固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨對穩定期COPD患者肺功能的影響

[摘要] 目的 探討固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨對穩定期COPD患者肺功能的影響。方法 60例COPD患者隨機分為兩組，非聯合治療組使用沙美特羅氟替卡松粉治療，聯合治療組在非聯合治療組方案上加用固本咳喘膠囊和噻托溴銨粉，療程60d，觀察兩組患者的治療效果。結果 非聯合治療組除FEV1%治療前后有顯著性差異（P＜0.05）外，其他指標差異均無顯著性（P＞0.05）。固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%治療前后比較有顯著性差異（P＜0.05），而且與非聯合治療組治療后對比，差異也有顯著性（P＜0.05）。結論 固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨粉吸入劑治療穩定期COPD，中西醫并重，療效優于常規治療，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；固本咳喘膠囊；噻托溴銨；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）26-98-02

Effect of Guben-cough-asthma Capsule Combined with Tiortopiumbromide Inhalation on Lung Function for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Stable Phase

LAN Jianyang ZHENG Yangjian

Deparement of Internal Mdeicine，Putuo District Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhoushan City in Zhejiang Province， Zhoushan 316100， China

[Abstract] Objective To expore the effect on pulmonary function of guben-cough-asthma capsule combined with tiotropiumbromide inhalation for patients with chronic obstructive pulmonary disease in stable phase. Methods Sixty cases of patients with COPD in stable stage were randomized into control group and observation group with 30 cases in each. The former group were given samlmeterol and fluticasone inhalation for sixty days. In the observation group， guben-cough-asthma capsule （1.2g， tid） and tiotropiiumbromide were added based on the same treatment in the former group， the pulmonary function of the first forced expiratory vital （FEV1）、FEV1/forced vital volume capacity （FVC） and FEV1% between the two groups were observed and compared. Results In the control group， FEV1/FVC、FEV1% were significantly improved （P＜0.05） except for FEV1 （P＞0.05）， however， in the observation grounp， all of the function of FEV1、FEV1/FVC and FEV1% increased greatly after the chinese intergate medicine therapy， which also demonstrated remarkable difference compared with the control group. Conclusion Guben-cough-asthma capsule combined with tiotropiumbromide inhalation has a more curative effect than the routine treatment for the patients with COPD during the stable stage， and it deserves further clinical applications.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Guben-cough-asthma capsule； Tiotropiumbromide； Lung function

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種發病率、致殘率及病死率都很高的疾病。COPD全球倡議（GOLD）明確指出，COPD是一種可預防和治療的，其特征性的氣流受限與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關，不完全可逆并呈進行性發展。臨床上COPD分急性加重期和穩定期。在穩定期治療中，常用噻托溴銨粉吸入治療。作者以固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨粉吸入劑治療穩定期COPD，通過對第一秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1占預計值的FEV1%、FEV1/FVC肺功能指標的觀察，探討固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨對穩定期COPD患者肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年12月～2009年12月在本科就診的穩定期1、2級COPD患者60例。按照入院日期分組，奇數日入固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨組，偶數日入非聯合治療組，兩組均為30例。固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨組中男19例，女11例；平均年齡56.0歲。1級12例、2級18例。非聯合治療組男18例，女12例；平均年齡57.2歲。1級14例、2級16例。排除標準：①3級4級COPD、重度支氣管哮喘、支氣管擴張；②2周內嚴重呼吸道感染者；③固本咳喘膠囊、噻托溴銨粉過敏禁忌證者；④合并高血壓、糖尿病等全身慢性疾病者。兩組患者的性別、年齡、病情、肺功能差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均按廠家說明書給藥量，非聯合治療組按照COPD穩定期推薦的治療方案（其中1、2級均避免有害煙霧氣體吸入，規律使用沙美特羅氟替卡松粉500劑型，每日早晚各1次吸入）。固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨組在非聯合治療組方案上加用固本咳喘膠囊[江西銀濤藥業公司，規格：0.4g×12粒×2板，用法：口服，一次3粒（1.2g），3次/d。主要成分：黨參、白術（麩炒）、茯苓、麥冬、五味子（醋制）、炙甘草、補骨脂（鹽水炒），批準文號：國藥準字Z20060073]和噻托溴銨粉吸入劑（德國勃林格殷格翰藥業有限公司，規格：18μg×10粒，用法：1次/d，每次應用HandiHalerreg;藥粉吸入器吸入裝置吸入1粒膠囊）。所有治療方法均向患者告知，同時向患者宣教治療中兩種藥物的吸入使用方法，兩組患者均能正確使用吸入藥物。對照治療期間，根據病情需要酌情使用第二代頭孢菌素及青霉素酶復合制劑，并記錄使用藥物名稱及劑量。

1.3 觀察指標及療效標準

采用圣·喬治呼吸問卷，對臨床癥狀調查及體征檢查評分。0分：無咳嗽、氣促及肺部干濕啰音；1分：輕度咳嗽，次數＜15次/d，勞動后氣促，一般無肺部干濕啰音；2分：中度咳嗽，次數（15～30）次/d，輕度體力勞動氣促，聞及少量干性或濕性啰音；3分：重度咳嗽，次數＞30次/d，休息時仍感氣促，平靜時可聞及干啰音或濕性啰音。肺功能測定：患者于第1、60天檢查肺功能第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC），每次測定需重復2次，取最高值，2次檢查差值需＜5%。

