化瘀止痛湯聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的療效觀察

[摘要] 目的 探討化瘀止痛湯聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EM）痛經(jīng)的臨床療效。方法 對92例EM痛經(jīng)患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組于月經(jīng)第14天開始口服米非司酮片劑6.25mg，每日1次，用藥4d。觀察組在對照組用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬中藥化瘀止痛湯，每個月經(jīng)周期用藥4d。兩組均3個月經(jīng)周期用藥為1個療程。結(jié)果 治療3個月后觀察組痊愈率25.00%，總有效率93.75%。對照組痊愈率9.09%，總有效率70.45％，兩組比較差異有顯著性（P＜0.01）；治療前后痛經(jīng)積分療效比較，觀察組治療前后比較P＜0.01，治療后觀察組與對照組比較P＜0.01，說明觀察組緩解痛經(jīng)癥狀較好。結(jié)論 化瘀止痛湯聯(lián)合小劑量米非司酮治療EM痛經(jīng)療效明顯，具有臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥（EM）；痛經(jīng)；化瘀止痛湯；米非司酮

[中圖分類號] R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-42-02

The Efficacy of Huayuzhitong Decoction Combined with Mifepristone in Treatment of Dysmenorrhea Coursed by Endometriosis

NI Xiaojun BAO Lanpin

Department of Gynaceology and Obstetrics，Zhejiang Province Lanxi City Traditional Chinese Medical Hospital，Lanxi 321100，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effectiveness of Huayuzhitong decoction combined with mifepristone for dysmenorrhea coursed by Endometriosis（EM）. Methods All of 92 dysmenorrhea patients with confirmed diagnosis of EM were randomly divided into observation group and control group. From the 14th day in menstrual cycle，patients in control group were given mifepristone tablets 6.25mg once per day for 4 days，and patients in observation group were given the same doses of mifepristone combined with self-priscribed Chinese herb medicine Huayuzhitong decoction for 4 days per cycles. Three menstrual cycles was a course of treatment. Results After 3 months of treatment effective rate was 25.00% and total effective rate was 93.75% in the observation group. And in the control group the effective rate was 9.09%，the total effective rate was 70.45%. There was significant difference（P＜0.01）. Dysmenorrhea score in observation group was decrease after treatment（P＜0.01）. Dysmenorrhea score in observation group was lower than control group（P＜0.01）. It indicates observation group was better in relief of dysmenorreha. Conclusion The clinical effectiveness of Huayu zhitong decoction combined with mifepristone for dysmenorrhea coursed by EM is better than mifepristone，and it has clinical value.

[Key words] Endometriosis（EM）；Dysmenorrhea；Huayuzhitong decoction；Mifepristone

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EM）是目前婦科領(lǐng)域中的疑難病、多發(fā)病，而且呈逐年上升趨勢。主要癥狀表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕、月經(jīng)失調(diào)及盆腔包塊等。其中痛經(jīng)是最具有特征性的癥狀，70％～80％的內(nèi)異癥患者均有不同程度的盆腔疼痛[1]。總體的復(fù)發(fā)率可高達(dá)50％以上，無論給予什么治療，患者總是處于復(fù)發(fā)的危險之中[2]。因此，探討EM的中西醫(yī)結(jié)合治療有十分重要臨床意義。作者自擬化瘀止痛湯加小劑量米非司酮治療EM痛經(jīng)收到了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年3月～2010年2月婦科門診就診的EM痛經(jīng)患者92例，其中重度35例，中度痛經(jīng)57例。年齡18～45歲，平均（25.32±15.54）歲；經(jīng)期5～7d，月經(jīng)周期26～36d。病程8個月～19年，平均（10.3±5.3）年。其中62例明顯凝血塊伴經(jīng)量過多。超聲檢查子宮附件未見異常43例，子宮腺肌病49例，全部病例均有不同程度的子宮增大。所有患者在治療之前均需用芬必得、雙氯芬酸鈉口服治療痛經(jīng)；排除治療前使用過其他激素藥物及心血管系統(tǒng)疾患。隨機(jī)分為治療組48例與對照組44例，兩組年齡、性別、病情、病程、B超所見無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、疾病程度分級、試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床指導(dǎo)原則”、“中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床指導(dǎo)原則”[3]以及1990年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會第三屆學(xué)術(shù)會議修訂的“子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合診療標(biāo)準(zhǔn)”[4]、《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]等而制定。

1.3 藥物及治療方法

對照組于月經(jīng)第14天開始口服米非司酮片劑（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20033551）6.25mg，每日1次，用藥4d，3個月經(jīng)周期用藥為1個療程。觀察組在對照組用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬中藥化瘀止痛湯：當(dāng)歸15g、、三棱12g，莪術(shù)12g，柴胡15g，川楝子15g，川芎15g，丹參20g，赤芍15g，延胡索15g，每個月經(jīng)周期用藥4d，3個月經(jīng)周期用藥為1個療程。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 止痛效果判定 參照《中藥新藥治療盆腔子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制訂。痊愈：服藥后經(jīng)期腹痛及其他癥狀消失，積分為0，連續(xù)3個月經(jīng)周期未見復(fù)發(fā)。顯效：治療后積分降至治療前積分1/2以下，腹痛明顯減輕，其他癥狀減輕，不服止痛藥能堅(jiān)持工作。有效：治療后積分降至治療前積分的1/2～3/4，腹痛減輕，其他癥狀好轉(zhuǎn)，服止痛藥能堅(jiān)持工作。無效：腹痛及其他癥狀無改善。

