舌下免疫治療在過(guò)敏性鼻炎中的應(yīng)用效果

[摘要] 目的 探討舌下抗原特異性免疫在過(guò)敏性鼻炎中的應(yīng)用效果。方法 過(guò)敏性鼻炎患者120例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各60例，對(duì)照組予對(duì)癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加舌下免疫治療。對(duì)比兩組療效評(píng)價(jià)觀察組安全性。結(jié)果 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組AR評(píng)分及用藥評(píng)分均較前顯著改善（P＜0.05），治療后觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；患者療效自我評(píng)價(jià)顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)呈下降趨勢(shì)；觀察組無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論 SLIT治療AR療效肯定，不良反應(yīng)少，可達(dá)到根治目的。

[關(guān)鍵詞] 舌下；抗原；特異性免疫；過(guò)敏性鼻炎

[中圖分類號(hào)] R765.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）33-28-02

The Effect of the Sublingual Immunotherapy Application on Allergic Rhinitis

LV Jingyao

Department of Otorhinolaryngology，the Affiliated Taizhou City Hospital of Taizhou University of Medicine，Taizhou 318000，China

[Abstract] Objective To disscuss the effect of sublingual immunotherapy on allergic rhinitis. Methods All of 120 patients with AR were randomly divided into two groups， patients in the control group were given symptomatic treatment，observation group was given symptomatic treatment and sublingual immunotherapy. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than control group（P＜0.05）；The symptom score and drug using score were improved significantly after treatment in both groups（P＜0.05），the observation group was significantly lower than control group（P＜0.05）；The self-assessment of effcacy in observation group was significantly higher than control group（P＜0.05）. EOS account was reduced after treatment. There was no serious adverse reactions. Conclusion SLIT is effective and safty on patients with AR.

[Key words] Sublingual；Antigen；Specific immune；Allergic rhinitis

過(guò)敏性鼻炎（AR）多因接觸變應(yīng)原誘發(fā)，治療主要包括遠(yuǎn)離變應(yīng)原、藥物對(duì)癥及免疫治療（SIT）等。有報(bào)道稱，SIT可從源頭上對(duì)AR進(jìn)行治療[1]。筆者應(yīng)用變應(yīng)原舌下含服免疫治療（SLIT）60例AR患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年2～12月AR患者120例，男68例，女52例，平均年齡（43.2±12.8）歲。均符合2004年AR診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)吸入性變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺檢測(cè)粉塵螨強(qiáng)陽(yáng)性。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各60例，兩組在性別、年齡、病程、變應(yīng)原、鼻炎癥狀評(píng)分等方面無(wú)顯著差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 變應(yīng)原檢查 抗原點(diǎn)刺溶液由浙江我武生物科技有限公司提供，用14種抗原配成皮試液，加陰性對(duì)照液（生理鹽水）、陽(yáng)性對(duì)照液（組胺）共16份，于患者前臂外側(cè)各做8個(gè)點(diǎn)刺點(diǎn)，間距≥2cm，20min后觀察反應(yīng)結(jié)果。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：①風(fēng)團(tuán)直徑為陽(yáng)性對(duì)照的1/2，周圍有紅斑反應(yīng)帶為+；②風(fēng)團(tuán)直徑與陽(yáng)性對(duì)照相同，周圍紅斑反應(yīng)帶寬度≥10mm為++；③皮丘直徑＞15mm，或紅斑形狀不規(guī)則，周圍紅斑寬度≥2倍陽(yáng)性對(duì)照反應(yīng)帶為+++；④局部反應(yīng)同+++，同時(shí)出現(xiàn)周身皮癢、皮膚潮紅、憋氣、哮喘等為++++。+++和++++為強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)。

1.2.2 治療方法 ①對(duì)照組：輕者口服氯雷他定片（開(kāi)瑞坦，上海先靈葆雅制藥有限公司），兒童5mg/d，成人10mg/d；重者聯(lián)用布地奈德噴劑，兒童1噴/側(cè)，成人2噴/側(cè)，1次/d。②觀察組在上述基礎(chǔ)上加SLIT：舌下含服暢迪（浙江我武生物科技有限公司）1min后吞服。分遞增和維持階段：遞增階段：第1周暢迪1號(hào)（2mL︰2μg），第2周暢迪2號(hào)（2mL︰20μg），第3周暢迪3號(hào)（2mL︰200μg）。均為第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴。維持階段：第4～5周暢迪4號(hào)（2mL︰666μg），每日3滴，＜14歲兒童以此維持，第6周暢迪5號(hào)（2mL︰2000μg），≥14歲兒童及成人每日2滴，以此維持。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 療效判定[1] 顯效：維持階段癥狀消失；有效：維持階段癥狀顯著改善；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，仍需口服藥物或使用噴劑緩解癥狀。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 AR評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1] 對(duì)噴嚏、流涕、鼻癢情況分別進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)滿分3分。1分：一次噴嚏3～5個(gè)，流涕≤4次/d，用力吸氣時(shí)可有鼻塞，偶有鼻癢；2分：噴嚏（6～10）個(gè)/次，流涕（5～9）次/d，間歇性鼻塞，鼻腔蟻行感可忍受；3分：噴嚏≥11個(gè)/次，流涕≥10次/d，經(jīng)口呼吸，鼻腔蟻行感難忍受。

