普伐他汀對不穩定型心絞痛患者血清hs-CRP水平的影響

[摘要] 目的 探討不穩定型心絞痛（UAP）患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平變化及普伐他汀對其的影響。方法將40例UAP患者隨機分為常規治療組20例，普伐他汀治療組20例，觀察治療8周前后血清hs-CRP水平的變化。其中血清hs-CRP測定采用免疫透射比濁法。結果 兩組患者的年齡、性別、吸煙史、血壓、血糖、血脂水平無顯著性差異（P＞0.05）；治療前兩組血清hs-CRP水平無顯著性差異[（14.61±4.30）mg/L vs （14.23±6.21）mg/L，P＞0.05]；治療8周后常規治療組與普伐他汀治療組血清hs-CRP水平較治療前明顯降低，兩組間比較有顯著明顯性差異[（12.01±5.10）mg/L vs （8.81±6.32）mg/L，P＜0.05]。結論 不穩定型心絞痛患者血清hs-CRP水平升高，表明不穩定型心絞痛患者存在易損斑塊。作為易損斑塊的血清學標志物，可能在不穩定性心絞痛的早期診斷和預測中有重要的臨床意義；不穩定型心絞痛患者的常規治療在一定程度上可以提高動脈斑塊的穩定性，加用普伐他汀后可進一步穩定動脈斑塊。

[關鍵詞] 不穩定型心絞痛；易損斑塊；超敏C反應蛋白；普伐他汀

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-35-03

The Effect of Pravastatin on the Levels of High-seneitivity C-reactive Protein in Patients with Unstable Angina Pectoris

XIA Lizhi GAO Zhenjun

Harbin 242 Hospital in Heilongjiang Province， Harbin 150066， China

[Abstract] Objective To discuss the effect of pravastatin on the serum levels of high-seneitivity C-reactive protein in patients with unstable angina pectoris. Methods Fourty patients with unstable angina pectoris were randomly divided into conventional therapeutic group （n=20） and pravastatin therapeutic group （n=20）. The serum levels of high-seneitivity C-reactive protein were assayed before and 8 weeks after treatment in the two groups. hs-CRP levels were measured by quantitative sandwich enzyme immunoassay assay. Results There were no significant difference between the two groups in age， sex， the smoking history， blood pressure， blood glucose and blood cholesterol levels （P＞0.05）; Before the treatment， there was no significant difference between the two groups in the levels of serum hs-CRP[（14.61±4.30）mg/L vs （14.23±6.21）mg/L，P＞0.05]; After 8 weeks of treatment， there was obvious decrease in the levels of serum hs-CRP between the two groups and the difference of two groups was significant[（12.01±5.10）mg/L vs （8.81±6.32）mg/L， P＜0.05]. Conclusion The levels of serum hs-CRP were increased in unstable angina pectoris， which indicated that there were vulnerable plaques in the unstable angina pectoris patients. The levels of serum hs-CRP as biomarker of vulnerable plaques are likely to have important clinic significance in diagnosis and forecast the unstable angina pectoris; General medical treatment can increase stability of arterial plaque in a certain extent， and adding pravastatin can stabilize plaque more and decrease cardiovascular events.

[Key words] Unstable angina pectoris; Vulnerable plaque; High-sensitivity C-reactive protein; Pravastatin

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）的二級預防主要集中在易損斑塊及易損患者的識別和治療上。hs-CRP是目前發現的最重要的ACS的炎性標志物。它與一系列心血管危險因子有關，如肥胖、吸煙、高密度脂蛋白膽固醇、心率、血壓、血糖以及遺傳因素等。而且hs-CRP和具有表淺泡沫細胞、大的壞死核心、薄纖維帽的不穩定動脈粥樣硬化斑塊有關[1]。說明hs-CRP不僅是全身的炎癥標志物，而且直接參與了動脈粥樣硬化的形成[2-4]。在不穩定型心絞痛患者中，血清hs-CRP的水平被持續性地表達與周期性發生的心血管危險事件相關聯。同樣的，在局部冠狀動脈急性缺血期間，即使肌鈣蛋白不升高，hs-CRP也能預測高度的血管性危險，提示即使未發現心肌壞死，炎癥仍與易損斑塊相關[5，6]。hs-CRP具有獨立的預測能力，這一點已在血管成形術的患者中得到了證明[7]。普伐他汀作為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑主要使斑塊中脂質核減少、纖維帽增厚而穩定斑塊，還具有抑制斑塊炎癥、抗氧化、保護內皮等功能，從而增加斑塊的穩定性，對減少心絞痛的發生具有重要的臨床意義。本研究旨在探討不穩定型心絞痛患者的易損斑塊的情況。在常規治療的基礎上加用普伐他汀，觀察斑塊的變化，并探討可能的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取住院確診的不穩定型心絞痛患者40例，隨機分為兩組。兩組病例在年齡、血壓、吸煙史、血糖、血脂水平均無顯著性差異。治療前及治療后所有患者進行常規生化檢測。

1.2 入選和排除標準

1.2.1 UAP的診斷標準 診斷符合美國心臟病學會（ACC）、美國心臟協會（AHA）[8]中的標準：無診斷急性心肌梗死的明確ECG和心肌酶譜變化外，尚存在：①在相對穩定的勞累相關性心絞痛基礎上出現逐漸增強的心絞痛（更重，持續時間更長或更頻繁）；②新出現的心絞痛（通常在1個月內），有很輕的勞力活動即可引起心絞痛；③在靜息和很輕勞力增加時出現的心絞痛。

