基于不同腫瘤標志物的表達水平評估多西他賽聯合順鉑治療食管癌的化療效果

[摘要]目的 觀察多西他賽聯合順鉑化療治療食管癌的效果及部分腫瘤標志物的水平變化情況。方法 對本院收治的50例食管癌患者給予TP方案化療，靜脈滴入多西他賽75mg/m2，d1；靜脈滴入順鉑80mg/m2，d1～d3，21d重復，所有患者進行3個周期化療，監測化療前后患者4項腫瘤標志物含量CEA、CA19-9、SCC、CA724水平，觀察比較臨床患者近期療效、毒副反應、1年生存率、治療前后不同腫瘤標記物水平變化情況。結果 總有效率（CR+PR）為78%，1年生存率為52%，化療后患者的臨床分期明顯降低；主要毒副反應是骨髓抑制，I級白細胞下降為13例（26%），Ⅱ級21例（42%），脫發46例（92%），肌肉或關節痛29例（58%），惡心納差27例（54%），疲勞16例（32%），均經對癥處理后得到緩解，化療不良反應可以耐受，化療后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明顯低于化療前。結論 多西他賽加順鉑化療配合放療治療食管癌臨床療效確切，降低病情分期，毒副反應輕，患者能夠耐受，近期療效可靠，值得臨床進一步研究，建議引入腫瘤標志物的療效評估標準。

[關鍵詞] 食管癌；多西他賽；順鉑；腫瘤標志物

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-38-02

The Evaluation of Chemotherapy Effectiveness in the Treatment of Esophageal Cancer Used Docetaxel with Cisplatin Based on the Expression of Different Tumor Markers

WANG Haiying SHEN Jie LIN Quanbing JIN Zhang QIU Enyi CHEN Zengbian

Wenzhou City the Second People’s Hospital，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To observe the chemotherapy effect in the treatment of esophageal cance used Docetaxel with cisplatin，and the level of the tumor marker. Methods All 50 esophageal cancer patients were given chemotherapy TP，intravenous infusion of docetaxel 75mg/m2，d1. intravenous infusion of cisplatin 80mg/m2， d1～d3， 21d repeat， 3 courses of chemotherapy，four levels of tumor markers CEA，CA19-9，SCC，CA724 levels were monited. The recent clinical efficacy，toxicity，1-year survival rate，tumor marker level changes were observed. Results The total effective rate （CR + PR） was 78%，1-year survival rate was 52%，the clinical stage reduced after chemotherapy.Main toxicity was myelosuppression，I grade leukopenia 13 cases（26%），Ⅱ 21 patients（42%），alopecia in 46 cases （92%）， muscle or joint pain in 29 cases （58%）， nausea and anorexia 27 patients （54%），fatigue in 16 patients（32%），were eased after symptomatic treatment，chemotherapy side effects can be tolerated after chemotherapy ，the CEA， CA19-9， CA724， SCC was significantly lower than before chemotherapy. Conclusion The Chemotherapy contained Docetaxel with cisplatin have clinical efficacy，lower disease stage，light toxicity， reliable short-term effect， in treatment of esophageal cancer，the patient can tolerate，worthy of further clinical studies，and recommended the introduction of tumor markers evaluation criteria assessing the effect.

[Key words] Esophageal cancer； Docetaxel； Cisplatin； Tumor markers

食管癌是腫瘤科常見疾病，手術是目前治療食管癌的主要方法，但由于多數食管癌患者就診時已為局部晚期，手術切除率低，術后預后較差，復發轉移高。化療是重要的治療手段之一，目前常用的化療方案效果不是令人滿意，順鉑聯合5-氟尿嘧啶化療初治患者未能獲得良好的療效。探求新的有效的化療方案是腫瘤醫務人員關注的重要課題，本文采用TP化療方案治療食管癌，并且以不同腫瘤標記物及臨床療效、1年生存率進行評價，結果表明TP化療方案療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察的50例食管癌患者是我院2008年1月～2011年2月收治住院治療患者，均經纖維胃鏡檢查及手術病理活檢確診，均無轉移。其中男37例，女13例，年齡31～71歲，平均年齡（55.4±9.9）歲。胸上段7例，胸中段33例，胸下段10例；病理類型分布為鱗癌40例，腺鱗癌10例；TNM 臨床分期為I期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期26例，Ⅳ期4例；均無化療禁忌證，并設30例健康人作為對照組。

1.2 化療方法

為預防過敏反應和體液潴留，化療前1d口服地塞米松，8mg/次，2次/d，連用3～4d，化療期間給予雷尼替丁200mg靜脈推注。所有患者入院后行TP方案化療，靜脈滴入多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司H20020543）75mg/m2，250mL生理鹽水稀釋，1h滴完，第1天；靜脈滴入順鉑（齊魯制藥有限公司H20023461）80mg/m2，第1～3天，21d為一周期，共計化療3個周期，如果出現3級或以上的血液學毒性，立即使用粒細胞集落刺激因子支持治療，并將下一周期治療藥物的劑量降低25％或酌情延長化療間隔時間，所有患者均順利完成3個周期的化療，沒有出現由化療引起的死亡病例，化療結束后3周復查并行手術治療，所有患者進行1年隨訪。

