人乳頭狀瘤高危病毒在宮頸癌篩查中的作用

[摘要] 目的 研究人乳頭狀瘤高危病毒在宮頸癌篩查中的作用。方法 選取在我院門診婦科要求宮頸癌篩查的患者1300例，同時行HPV-DNA檢測和薄層液基細胞學技術（TCT），其中任何一項陽性進行陰道鏡下活檢，活檢病理結果為金標準。結果 隨著宮頸病變級別的上升，HPV檢查的敏感性上升；HPV-DNA檢查對宮頸各級病變的敏感性明顯高于TCT，對比兩種篩查方法對病理結果≥CIN2篩查的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值，分別為：HPV-DNA檢測96.67%、80.40%、19.27%和99.80%；液基薄層細胞學檢查80.00%、85.40%、20.96%和98.88%。結論 在宮頸癌篩查中，HPV-DNA檢測較TCT檢查更敏感，且陰性預測值更高，是一種首選的高效宮頸癌篩查方法，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 人乳頭狀瘤病毒；宮頸癌；篩查

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-07-02

The Role of High-risk Human Papillomavirus（HPV） in Screening for Cervical Cancer

GUO Mingyan

Department of Gynecology， Xiangshan County Hospital of Traditional Chinese Medcine in Zhejiang Province， Xiangshan 315700， China

[Abstract] Objective To analyze the role of high-risk human papillomavirus （HPV） in screening for cervical cancer. Methods HPV-DNA and Thinprep Cytology Testings（TCT）were applied in 1300 samples screened for cervical cancer in our hospital. If either of the testing results was positive， colposcope biopsy was carried out and the findings were gold standard. Results With the rising of the grades of cervical lesions， the sensibility of the HPV testings was also increasing; and the sensibility of the HPV-DNA testing for cervical lesions was significantly higher than that of TCT， When pathological findings were≥CIN2， sensibility， specificity， positive predictive value and negative predictive value were respectively 96.67%， 80.40%， 19.27 %， 99.80% in HPV-DNA testing while 80.00%， 85.40%，20.96%， 98.88% in Thinprep cytology test（TCT）. Conclusion HPV-DNA testing is more sensitive than TCT testing and has a higher negative predictive value. Therefore， HPV-DNA testing is the first effective method to carry out screening for cervical cancer， which deserves clinical application.

[Key words] Human papillomavirus; Cervical cancer; Screening

宮頸癌是最常見的女性生殖道腫瘤之一，全球每年約有50萬新發患者，其病死率居女性腫瘤死亡率的第2位[1]。但宮頸癌的發生是一個漸變的過程，從不典型增生到宮頸癌要經歷10年左右時間[2]。從原發人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染到發生腫瘤的時間約為20～50年[3]，若此期間及時診斷、正確處理則可阻斷癌變的發生。宮頸癌是唯一病因明確的癌癥，HPV感染是宮頸癌發生的必要條件。HPV陰性者患病的風險幾乎為零[4]。本研究選取在我院門診婦科要求宮頸癌篩查的患者1300例，同時行HPV-DNA檢測和薄層液基細胞學技術（TCT），對比兩種方法在宮頸癌篩選中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年2月～2011年1月來我院門診婦科要求宮頸癌篩查的患者1300例，均符合以下條件：無子宮切除史、無身孕、無盆腔放射治療史、無細胞學檢查異常或宮頸上皮內病變史，1年內未參加過宮頸癌普查的未處于月經期的婦女。患者年齡23～65歲，平均（35.0±9.5）歲。同時進行HPV-DNA檢測和薄層液基細胞學技術（TCT），其中任何一項陽性者行陰道鏡下宮頸活組織病理檢查。檢查前3d不做陰道沖洗，不使用陰道內藥物，24h內禁止性行為。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測方法 使用專用的TCT采樣器抵住宮頸表面及頸管轉動5次，然后取出采樣器放入保存液瓶內送檢。細胞學診斷標準：采用TBS分級系統進行細胞學診斷：①正常范圍（WNL）；②意義不明確的非典型鱗狀細胞（ASCUS）；③低度鱗狀上皮內病變（LSIL）；④高度鱗狀上皮內病變（HSIL）；⑤鱗狀細胞癌（SCC）。陽性結果≥ASCUS。

1.2.2 高危HPV檢測方法 使用專用的取樣刷置于宮頸口與黏膜交界處逆時針轉3圈，停留10s，再將取樣刷放于盛有細胞保存液的試管內，擰緊蓋子，送檢采用第二代雜交捕獲實驗（HC-Ⅱ）檢測13種高危型HPV，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。陽性結果≥1.00。

1.2.3 陰道鏡下病理組織學檢查方法 陰道鏡下見異常宮頸圖像，在病變部位取活檢；未見異常圖像，則在3、6、9、12點取活檢，陰道鏡圖像不滿意者行宮頸搔刮術，取下組織后送病理檢查，病理診斷分為正常或炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級、原位癌或早期浸潤癌。陽性結果≥CINⅠ。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行分析，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。比較兩種篩查方法的敏感度、特異度、陽性預測值和陰性預測值。

