福莫特羅/布地奈德聯合呼吸訓練治療穩定期COPD老年患者的臨床研究

[摘要] 目的 分析吸入福莫特羅/布地奈德（信必可都保）聯合呼吸訓練治療穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）老年患者的治療效果。方法 將我院門診病歷235例老年COPD患者隨機分為對照組（A 組）78例 、信必可都保治療組（B 組）79例和信必可都保聯合呼吸訓練治療組（C組）78例。評估各組治療前、治療后1個月和治療后6個月的肺功能變化、呼吸困難分級（MRC）、體質量指數（BMI）和運動耐力[6min步行距離（6MWD）]。結果 治療后6個月，C組肺功能優于B組，B組優于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；C組治療后6個月的MRC、6MWD評分和BMI較A組、B組和治療前顯著改善，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 信必可都保聯合呼吸訓練可改善老年COPD患者的肺功能，提高其生活質量。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；老年；福莫特羅/布地奈德；呼吸訓練

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-48-03

Effect of Inhaled Formoterol/Budesonid Combined with Respiratory Rehabilitation Training in the Aged Patients with Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHAO Minhua

Department of Respiratory Medicine， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318000，China.

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of inhaled Formoterol/ Budesonid（Symbicort） combined with respiratory rehabilitation training in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods Two hundred and tirty-five the aged patients with stable COPD were divided randomly into the compare group（group A），Symbicort group（group B） and Symbicort combined with respiratory rehabilitation training group（group C）. The FEV1，FEV1%，FEV1/FVC，the degree of dyspnea evaluated by medical research council（MRC） dyspnea scale，body mass index（BMI） and exercise tolerance were measured before pre therapy， posttreatment first month and posttreatment sixth months. Results The pulmonary function，the exercise tolerance and the nutrition status were significantly improved in group B and C after treatment（P＜0.05）. Compared with group B， the degree of dyspnea， the exercise tolerance and the nutrition status were significantly improved in group C（P＜0.05）. Conclusion The combined treatment of Symbicort and respiratory rehabilitation training in patients with COPD could improve the pulmonary function and the life quality.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；The aged；Formoterol/ Budesonid；Respiratory rehabilitation training

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）可分為發作期和穩定期，是全球四大死亡原因之一，嚴重影響患者的壽命[1， 2]。患者大多為老年，且處于疾病的穩定期，但目前尚缺乏有效的干預措施。本研究以老年穩定期COPD患者為研究對象，予福莫特羅/布地奈德（信必可都保4.5/160μg）吸入聯合呼吸訓練進行干預治療，探討該治療方法對其肺功能和生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以2009年3月～2010年9月在臺州市立醫院門診隨診的穩定期COPD患者為研究對象。入選標準：①年齡≥65歲；②COPD診斷標準參考COPD學組頒布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》；③經我院倫理委員會通過并簽署知情同意書。排除以下患者： ①伴有過敏性哮喘、結核、過敏性鼻炎等疾病；②近4周發生呼吸道感染或急性加重；③接受規律氧療；④對福莫特羅/布地奈德過敏者；⑤使用其他激素及支氣管擴張劑。

1.2 研究方法

根據隨機數字表法隨機分成A、B、C三組，A組為空白對照組，拒絕接受任何治療；B組接受信必可都保（瑞典阿斯利康公司生產，生產準可證號H20050558，每吸含福莫特羅50μg 和布地奈德160μg）治療，每天吸入2次，每次2吸；C組接受信必可都保聯合呼吸訓練治療。信必可都保使用同B組，本研究的呼吸訓練方法：呼吸訓練需在安靜的房間內進行，經護士嚴格培訓，能夠熟練掌握后方可納入試驗。可分為縮唇呼吸和腹式呼吸。縮唇呼吸要點：吸氣時用鼻子，緊閉嘴唇，避免用嘴吸氣，呼氣時采用縮唇法，慢慢將氣吐出。呼氣時間：吸氣時間＝2∶1。腹式呼吸要點：左手置于右胸前，右手置于左上腹部，吸氣時右手隨之抬起。呼氣時右手隨之向前下方施以一定壓力，整個過程左手不動。每種呼吸方式每次各練習10min，每天3次。

1.3 檢測指標

在治療前以及治療后1個月和6個月分別測定以下指標。1.3.1 肺功能測定 肺功能檢測采用SPIRO ANALYZERST-250型肺功能檢測儀，固定專人測定肺功能，主要觀察指標為第一秒鐘用力呼吸容積（FEV1）、FEV1占預計值（FEV1％）及其占用力肺活量百分比（FEV/FVC％）。在入選時、治療后1個月和治療后6個月測定肺功能，每次測定共進行3遍，并取平均值以供統計分析。