1.4 統計學處理

所有數據輸入SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀評分的變化

固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨組治療前后癥狀評分分別為（4.5±1.5）和（3.1±1.5）；非聯合治療組前后癥狀評分分別為（4.4±1.4）和（4.3±1.5）；固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨組和非聯合治療組比較，兩組治療前后差異有顯著性（P＜0.05），聯合治療組治療60d后評分明顯下降。非聯合治療組治療60d前后評分無明顯變化（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后肺功能變化

固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%治療前后比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。而非聯合治療組除FEV1%治療前后差異有統計學意義（P＜0.05）外，其他指標差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后FEV1/FVC、FEV1及FEV1%比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

注：非聯合治療組治療前后FEV1%比較t=2.37，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合治療組治療前后FEV1/FVC比較t=5.86、FEV1比較t=3.39、FEV1%比較t=5.25，差異均有統計學意義（＜0.05）。聯合治療組與非聯合治療組治療后FEV1/FVC、FEV1及FEV1%比較t=2.57、2.23和2.48，差異均有統計學意義（P＜0.05）

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統疾病中的常見病和多發病，其患病率和病死率均高，目前新的觀點認為COPD是一種全身性疾病，如果采取合理的治療，患者的病情仍然可以得到改善[1]。穩定期COPD治療應做到個體化。支氣管擴張劑是治療COPD的主要藥物，包括β2受體激動劑、抗膽堿能藥物以及茶堿類。

本組研究結果發現，固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%治療前后比較有顯著性差異（P＜0.05）。而非聯合治療組除FEV1%治療前后有顯著性差異（P＜0.05）外，其他指標差異均無顯著性（P＞0.05）。COPD患者氣道狹窄的唯一可逆因素是膽堿能神經張力的增高，噻托溴銨通過和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，可抑制副交感神經末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能作用。在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性地抑制M3受體，可引起平滑肌松弛，此作用呈劑量依賴性，并可持續24h以上。作用時間長可能是由于其與M3受體解離非常慢，其解離半衰期顯著長于短效的異丙托溴銨[2]。作為四價銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在吸入給藥時是局部（支氣管）選擇性的，由此可達到治療效果而不至于產生全身性抗膽堿能作用。噻托溴銨與M2受體的解離比與M3受體快，在體外研究中，其對M3的受體亞型選擇性高于M2[3]。國外研究也表明，噻托溴銨的療效明顯優于異丙托溴胺。與β2受體激動劑相比，它的支氣管舒張作用不發生快速減敏現象，長期應用可預防和減輕癥狀，增加運動耐力，從而提高患者的生活質量。噻托溴銨在臨床上已成為穩定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者顯著而長效的支氣管擴張藥。噻托溴銨粉一天一次吸入，使用方便，患者依從性較好，易于接受。

在中醫學上，COPD屬于“肺脹”、“喘證”等范疇，臨床表現為咳、痰、喘、胸部脹悶等。歷代醫家均認為COPD病位首先在肺部。長期咳嗽、喘病等遷延失治，痰濁壅阻，肺失宣肅，日久而致肺虛，是為COPD反復發作的病理基礎。肺虛日久，子盜母氣，脾失健運，則可導致肺脾氣虛。肺脾氣虛即是COPD穩定期的主要證型之一[4]。臨床所見，此類證型患者多具自汗、畏風短氣等肺虛癥狀，又有神疲、納呆、便溏等脾虛征象且能見到咳嗽、微喘、痰多質稀等標實表現，舌多胖大、邊有齒痕、苔白、脈沉弱[5]。固本咳喘膠囊藥選黨參、白術、茯苓、麥冬、甘草組方，治療特點為三臟（肺、脾、腎）同治，具有益肺（固本咳喘膠囊通過益肺達到通暢呼吸，止咳平喘）、健脾（固本咳喘膠囊通過健脾來維系人體的正常津液代謝，保障肺的正常功能，以防止咳嗽、多痰）、補腎（肺為氣之主，腎為氣之根，肺主呼吸，腎主納氣。固本咳喘膠囊通過補充腎的精氣，保證肺的呼吸功能，達到固本作用）的功效。

在臨床上選用固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨粉吸入劑治療穩定期COPD，中西醫并重，既有效擴張支氣管改善肺功能，減少急性發作和緩解呼吸困難；又充分體現了中醫學治本的理念，益氣固表、健脾補腎符合“COPD穩定期”治本的要求。固本咳喘膠囊聯合噻托溴銨粉吸入劑使用方便，可作為COPD穩定期治療的首選藥物。

[參考文獻]

[1] 王海燕. 內科學[M]. 北京：北京大學醫學出版社，2005：50.

[2] 閆莉，呂妍琨. 國產噻托溴銨對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的影響[J]. 中國新藥雜志，2010，19（2）：127-129，138.

[3] 曹玉海. 吸入噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J]. 中國現代藥物應用，2010，4（13）：123-125.

[4] 周次清. 中醫內科學[M]. 北京：中國醫藥科技出版社，1993：80.

[5] 王翼洲，張琳，武慧. 固本咳喘膠囊對慢性阻塞性肺病急性加重干預效應的研究[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2004，25（8）：847-848.

（收稿日期：2011-04-11）