞內，到達受體部位后選擇性地與β2受體結合，使細胞內腺苷酸環化酶激活，催化ATP轉化為cAMP，減輕支氣管痙攣，使其長時間保持舒張；而且沙美特羅可抑制中性粒細胞的募集和激活，抑制肥大細胞和嗜酸粒細胞的脫顆粒和降低血管通透性，使炎癥介質釋放明顯減少，從而產生明顯的抗炎作用和減少氣道的高反應性[2]。丙酸氟替卡松可作用于氣道炎癥的多個環節，調控靶細胞的基因轉錄，抑制多種炎癥細胞的活化及炎癥細胞因子的生成，提高β2受體的敏感性，從而預防氣道重塑，改善臨床癥狀及肺功能[2]。馮志軍等[8]研究發現COPD患者應用舒利迭治療能明顯降低血漿炎癥細胞因子水平，改善患者的臨床癥狀與體征，提高患者肺功能。本研究結果發現舒利迭組患者治療1周后，血漿IL-6和IL-8水平下降的幅度明顯優于對照組，血漿IL-10水平上升的幅度明顯優于對照組，且肺功能改善的效果明顯優于對照組。表明舒利迭吸入治療COPD的療效確切，能明顯改善患者的肺功能，作用機制可能與其能調節血漿炎癥細胞因子的表達有關。

[參考文獻]

[1] Sethi S，Murphy TF. Infection in the pathogenesis and course of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. N Engl J Med，2008，359（22）：2355-2365.

[2] 李延紅，宋衛東，朱棠. 舒利迭對老年COPD患者肺功能的影響[J]. 中國老年學雜志，2009，29（7）：891-892.

[3] 中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J]. 中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[4] Soriano JB，Agustí A. The yin and yang of COPD：or balancing repair（yang）and inflammation（yin）[J]. Eur Respir J，2008，32（6）：1426-1427.

[5] 牟小芬，田亞平，郭廣宏，等. 探討白細胞介素-8、白細胞介素-6和C-反應蛋白對慢性阻塞性肺疾病中氣道炎癥的影響[J]. 中華醫院感染學雜志，2005，15（6）：615-617.

[6] Dunican AL，Leuenroth SJ，Ayala A，et al. CXC chemokine suppression of polymorphonuclear leukocytes apoptosis and preservation of function is oxidative stress independent[J]. Shock，2000，13（3）：244-250.

[7] 吳曉東，唐良法，江蓮. 多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者血清細胞因子的影響[J]. 臨床肺科雜志，2009，14（7）：885-886.

[8] 馮志軍，滕偉. 舒利迭或替卡松單用治療對慢性阻塞性肺病全身炎癥標志物的影響[J]. 臨床肺科雜志，2010，5（22）：163-164.

（收稿日期：2011-06-20）