降鈣素基因相關肽與青壯年膽汁反流的關系探討

[摘要] 目的 探討降鈣素基因相關肽與青壯年膽汁反流的關系。方法 對45例青壯年膽汁反流患者幽門區黏膜降鈣素基因相關肽含量進行測定，與45例對照組進行比較，并測定膽汁反流組胃液膽汁酸濃度。結果 青壯年膽汁反流患者的幽門區黏膜降鈣素基因相關肽含量較對照組降低（P＜0.05），與胃液膽汁酸濃度無明顯相關。結論 青壯年膽汁反流胃炎患者胃黏膜中降鈣素基因相關肽含量降低，可能是胃黏膜適應性保護機制之一。

[關鍵詞] 膽汁反流；降鈣素基因相關肽；胃液膽汁酸；青壯年

[中圖分類號] R575.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-155-02

The Relationship of Calcitonin Gene-related Peptide and Bile Reflux in the Young and Middle-aged Patients

ZHANG Lijin LIN Zhihui ZHENG Xiaoling FANG Chaoying

Fujian Provincial Hospital，Fuzhou 350001，China

[Abstract] Objective To study the relationship of calcitonin gene-related peptide and bile reflux in the the young and middle-aged patients. Methods Pyloric mucosal calcitonin gene-related peptide concentration of 45 young and middle-aged patients with bile reflux and 45 control group were detected. Endogastric bile acid of the young and middle-aged patients with bile reflux were detected simultaneously. Results The level of pyloric mucosal calcitonin gene-related peptide concentration was decreased evidently in young and middle-aged patients with bile reflux. Compared with control group，the difference has statistics significance（P＜0.05）. There is no distinct correlatationship among calcitonin gene-related peptide and endogastric bile acid. Conclusion The decrease of gastric mucosal calcitonin gene-related peptide may be involved in the gastric mucosa adaptive protection of bile reflux in the young and middle-aged patients.

[Key words] Bile reflux；Calcitonin gene-related peptide；Endogastric bile acid；Young and middle-aged people

隨著胃鏡檢查的普及，臨床上青壯年膽汁反流的檢出率比較高，但原因不明。本研究旨在通過對45例青壯年原發性膽汁反流患者幽門區黏膜降鈣素基因相關肽（CGRP）含量及胃液膽汁酸濃度的測定，探討降鈣素基因相關肽在青壯年膽汁反流發病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇非術后、幽門完整且不伴有消化性潰瘍、胃十二指腸腫瘤及膽道疾病的青壯年，內鏡檢查明確為膽汁反流Ⅲ度（黃色液體從幽門口頻繁涌出或（和）持續性噴射出或胃內布滿黃綠色潴留液）的患者共45例，全部來自我院消化內鏡中心2009年8月～2011年6月的門診患者，其中男19例，女26例，年齡19～45歲，平均33.9歲（有5例患者胃鏡檢查前曾行24小時胃內膽汁監測確定存在堿反流）。同步選擇45例內鏡檢查無明顯異常的青壯年健康體檢者為對照者，男21例，女24例，年齡20～45歲，平均31.2歲。排除消化系統器質性病變，如消化道腫瘤，肝、膽、胰、腸道病變等，排除肝膽胃腸手術史。檢查前2周未使用胃腸動力藥、制酸劑及胃黏膜保護劑等所有影響胃動力和胃腸分泌功能的藥。

1.2 方法

對符合上述各項標準的膽汁反流組45例及對照組45例均作電子胃鏡檢查，由固定的內鏡專業醫生操作。膽汁反流組胃鏡進入胃底即抽取膽汁約4~5mL，離心后取上清液測定膽汁酸濃度（用全自動羅氏生化儀檢測，試劑盒購自北京九強生物技術公司）。兩組均取幽門區黏膜組織塊約10mg，漂洗、濾紙拭干、稱質量，量取冷生理鹽水1mL（保證組織塊與生理鹽水的重量體積比為10mg︰1mL），與組織塊一起置入勻漿器進行勻漿，用冰凍離心機3000r/min 4℃離心15min，留取上清液測定CGRP含量（CGRP ELISA試劑盒購自上海滬峰生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作）。

1.3 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件，實驗數據以均值±標準差（χ±s）表示，兩樣本均數間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。因胃液膽汁酸濃度不滿足正態分布，胃黏膜降鈣素基因相關肽含量與胃液膽汁酸濃度之間關系采用Spearman秩和相關分析。

2 結果

見表1。

3 討論

正常情況下也存在生理性十二指腸胃反流[1]，但這種反流通常無害，因為此時十二指腸內容物反流入胃的時間短，胃竇幽門區有阻止十二指腸內容物反流入胃的能力，胃竇部充分的蠕動能將通過幽門的少量十二指腸內容物清除，故不會對胃黏膜造成損害。但過多的十二指腸胃反流可致胃黏膜損傷[2，3]。近幾年國內外多項研究證實膽汁反流與胃黏膜腸化生、萎縮、異型增生有關[4-6]。十二指腸胃反流的發生需要2個前提：①逆行的十二指腸收縮活動推動十二指腸內容物逆向移動；②幽門的開放。十二指腸逆蠕動及其與幽門、胃竇的運動關系決定著十二指腸胃反流的發生和反流量。當十二指腸出現逆蠕動，此時恰好幽門開放，則發生十二指腸胃反流。有時十二指腸逆蠕動很強，若出現強有力的胃竇收縮。也可以阻止十二指腸胃反流的發生。胃-幽門-十二指腸運動失調被認為是膽汁反流性胃炎的主要發病機制，因為多種胃腸激素對胃腸運動有調節作用，故膽汁反流可能與胃腸激素有關[7]。

CGRP是一種含37個氨基酸殘基的多肽。對胃腸道CGRP具有調節血流、調節胃腸分泌和運動等功能，CGRP抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃排空，引起胃和十二指腸黏膜充血[8]。有研究表明，在消化道疾患如大鼠腸炎、人結腸炎和大鼠十二指腸潰瘍時，均可見組織內CGRP含量明顯減少[8]。本研究發現膽汁反流患者胃黏膜中CGRP含量較對照組減少，而根據上述CGRP的生理功能，CGRP減少后可能導致：①胃排空加快，促進膽汁排出；②胃和十二指腸黏膜充血減輕，從而減輕炎癥反應；③胃酸和胃蛋白酶分泌增加，可起到中和膽汁的作用，減輕黏膜損傷。已證實胃黏膜組織內CGRP含量豐富，對胃黏膜有保護作用[9]。膽汁反流患者胃黏膜CGRP減少可能系機體適應性保護機制之一。

膽汁酸是十二指腸反流液造成黏膜損傷的主要成分，它是一種具有很強“皂化”特性的親脂性類固醇，對黏膜屏障具有明顯的破壞作用[10]。本研究發現內鏡檢查同為膽汁反流Ⅲ度患者，胃液膽汁酸濃度差別很大，這可能是膽汁反流患者胃黏膜存在不同損害及癥狀輕重的一個原因，它們之間關系如何有待于進一步研究。因條件所限，本研究僅檢測瞬時胃液膽汁酸濃度，發現胃黏膜CGRP含量與瞬時胃液膽汁酸濃度無明顯相關。原因可能是：（1）膽汁反流程度確實與胃黏膜CGRP含量降低不相關；（2）膽汁反流患者CGRP的降低僅是機體適應性保護機制之一，另有其他機制存在；（3）膽汁反流是間歇性的，且個人的膽汁中膽汁酸含量各有不同，瞬時胃液膽汁酸濃度的高低不能反映膽汁反流的嚴重程度。至于具體原因有待于深入研究。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-08-09）