1.3.2 生活質量評價 從呼吸困難程度、營養狀況和運動耐力三方面評價患者的生活質量。采用最常用的MRC呼吸困難分級量表[3]（medical research council dyspnea scale）評價呼吸困難程度。采用體質量指數[BMI=體質量（kg）/身高2（m2）]評價營養狀況；采用6min步行距離（six minute walking distance， 6MWD）評價運動耐力。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料服從正態分布且方差齊，采用兩樣本比較（即同組內治療后1個月和治療后6個月與治療前比較；同組內治療后６個月和治療后１個月；C組治療的同一時間段與B組比較）的t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；檢驗水準為雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 一般資料

235例患者參加本試驗，平均年齡（76.3±4.7）歲，其中男128例，女107例。A組78例，平均年齡（75.8±4.6）歲，其中男40例，女38例；B組79例，平均（76.1±6.5）歲，其中男42例，女37例；C組78例，平均年齡（76.9±6.7）歲，其中男43例，女35例；各組在年齡及性別構成方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 治療前后肺功能變化

治療前3組指標FEV1、FEV1%和FEV1/FVC無統計學差異（P ＞0.05）；治療后1個月，A組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC與治療前比較無統計學意義（P＞0.05），B組和C組 FEV1、FEV1%和FEV1/FVC較治療前明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后6個月， A組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC與治療前比較無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05），B組和C組 FEV1、FEV1%和FEV1/FVC較治療前和治療后1月均明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后6個月，B組與C組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 治療前后生活質量的變化

A、B、C 3組治療前MRC評分、BMI評分和6MWD評分水平相當，差異均無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后1個月和6個月A組的MRC、BMI評分和6MWD評分無明顯變化，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后1個月，B組MRC和BMI評分較治療前均有改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；C組MRC和6MWD評分較治療前均有改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后6個月，B組和C組的MRC和6MWD評分較治療后1個月進一步改善，差異有統計學意義（P＜0.05），A組較治療前有所改善，但較治療后1個月無顯著性差異；與B組比較，C組治療后1個月、治療后6個月的MRC和6MWD評分較前好轉，其差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

小氣道炎癥反應和支氣管痙攣是COPD主要的病理基礎。吸入性糖皮質激素（Inhaled corticostemids，ICS）作用直接，抗炎效果佳，且副作用小；長效β2受體激動劑（Long actingβ2-adrenergic receptor agonists，LABA）是控制COPD癥狀的主要藥物，因其能夠擴張支氣管，松弛支氣管平滑肌，起到解除氣流受限的作用。ICS和LABA對穩定期COPD的臨床療效在《慢性阻塞性肺疾病全球創議》[4]中已給予充分肯定。信必可都保含有ICS和LABA兩種成分，前者可控制氣道炎癥反應，后者可緩解氣道平滑肌痙攣。本試驗發現，使用信必可都保治療后1個月，COPD患者的肺功能（FEV1、FEV1%和FEV1/FVC）和呼吸困難程度（MRC評分）均有明顯改善，與鄺軍等[5]研究相似。

呼吸訓練是簡單易行、經濟實惠的康復訓練方法，雖然部分研究認為其可改善COPD患者的肺功能，但尚缺乏對老年COPD患者的研究，尤其是缺乏隨機對照研究。縮唇呼吸時，有利于肺內氣體充分排出，從而改善了氣體交換[6]。腹式呼吸訓練通過增加膈肌活動度及功能，使肺泡充分膨脹，增加氣體交換，提高通氣能力[7]。因此，呼吸訓練的原理與信必可都保藥物作用機制不同，因此，本研究設計C組在信必可都保治療的基礎上加用呼吸訓練，結果顯示，C組（信必可都保+呼吸訓練）的肺功能不僅較治療前、治療后1個月及對照組顯著改善，且與B組治療后6個月相比也顯著改善，表明長期堅持呼吸訓練可以大大改善COPD患者的肺功能。馮曉敏，吳俊才等[8，9]研究也得出了相似結論，但患者的治療用藥不一致，影響結果評估。本研究患者均使用信必可都保治療，使用相同的呼吸訓練方式，去除了治療方式不同對呼吸訓練效果的影響。同樣，患者的運動耐力及呼吸困難評分也得到了很好的改善。

在COPD的治療中，控制氣道慢性炎性反應和擴張支氣管是同樣重要的兩方面，因此本研究采用ICS和LABA的復合制劑信必可都保作為COPD治療的主要藥物，同時聯合可能有效的呼吸訓練輔助治療。結果表明，信必可都保可改善COPD患者的肺功能，呼吸訓練可以提高療效，隨時間的延長而療效越來越好。本研究著眼于臨床，可行性強，有助于臨床醫師的選擇。同時，未見信必可都保聯合呼吸訓練治療COPD的報道，創新性強。當然本研究為單中心研究，觀察時間較短，該結論仍需大樣本的前瞻性研究加以證實。

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（收稿日期：2011-09-06）