孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效。方法 42例CVA患者隨機分成兩組，均以吸入沙丁胺醇氣霧劑為基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上分別加用孟魯司特鈉（觀察組）和布地奈德氣霧劑（對照組），比較治療后兩組療效。結(jié)果 臨床緩解所需時間觀察組為（7.1±4.0）d，對照組為（6.3±3.9）d，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＞0.05）。CVA復(fù)發(fā)率觀察組9.1%，對照組5.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉治療CVA療效確切，與吸入激素療效相當，且副作用少，依從性好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉；咳嗽變異性哮喘；布地奈德

[中圖分類號] R5652.2+5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）26-68-02

Clinical Observation of Montelukast in Treatment of Cough Variant Asthma

ZHANG Zhiwei

Yima Family Planning Publicity and Technical Guidance Station，Yima 472300，China

[Abstract] Objective To evaluate montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma（CVA） clinical efficacy. Methods All 42 cases of CVA patients were randomly divided into two groups which were based on inhalation of salbutamol aerosol therapy. On this basis，the addition of montelukast sodium（observation group） and budesonide aerosol（control group） respectively. Compared the efficacy between two groups after treatment. Results The clinical remission time in the observation group was （7.1 ± 4.0）d，the control group was（6.3 ± 3.9）d，the difference was no statistically significant（P＞0.05）. CVA recurrence rate of the observation group was 9.1% and the control group was 5.0%，the difference was no statistically significant（P＞0.05）. Conclusion Montelukast sodium in the treatment efficacy of CVA is as effective as inhaled steroids，and less side effects and good compliance，worthy of promotion.

[Key words] Montelukast sodium；Cough variant asthma；Budesonide

咳嗽變異性哮喘（CVA）是哮喘的一個特殊類型，臨床確診后多采用β-受體激動劑及糖皮質(zhì)激素治療。近年來，抗白三烯藥物孟魯司特鈉為臨床治療提供新選擇，2008年6月～2010年12月我站門診收治的部分CVA患者應(yīng)用孟魯司特鈉治療，并與吸入糖皮質(zhì)激素做對照，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年6月～2010年12月我站門診診治的CVA患者共42例，有孟魯司特鈉用藥禁忌證的除外，均符合2008年《支氣管哮喘防治指南》的診斷標準[1]，其中男20例，女22例，年齡15～52歲，平均（36.0±1.2）歲，病程1～6個月不等，以1～2個月多見，均在本站或外院經(jīng)1～6種抗生素治療無效。42例患者隨機分為孟魯司特鈉組（觀察組）22例、布地奈德氣霧劑組（對照組）20例，兩組患者在發(fā)病年齡、性別及病程等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組患者沙丁胺醇氣霧劑（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，每撳100μg ），每次1～2撳吸入，3次/d；孟魯司特鈉片（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）劑量為10mg，每晚睡前頓服，癥狀消失后停用吸入沙丁胺醇氣霧劑，繼續(xù)服用孟魯司特鈉片至3個月。對照組患者沙丁胺醇氣霧劑，每次1～2撳吸入，3次/d；布地奈德氣霧劑（商品名：吉舒，山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，每撳含100μg），每天200～600μg，分2～3次用，癥狀消失后停用吸入沙丁胺醇氣霧劑，繼續(xù)吸入布地奈德氣霧劑至3個月。臨床癥狀控制前每周隨訪1～2次，觀察咳嗽減輕及消失情況以調(diào)整用藥。臨床癥狀控制后每月隨訪2～3次，隨訪6個月以觀察復(fù)發(fā)情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床緩解所需時間比較

觀察組22例，臨床緩解時間（7.1±4.0）d；對照組20例，臨床緩解時間（6.3±3.9）d，兩組臨床緩解所需時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.91，P＞0.05）。

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較

觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率9.1%；對照組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率5.0%，經(jīng)χ2檢驗無顯著性差異（Ｐ＞0.05）。見表1。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)一過性頭痛1例，輕微嗜睡1例，均在3～4d后消失；對照組口腔真菌感染1例，經(jīng)對癥處理后消失。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種非典型的支氣管哮喘，以頑固性咳嗽為惟一的臨床表現(xiàn)，無喘息癥狀，臨床上易于被誤診為“支氣管炎”等疾病[2]。其發(fā)病機制還不十分明確，但主要發(fā)病機制與典型的支氣管哮喘相同，是一種慢性過敏反應(yīng)性的氣道炎癥[3]。引起支氣管平滑肌痙攣，氣道黏膜水腫，分泌物增多，而且炎癥持續(xù)作用于大氣道，使氣道表面受損迷走神經(jīng)末梢感受器暴露，易被激惹，對各種刺激反應(yīng)性增高，引起患者頑固性咳嗽。由于CVA患者的喘息閾值高于典型哮喘，因此患者只咳嗽無喘息，基于以上機制CVA的治療與哮喘的治療方法相同。治療藥物主要分為兩類，一類為緩解哮喘發(fā)作，主要為舒張支氣管；另一類是控制哮喘發(fā)作，主要治療哮喘的氣道炎癥[4]。用于緩解發(fā)作的藥物，主要是吸入β2受體激動劑，作用于呼吸道的β2受體，激活腺甘酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷含量增加，游離Ca2＋減少，從而松弛支氣管平滑肌，達到控制急性發(fā)作癥狀，待癥狀緩解后停用。控制發(fā)作的藥物，主要是吸入糖皮質(zhì)激素，主要作用是抑制炎癥細胞的遷移和活化，抑制細胞因子的形成，抵制炎癥介質(zhì)的釋放，是當前控制發(fā)作最有效的藥物，可持續(xù)應(yīng)用3～6個月，以控制復(fù)發(fā)。但人們對糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)認識不足，擔心長期吸入糖皮質(zhì)激素存在副作用，再者使用不方便，往往自行停藥，導(dǎo)致復(fù)發(fā)，影響療效。

孟魯司特鈉是半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，是一種新的治療哮喘的藥物。半胱氨酸白三烯是強效的炎癥介質(zhì)，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內(nèi)的多種細胞釋放，這些重要的哮喘炎性介質(zhì)與半胱氨酸白三烯受體結(jié)合，半胱氨酸白三烯受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞），白三烯與哮喘的病理過程相關(guān)，白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞集聚，孟魯司特鈉對白三烯受體有高度的選擇性和親和性，能有效地抑制白三烯和受體結(jié)合所導(dǎo)致的致喘和致炎作用，減輕哮喘癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)[5，6]。本文結(jié)果顯示，在吸入β2受體激動劑的基礎(chǔ)上，一組口服孟魯司特鈉，另一組吸入糖皮質(zhì)激素，兩組都取得明顯的效果，統(tǒng)計學(xué)比較差異無顯著性，但由于孟魯司特鈉是一種非糖皮質(zhì)激素類抗炎藥物，每天只需服用1次，使用方便，易于接受，依從性好，可作為治療咳嗽變異性哮喘的首選用藥，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘組. 支氣管哮喘防治指南[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

[2] 王吉耀，廖二元，胡品津. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：49-60.

[3] 湯國華. 咳嗽變異性哮喘26例臨床分析[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（34）：60.

[4] 葉任高，陸再英，謝毅，等. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：64-73.

[5] 楊皓. 孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，（4）：54-55.

[6] 朱曉紅，孟昭清. 孟魯司特鈉治療喘息性支氣管炎32例療效觀察[J]. 齊魯護理雜志，2009，15（5）：F0003.

（收稿日期：2011-08-01）