非酒精性脂肪肝與2型糖尿病胰島素抵抗的關系分析

[摘要] 目的 探討非酒精性脂肪肝（NAFLD）與2型糖尿病（T2DM）患者胰島素抵抗的關系。方法 98例確診為2型糖尿病的患者根據是否合并非酒精性脂肪肝分為兩組，比較兩組患者的一般資料、實驗室血清學指標。結果 98例2型糖尿病患者中，合并非酒精性脂肪肝組的體重指數（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（FInS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸水平（UA）均顯著增高；高密度脂蛋白（HDL-C）顯著低于未合并非酒精性脂肪肝組。上述差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 合并非酒精性脂肪肝的糖尿病患者存在更高的胰島素分泌水平和更明顯的胰島素抵抗。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝；2型糖尿病；胰島素抵抗

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-153-02

Relationship between Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

NI Liying

Department of Emergency，the People's Hospital of Shengzhou City，Shengzhou 312400，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between non-alcoholic fatty liver（NAFLD）and insulin resistance in type 2 diabetes（T2DM）patients. Methods All of 98 cases diagnosed as type 2 diabetes were divided into two groups：T2DM combined without NAFLD group and T2DM combined with NAFLD group. The general information and laboratory serum markers were measured. Results In 98 cases of type 2 diabetes，compared with T2DM combined without NAFLD，the levels of body mass index（BMI），fasting plasma glucose（FPG），fasting serum insulin（FInS），homeostatic model assessment of insulin resistance（HOMA-IR），serum total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and uric acid （UA）were all significantly increased in T2DM combined with NAFLD（P＜0.05）；the level of high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was obviously decreased in T2DM with NAFLD，compared with T2DM combined without NAFLD（P＜0.05）. Conclusion T2DM combined with NAFLD had higher level of insulin secretion and more significant insulin resistance than T2DM combined without NAFLD insulin resistance.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease；Type 2 diabetes mellitus；Insulin resistance

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。肝細胞內脂質特別是甘油三酯沉積是形成NAFLD的一個先決條件。導致脂質沉積的代謝異常機制目前尚未完全明確。本文通過對2型糖尿病合并NAFLD患者的BMI、血脂、血尿酸、空腹血糖、空腹血胰島素水平、胰島素抵抗指數的觀察分析，旨在探討NAFLD與胰島素抵抗、脂代謝紊亂的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院2009年1～12月內分泌科及消化科住院的2型糖尿病患者，均符合WHO1999年的糖尿病診斷及分型標準，且未使用胰島素治療。根據是否合并NAFLD分為兩組，合并NAFLD組（A組）56例，未合并NAFLD組（B組）42例。NAFLD診斷根據2006年中華醫學會肝臟病分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的臨床診斷標準[1]。

1.2 方法

回顧性分析研究對象的病史，包括性別、年齡、糖尿病病程等，測定血壓、身高、體重，體重指數按公式BMI=體重（kg）/身高2（m2） 計算；禁食12h后留取次日晨空腹血，檢測空腹血糖、空腹血胰島素、血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、血尿酸（UA）。用穩態模式評估法（HOMA）評價胰島素抵抗[以胰島素抵抗指數（HOMA-IR）表示]。胰島素抵抗指數（HOMA-IR）按如下公式計算：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.3 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

比較兩組患者的一般資料、血脂、血尿酸、空腹血糖、空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數。

2.1 一般資料

兩組患者的年齡、糖尿病病程、血壓無統計學差異（P＞0.05）；A組患者的BMI明顯高于B組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 血清學指標的比較

A組患者的血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（FInS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）顯著高于B組，差異有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05）；高密度脂蛋白（HDL-C）顯著低于B組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