1.2.2 所有研究對象排除下列情況 急性心肌梗死，心肌病，心功能不全，心肌炎，風心病，糖尿病，肝腎功能不全，甲狀腺疾病，全身免疫性疾病，結締組織病，惡性腫瘤，各種感染性疾病，3個月內有大手術或創傷史，早孕者，有抗凝及抗血小板治療禁忌，活動性消化性潰瘍。

1.3 藥品及試劑

普伐他汀由第一三共制藥（上海）有限公司生產，劑量為20mg/片。超敏C反應蛋白試劑盒購自武漢中太生物技術有限公司，采用免疫透射比濁法。

1.4 給藥方法

1.4.1 常規治療組 患者給予抗血小板藥物（阿司匹林和氯吡格雷：首劑阿司匹林和氯吡格雷各300mg/d，以后阿司匹林100mg/d和氯吡格雷75mg/d），硝酸酯類藥物[魯南欣康（20～40）mg/d；欣康注射液（20～40）mg/d，靜滴2周，以后口服欣康片（20～40）mg/d，β-受體阻滯劑[倍他樂克片（12.5～25.0）mg/次，（2～3）次/d]，低分子肝素（齊征注射液，5000U/次，2次/d，連用5d）等，高血壓患者給予ACEI類降壓藥[洛丁新片（5～10）mg/d]，血壓需達標（＜140/90mmHg）。

1.4.2 普伐他汀治療組 在常規治療組的基礎上加用普伐他汀，用量為20mg/晚，頓服。

兩組均連續用藥8周，用藥期間每周測肝功能及肌酶譜。

1.5 指標測定

所有患者在治療前和治療8周后于清晨空腹取靜脈血1管，均為10mL，30min內分離血清，并置-20℃低溫保存，待標本留齊后同批測定。應用免疫透射比濁法，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.6 統計學處理

數據由SPSS10.0統計軟件進行統計學處理。計量資料用均數±標準差（χ±s）表示，各處理組方差齊，采用方差分析的方法進行統計，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入選患者一般情況

40例患者中男28例，女12例，平均年齡（60.4±10.7）歲，通過臨床癥狀、體征、心電圖等檢查明確診斷UAP。兩組間年齡、性別、血脂、血壓、吸煙史、體重指數等無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 血清hs-CRP測定結果

常規治療組治療前后血清hs-CRP平均值分別為（14.61±4.30）mg/L和（12.01±5.10）mg/L，統計學檢驗有顯著性差異（P＜0.05）。普伐他汀治療組治療前后血清hs-CRP平均值分別為（14.23±6.21）mg/L和（8.81±6.32）mg/L，統計學檢驗有顯著性差異（P＜0.05）。常規治療組與普伐他汀治療組治療前血清hs-CRP水平分別為（14.61±4.30）mg/L和（14.23±6.21）mg/L，統計學檢驗無顯著性差異（P＞0.05）。治療8周后常規治療組與普伐他汀治療組血清hs-CRP水平分別為（12.01±5.10）mg/L和（8.81±6.32）mg/L，統計學檢驗有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

3 討論

不穩定型心絞痛以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理性基礎。其轉歸決定于冠狀動脈內斑塊的穩定性。對易損斑塊及易損患者的早期準確識別、干預引起了人們的重視。損傷反應學說現認為各種因素對動脈內皮的損傷導致動脈壁的慢性炎癥反應，逐漸形成了粥樣斑塊。此學說為Ross[9]所提出，為眾多學者所認同。幾乎所有UAP患者都有炎性浸潤，可能是一個原發的病理過程[10]。

hs-CRP現作為最重要的不穩定型心絞痛的標志物倍受關注，具有獨立的預測能力[11]。血清hs-CRP增高程度與隨后發生的心臟事件明顯相關。新近研究發現，人類早期冠狀動脈粥樣硬化斑塊中存在大量CRP沉積，CRP可通過與LDL-C或一些炎性介質如血小板激活因子、補體抑制因子H等結合發揮調整作用。同時，大量單核細胞、巨噬細胞可浸潤聚集，產生細胞因子造成斑塊的不穩定性、破裂或出血，冠狀動脈發生痙攣或動脈內血栓形成均可使動脈管腔迅速嚴重地狹窄或閉塞，引起缺血或壞死。本研究顯示，不穩定型心絞痛患者血清hs-CRP明顯升高表明存在易損斑塊。經常規治療后血清hs-CRP降低，提示斑塊趨于穩定，加用普伐他汀有進一步穩定動脈斑塊的作用。表明UAP斑塊病變的炎癥反應與斑塊穩定性有必然聯系。普伐他汀是甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑。其主要機制：①顯著降低血脂水平；②修復和改善內皮功能[12]；③顯著降低斑塊內脂質含量；④抑制PAPP-A等多種炎性因子水平的表達而增加斑塊的穩定。此外，他汀類藥物還能減少血小板血栓素的產生，抑制血栓的形成[13]。本研究認為他汀類藥物降低急性心臟事件的發生率與抗炎、抗氧化的作用密切。常規治療血清hs-CRP水平下降幅度雖不及普伐他汀治療組明顯，但較前亦有明顯下降（P＜0.05）。這一結果產生可能由于常規治療組給予阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑、β-受體阻滯劑等藥物有關。本研究通過比較不穩定型心絞痛患者在常規治療組及加用普伐他汀治療前后血清hs-CRP水平的變化，認為普伐他汀具有進一步改善易損斑塊的穩定性。

綜上，不穩定型心絞痛患者血清hs-CRP水平升高，表明不穩定型心絞痛患者存在易損斑塊；不穩定型心絞痛患者的常規治療在一定程度上可以提高動脈斑塊的穩定性，加用普伐他汀后可進一步穩定動脈斑塊。

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（收稿日期：2011-09-07）