1.4.2 痛經(jīng)程度評分標(biāo)準(zhǔn)[7] 月經(jīng)期及其前后小腹疼痛計(jì)5分（基礎(chǔ)分），腹痛難忍計(jì)1分，腹痛明顯計(jì)0.5分，坐臥不寧計(jì)1分，休克計(jì)2分，面色蒼白計(jì)0.5分，冷汗淋漓計(jì)1分，用一般止痛措施疼痛暫緩解計(jì)0.5分，伴腰骶疼痛計(jì)0.5分，伴惡心嘔吐計(jì)0.5分，伴肛門墜脹計(jì)0.5分，伴大便次數(shù)增多計(jì)0.5分，疼痛在1d以內(nèi)計(jì)0.5分，疼痛每增加1d增加0.5分。重度痛經(jīng)積分14分以上，中度痛經(jīng)積分8.0～13.5分，輕度痛經(jīng)積分8分以下。

1.5 觀察方法

每個周期電話或門診隨訪1次。了解每個月經(jīng)周期與每次月經(jīng)期間痛經(jīng)程度、不規(guī)則陰道出血有無，月經(jīng)量的多少等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSSl7.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率比較

治療3個月后觀察組痊愈率25.00%，總有效率93.75%，對照組痊愈率9.09%，總有效率70.45％，兩組比較差異有顯著性（P＜0.01）。見表1。

2.2 治療前后痛經(jīng)積分療效比較

觀察組治療前后比較t=9.82，P＜0.01，治療后觀察組與對照組比較P＜0.01。說明觀察組緩解痛經(jīng)癥狀較好。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者未出現(xiàn)惡心、潮熱、嘔吐與煩躁等缺乏雌激素的癥狀，陰道不規(guī)則流血用藥后均未出現(xiàn)。

3 討論

有關(guān)EM的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，治療效果也不理想而反復(fù)激素類藥物或手術(shù)給患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和身心痛苦，難以被廣大患者接受。

與卵巢激素周期性變化密切相關(guān)的EM，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)量偏多、痛經(jīng)、不孕或異位內(nèi)膜囊腫等。促性腺素釋放激素激動劑（Gn-RHa）、孕烯三酮等是目前常用的藥物，但幾乎都需連續(xù)、長期療程用藥，均導(dǎo)致停藥后復(fù)發(fā)或閉經(jīng)。

至今國內(nèi)外采用每天米非司酮10～100mg連續(xù)6個月的治療方法，年輕患者難于耐受[8]。對月經(jīng)影響不大的治療方法是于排卵前服用米非司酮，讓其在黃體期發(fā)生作用[9]。服用較小劑量的米非司酮即可在不影響（雌孕激素、卵泡刺激素、黃體生成素等）激素分泌的情況下，干擾內(nèi)膜發(fā)育與成熟，我們用小劑量米非司酮4d左右是剛好選擇黃體、孕酮初期，即能減弱或阻隔此階段雌孕激素對內(nèi)膜的影響，以干擾早期形成的內(nèi)膜分泌，控制異位內(nèi)膜增長厚度，使月經(jīng)量減少，同時阻斷前列腺素PGF2a等的合成以達(dá)到減輕痛經(jīng)的目的[10]。

祖國醫(yī)學(xué)把EM歸屬“不孕”“痛經(jīng)”、“癓瘕”等范疇，為婦科難治病。該病為有形之邪——瘀血[11]。瘀血是該病痛經(jīng)的病理基礎(chǔ)，既是本病的致病因素，又是疾病發(fā)展過程中的病理產(chǎn)物[12]。

血與氣互結(jié)而成為“瘀”，須破血行氣以推除之。現(xiàn)代藥理證明，具有促進(jìn)動物腹腔內(nèi)血液和凝血塊分解吸收作用的活血化瘀中藥，能改善動物微循環(huán)、使血流量增加，血管擴(kuò)張，具有抗炎、抑菌、增加吞噬細(xì)胞功能及鎮(zhèn)痛作用。化瘀止痛湯方中當(dāng)歸養(yǎng)血活血；川芎行氣活血凋經(jīng)；丹參破血散血，鎮(zhèn)靜止痛；三棱、莪術(shù)破血逐瘀；赤芍活血化瘀；延胡索、川楝子、柴胡疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛。上藥聯(lián)用，共同起到舒肝解郁、活血化瘀和散結(jié)鎮(zhèn)痛作用，使氣血流暢，癓瘕縮小，瘀血得化，痛經(jīng)減輕，沖任調(diào)和，達(dá)到治療EM的目的。

我們的資料表明中藥化瘀止痛湯聯(lián)合小劑量米非司酮治療EM痛經(jīng)，治療3個月后觀察組痊愈率25.00%，總有效率93.75%，對照組痊愈率9.09%，總有效率70.45％，兩組比較差異有顯著性（P＜0.01）；治療前后痛經(jīng)積分療效比較，觀察組治療前后比較P＜0.01，治療后觀察組與對照組比較P＜0.01，說明觀察組緩解痛經(jīng)癥狀較好。兩組患者治療中未見明顯不良反應(yīng)。

我們認(rèn)為中藥化瘀止痛湯聯(lián)合小劑量米非司酮治療EM痛經(jīng)有較好的臨床療效，而且簡單易行、經(jīng)濟(jì)方便，無明顯不良反應(yīng)。由于我們的樣本資料太少，有待臨床繼續(xù)積累資料與研究。

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（收稿日期：2011-09-05）