3 討論

隨著肥胖和糖尿病發病率的增加，NAFLD現已成為我國常見的慢性肝病之一。NAFLD、胰島素抵抗及脂代謝紊亂之間存在著一個復雜因果關系。研究發現[2]，胰島素抵抗時脂蛋白、脂酶活性及脂肪合成能力減弱，可導致脂肪組織分解釋放游離脂肪酸（FFA）增多，并進入肝臟組織，使肝臟TG的合成明顯增多，當TG的形成超過其輸出時，TG便蓄積在肝內，形成脂肪肝。脂肪儲存過多的肝臟，肝細胞表面胰島素受體數目減少且出現受體缺陷，從而使肝細胞對胰島素的敏感性、反應性降低。高TG血癥的FFA增多，干擾了胰島素在周圍組織中與受體結合，使胰島素作用下降，并產生胰島素抵抗；又可通過抑制胰島素的信號轉導，減少胰島素的清除，加重胰島素抵抗。而高胰島素血癥通過增加糖降解，增加脂肪酸的合成，增加脂類物質在肝臟的蓄積。以上因素綜合作用形成胰島素抵抗和NAFLD之間的惡性循環。

目前認為NAFLD不僅是一種肝臟疾病，而且與T2DM、胰島素抵抗、肥胖、心血管疾病密切相關而日益受到重視[3]。NAFLD常與代謝綜合征（MS）的各組分相伴，而胰島素抵抗是代謝綜合征（MS）的中心環節，是T2DM的主要發病原因。一項對胰島素敏感性正常的NAFLD患者實施的前瞻性研究顯示，NAFLD組空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗指數均升高，其胰島素抵抗發生率顯著高于對照組，并認為NAFLD是胰島素抵抗的獨立危險因素[4]。很多研究提示NAFLD可能是胰島素抵抗在肝臟的一種表現[5]。目前，胰島素抵抗特別是肝源性胰島素抵抗被認為是NAFLD發病的關鍵因素。有研究發現，NAFLD患者血漿抵抗素明顯升高，與胰島素抵抗顯著正相關[6-9]。

本研究結果顯示，合并NAFLD者往往同時合并肥胖、血脂代謝紊亂、高尿酸血癥等，這些代謝綜合征的表現提示NAFLD與胰島素抵抗密切相關；同時合并NAFLD的T2DM患者空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數亦較未合并NAFLD者顯著增高，提示合并NAFLD的T2DM患者有更高的胰島素分泌水平和更明顯的胰島素抵抗。

總之，NAFLD與肥胖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗密切相關，對NAFLD的治療除了合理膳食、運動等生活干預外，應該針對胰島素抵抗和相關的代謝紊亂綜合治療。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學組．非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]．中華肝臟病雜志，2006，14（3）：161-163．

[2] 李秀麗，王蒙． 非酒精性脂肪肝病發病機制的研究進展[J]．時珍國醫國藥，2010，21（10）：2647-2648.

[3] Riikka L，Ronald B，Patricia I，et al．Liver steatosis coexists with myocardial insulin resistance and coronary dysfunction in patients with type 2 diabetes[J]．Am J Physiol Endocrinol Metab，2006，291：282-290．

[4] Chitturi S，Farrell GC，Hashimoto E，et al．Non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacific region：definitions and overview of proposed guidelines[J]．J Gastroenterol Hepatol，2007，22（6）：778-787.

[5] Guenther Boden. Fatty acid-induced inflammation and insulin resistance in skeletal muscle and liver[J]. Current Science Inc，2006，6：177-181．

[6] 劉蓉，嚴祥，何津春，等．非酒精性脂肪肝血漿抵抗素與肥胖和胰島素抵抗關系的研究[J]. 中國實用內科雜志，2006，26（17）：1333-1336．

[7] 田峰，楊爍，鄭志剛，等. 2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者胰島素抵抗與游離脂肪酸關系研究[J]. 中國醫藥導報，2008，5（16）：50-52.

[8] 楊正武，魏良州. 瘦素抵抗、胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝病[J]. 醫學綜述，2004，10（6）：335-338.

[9] 玉超勇. 糖耐量減低合并非酒精性脂肪肝的相關因素探討[J]. 廣西醫學，2008，30（11）:1691-1692.

（收稿日期：2011-09-09）