2 結果

兩種方法病理學篩查結果對照，HPV陰性者無一例患CINⅢ及宮頸癌，而TCT陰性仍有3例患CINⅢ，2例患宮頸癌，見表1。隨著宮頸病變級別的上升，HPV檢查的敏感性上升，對CINⅢ及宮頸癌的敏感性甚至達到100%，見表2。HPV檢查對于CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宮頸癌的敏感性均高于宮頸液基細胞學檢測，見表2。對比兩種篩查方法對病理結果≥CINⅡ篩查的檢出率，HPV檢查的檢出率明顯高于TCT，差異有統計學意義（χ2=5.019，P＜0.05），見表3。對比兩種篩查方法對病理結果≥CINⅡ篩查的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值，HPV篩查的敏感度、陰性預測值高于TCT，見表4。

3 討論

最新的研究發現，HPV感染被認為是僅次于乙肝病毒與肝癌相關強度的一個病毒致癌因子，但多數HPV感染是一過性的，只有持續的HPV感染才會導致宮頸癌的發生。有文獻報道，持續感染HPV的婦女發生CIN的風險增加250倍，持續感染HPV是引起并維持CIN Ⅲ的必要條件[5，6]。流行病學研究已表明，高危型HPV法的價值在于檢出高度病變的敏感性。本組實驗結果顯示，HPV檢測對CIN I、CINⅡ、CINⅢ宮頸癌的敏感性分別是83.21%、91.67%和100%，證實隨著宮頸病變級別的上升，HPV檢查的敏感性上升。HPV檢測對≥CINⅡ篩查的檢出率達到了96.67%，明顯高于TCT，兩者比較差異有統計學意義（χ2=5.019，P＜0.05）。HPV檢查對CINⅢ及宮頸癌的敏感性甚至達到了100%，這與王彤等[7]的研究結果相符。

TCT檢測是一種高效率、高質量的現代新技術制作的單層細胞涂片，效果清晰。涂片均勻一致，使細胞具有代表性，提高了讀片的準確率。但TCT檢測仍然受一些主觀因素的影響，如醫生的取材方法、標本的質量、閱片醫師的讀片水平以及細胞學的可重復性較差等，均會影響檢測結果。而HPV檢測是純機器檢查，具有較強的客觀性、可重復性，降低了TCT的漏診率。本研究的結果顯示，對于宮頸高度病變的篩查，HPV-DNA比細胞學檢查有更高的敏感性和陰性預測值，分別為96.67%和99.80%。Bigras等[8]針對13842名婦女的宮頸癌篩查資料所作的研究發現，HPV對宮頸高度病變的診斷敏感性為97%，陰性預測值為99%，與本研究相似。從HPV-DNA檢測陰性預測值高（99.80%）的特點中可以推斷HPV-DNA篩查陰性的人群患宮頸癌的風險很低，因而有學者提出對于高危型HPV-DNA檢測陰性的人群暫不行TCT檢查，以節省醫療成本。如果經濟條件允許，與細胞學檢查聯合應用，則是篩查宮頸癌的最佳方案，因為TCT檢測有其突出的優點即特異性高。有文獻報道TCT和HPV-DNA同時用于宮頸癌早期篩查，陰性預測值可達99.9%，陰性患者再次檢查的間隔時間為5年。

本文研究結果表明，對于宮頸高度病變的篩查，HPV比TCT有更高的敏感性和陰性預測值，若兩種方法選其一種，HPV漏診率較TCT要低。HPV-DNA檢查能準確全面地反映宮頸癌癌前病變情況，是目前首選的高效宮頸癌篩查方法，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Pagliusi SR，Teresa Aguado M. Efficacy and other milestones for human papillomavirus vaccine introduction[J]. Vaccine，2004，23（5）：569-578.

[2] Ho GY，Bierman R，Beardsley L，et al. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women[J]. N Engl J Med，1998，338（7）：423-428.

[3] 王友芳. 第一次全國子宮頸病變學術會議紀要[J]. 中華婦產科雜志，2003，38（10）：655-656.

[4] Walboomers JM，Jacobs MV，Manos MM，et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide[J]. J Pathol，1999，189（1）：12-19.

[5] 李力. 宮頸癌與人乳頭瘤病毒感染[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2006，22（1）：13-15.

[6] 魏靈榮，馬佳，王平. CP8304亞型人乳頭瘤病毒感染與子宮頸病變的關系[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2006，5（12）：1917-1918.

[7] 王彤，李亞里，張全. 高危型人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌篩查中的應用價值[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2006，22（6）：435-437.

[8] Bigras G，de Marval F. The probability for a Pap test to be abnormal is directly proportional to HPV viral load: results from a Swiss study comparing HPV testing and liquid-based cytology to detect cervical cancer precursors in 13842 women[J]. Br J Cancer，2005，93（5）：575-581.

（收稿日期：2011-08-12）