1.3.3 藥物應(yīng)用評(píng)分[1] 鼻噴激素1次/d為1.5分，口服開(kāi)瑞坦1片/d為1分，隨訪6～12個(gè)月，計(jì)算每月內(nèi)日平均用藥得分。

1.3.4 AR患者自我療效評(píng)價(jià)[1] 包括總體療效、發(fā)作頻率、病情嚴(yán)重程度改善情況，分為惡化、無(wú)改變、略有改善、明顯減輕，有效率=（明顯減輕例數(shù)+略有改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.5 鼻分泌物嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù) 分別于治療前、治療后2、4、8周用無(wú)菌棉簽取鼻分泌物涂片鏡檢，有嗜酸細(xì)胞為陽(yáng)性，計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)：嗜酸細(xì)胞所占比例＜25%為（+），≥25%為（++），比較兩組治療前后嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)（++）的患者例數(shù)變化。

1.3.6 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)觀察組局部、全身蕁麻疹、血管性水腫、哮喘、低血壓等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率情況

見(jiàn)表1。

2.2 AR評(píng)分

治療前兩組評(píng)分比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組評(píng)分均顯著低于治療前（P＜0.05或P＜0.01）；且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

注：a表示與治療前相比，t=17.1076，P＜0.05；b表示與治療前相比，t=7.0351，P＜0.01；c表示與對(duì)照組治療后相比，t=9.6656，P＜0.05

2.3 用藥評(píng)分

兩組治療前用藥評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05），而在治療后均顯著低于治療前（P＜0.05），且治療后觀察組用藥評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

注：a表示與治療前相比，t=12.4661，P＜0.05；b表示與治療前相比，t=5.2269，P＜0.05；c表示與對(duì)照組治療后相比，t=18.143，P＜0.05

2.4 AR患者自我療效評(píng)價(jià)

經(jīng)上述治療，觀察組自我評(píng)價(jià)總有效率、發(fā)作頻率改善率以及發(fā)作嚴(yán)重程度改善率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），見(jiàn)表4。

2.5 嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

治療后嗜酸細(xì)胞呈下降趨勢(shì)，治療后2周時(shí)嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前相比無(wú)顯著差異，但治療后4周、8周時(shí)與治療前、治療后2周相比差異均顯著（P＜0.01或P＜0.05），且治療后8周顯著低于治療后4周（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 不良反應(yīng)

觀察組1例使用暢迪5號(hào)1d出現(xiàn)輕度眼、口腔癢感，1例使用暢迪4號(hào)2d時(shí)出現(xiàn)輕度鼻塞，兩者癥狀均于3～5d后自行消失，無(wú)全身嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

AR是IgE介導(dǎo)的慢性鼻腔黏膜炎癥性疾病，有1/3將發(fā)展為哮喘，另2/3仍有70%患者具有氣道高反應(yīng)性，是導(dǎo)致哮喘的重要危險(xiǎn)因素。AR主要病理生理變化是氣道慢性炎癥反應(yīng)，目前首選治療仍是糖皮質(zhì)激素吸入局部抗炎[3]。但糖皮質(zhì)激素?zé)o法從根本上治療本病。

SLIT是針對(duì)AR病因的治療，與對(duì)癥治療聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到治愈AR的目的。其原理是通過(guò)舌下含服變應(yīng)原制劑刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)該變應(yīng)原耐受性，再次接觸該變應(yīng)原時(shí)不再產(chǎn)生過(guò)敏癥狀或癥狀輕微[4]。筆者對(duì)60例AR患者應(yīng)用SLIT治療，并與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為88.33%，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。同時(shí)治療后觀察組與對(duì)照組AR癥狀評(píng)分及用藥評(píng)分均較前有顯著降低（P＜0.05），且治療后兩組評(píng)分均存在顯著差異（P＜0.05）。患者對(duì)于AR病情的自我評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，經(jīng)治療后觀察組總有效率（91.7%）顯著高于對(duì)照組（78.3%）（χ2=4.1830，P＜0.05）。治療后嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前相比呈下降趨勢(shì)，且治療后4、8周時(shí)與治療前及治療后2周相比均具有顯著差異（P＜0.05）。說(shuō)明應(yīng)用SLIT治療AR效果肯定，與常規(guī)藥物相比，效果更佳。而觀察組僅有2例患者在使用大劑量暢迪后1～2d出現(xiàn)輕微反應(yīng)，癥狀均于3～5d后自行消失，無(wú)一例發(fā)生全身嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，筆者認(rèn)為SLIT治療AR療效肯定，不良反應(yīng)少，安全可靠，使用方便，特別是遠(yuǎn)期療效令人滿意，可達(dá)到根治的目的，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì). 變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

[3] 謝慶玲，甄宏，胡瓊燕，等. 特應(yīng)性舌下免疫治療兒童哮喘并變應(yīng)性鼻炎的臨床研究[J]. 臨床薈萃，2010，25（1）：29-32.

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（收稿日期：2011-09-26）