1.3 療效標準與觀察指標

①采用國際抗癌聯盟（UICC）制定的近期療效的四級評價標準：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。客觀緩解率（ORR）指CR + PR患者占全組患者的百分率。②收集患者均在治療前后10d早晨采空腹靜脈血5mL送檢，分別采用Roche E170全自動免疫分析儀（瑞士）和Abbott IMX酶免疫分析儀（美國）檢測血清癌胚抗原（CEA）、谷胱苷肽轉移酶Pi、糖類抗原19-9、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）、CA724水平；③統計病例手術切除率，術后1年的生存率。

1.4 統計學方法

計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用率表示，采用SPSS16.0進行統計分析，P＜0.05表示差異具有統計學意義，P＜0.01表示差異具有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

本組50例患者，CR 13例，占26%，PR 26例，占52%，NC7例，占14%，PD 4例，占8%，總有效率（CR+PR）為78%；所有患者經過1年隨訪，死亡24例，1年生存率為52%。

2.2 毒副反應

主要毒副反應是骨髓抑制，I級白細胞下降為13例（26%），Ⅱ級21例（42%） ，脫發46例（92%），肌肉或關節痛29例（58%），惡心納差27例（54%），疲勞16例（32%），均經對癥處理后得到緩解，化療不良反應可以耐受。

2.3 分期變化

由表1可知，化療后患者的臨床分期明顯降低，差異有統計學意義，P＜0.01。

2.4 腫瘤標記物變化

由表2可知，化療后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明顯低于化療前，差異具有顯著統計學意義，P＜0.05。

3 討論

食管癌患者被發現時大多屬于晚期，根治性切除術的效果不明顯，術后復發轉移較高，術前、術后需采用化療配合治療，90%以上患者術后1年內需開始首次化療[1]。

多西他賽是臨床常用的新型抗癌藥物之一，能夠誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制已形成的微管解聚，產生穩定的微管束，從阻斷了細胞在有絲分裂時紡錘體的形成，抑制了細胞的分裂和增殖。多西他賽聯合順鉑行食管癌新輔助化療助于提高根治性手術切除率，不良反應能耐受，不增加手術并發癥[2]，多西他賽聯合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療晚期復治食管癌有效率較高，不良反應可耐受，可作為老年食管癌患者的首選化療方案[3]；食管癌術后患者采用多西他賽加順鉑化療配合放療治療其復發轉移的近期療效及毒副反應明顯降低[4]，多西他賽已開始用于術前及術后的輔助化療。

腫瘤標志物是指腫瘤組織和細胞內由于癌基因及其產物的異常表達所產生的抗原和生物活性物質，此類物質在正常組織及良性病變組織中不產生或產生甚微量，反映了腫瘤發生過程中相關基因的變化[5]。腫瘤標記物的血清水平一般與腫瘤的發生、發展、消退、復發等具有良好的相關性，對于評價其療效具有重要作用，研究表明，血清腫瘤標記物癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細胞癌相關抗原（SCC）對食管癌的早期診斷和鑒別具有重要的臨床價值，食管癌為常見的鱗狀上皮癌，最敏感的腫瘤標記物是SCC，其次是CEA[6]。血清CA19-9、CA724水平動態聯合監測可用于食管癌輔助診斷、療效觀察、以及對病期及預后的判斷[7]，多項腫瘤標志物檢測的陽性率更高，對于食管癌的診斷率、療效評估、疾病發展轉歸更有益處，研究表明血清CA19-9、CEA、CA125、CA724、SCC和NSE水平聯合檢測可提高食管癌的診斷率及了解疾病發展轉歸[8]，采用基于腫瘤標記物的效果評估能更有效監測其化療效果[9-10]。

本文研究表明，TP化療方案治療食管癌總有效率（CR+PR）為78%；所有患者經過1年隨訪，死亡24例，1年生存率為52%，化療后患者的臨床分期明顯降低；主要毒副反應是骨髓抑制，I級白細胞下降為13例（26%），Ⅱ21例（42%），脫發46例（92%），肌肉或關節痛29例（58%），惡心、納差27例（54%），疲勞16例（32%），均經對癥處理后得到緩解，化療不良反應可以耐受，化療后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明顯低于化療前。

綜上所述，多西他賽加順鉑化療配合放療治療食管癌臨床療效確切，降低病情分期，毒副反應輕，患者能夠耐受，近期療效可靠，值得臨床進一步研究，建議引入腫瘤標志物的療效評估標準[11]。

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（收稿日期：2011-09-26）