阿德福韋酯與拉米夫定治療慢性乙型肝炎對比分析

[摘要] 目的 比較阿德福韋酯（賀維力）與拉米夫定（賀普丁）治療慢性活動性乙型肝炎的臨床療效，以提高有效率，減少耐藥性。方法 收集我院2008年12月~ 2011年1月經消化內科應用上述兩種藥物系統治療慢性活動性乙型肝炎患者150例，根據用藥分為三組各50例：分別為使用賀維力、賀普丁及兩種藥物合用。分別于治療的12 、24 、36 、52周觀察HBV-DNA病毒復制情況及ALT陰轉率，比較各組間患者的臨床療效。結果 賀維力組連續治療52周，各時期HBV-DNA轉陰率分別為32.0%、54.0%、62.0%、74.0%；賀普丁組分別為48.0%、52.0%、52.0%、66.0%；聯合用藥組分別為48.0%、54.0%、68.0%、78.0%。經過賀維力組連續治療52周，各時期ALT轉陰率分別為30.0%、44.0%、76.0%、70.0%；賀普丁組分別為60.0%、68.0%、80.0%、72.0%；聯合用藥組分別為62.0%、66.0%、74.0%、74.0%。結論 治療52周時，賀維力組HBV-DNA及ALT轉陰率略好于賀普丁組，與聯合用藥組無明顯差異。

[關鍵詞] 賀維力；賀普丁；慢性活動性乙型肝炎

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）33-46-02

Comparative Study of Adefovir Dipivoxil and Lamivudine in the Treatment of Chronic Hepatitis B

QU Lichun1 ZHAO Hai2 ZHAO Hongran3 LAN Lan1

1. MRI Room， Daqing Oil Field General Hospital， Daqing 163001， China;2.Department of Radiology， Daqing Ranghulu Railway Hospital，Daqing163712， China; 3.Medical Device Division， Daqing Ranghulu Railway Hospital，Daqing 163712， China

[Abstract] Objective To compare the power of Adefovir dipivoxil and Lamivudine in the treatment of chronic active hepatitis B clinical efficacy，so as to improve efficiency. Methods All of 150 cases were collected which were treated by two drugs we mentioned in our hospital from Desember 2008 to Janury 2011. All cases in three groups according the treatment: group 1:Adefovir Dipivoxil; group 2: Lamivudine ; Group 3: two drugs combination used， 50 cases respectively.in the treatment of 12 weeks， 24 weeks， 36 weeks， 52 weeks observed HBV-DNA viral replication and ALT negative rate， comparing the clinical efficacy between every two groups ，and analysis the result. Results After 52 weeks treatment， in group 1 the HBV-DNA negative rates were 32.0%， 54.0%， 62.0%， 74.0%; in group 2: 48.0%， 52.0%， 52.0%， 66.0%; in group 3: 48.0%， 54.0%， 68.0%， 78.0%. After continuous treatment by Adefovir Dipivoxil for 52 weeks， the ALT negative rates were，1:30.0%， 44.0%， 76.0%， 70.0%; group 2: 60.0%， 68.0%， 80.0%， 72.0%; group 3:62.0%， 66.0%， 74.0%， 74.0%. Conclusion After 52 weeks treatment by the drug of group 1，the negative ratio of HBV-DNA and ALT slightly better than group 2， with no significant difference in the group 3.

[Key words] Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Chronic active hepatitis B

在我國病毒性肝炎發病率明顯高于世界平均水平，是膽道系統的多發病、常見病，發病率和死亡率占全國傳染病之首，平均發病率為（120~140）/10萬人[1]。其中乙型肝炎占全部病例25%，乙型肝炎病毒攜帶率在發病者中占97.5%，且乙肝在已知各型病毒性肝炎中危害最嚴重。既往有乙型肝炎病史或攜帶HBVsAg或急性乙型肝炎病程超過6個月，并且目前仍有肝炎臨床癥狀、體征以及肝功能異常者，即可診斷為慢性乙肝。慢性乙肝患者的嚴重程度及傳染性強弱與體內病毒DNA數值呈正比例關系。隨著HBV-DNA的研究，體內HBV-DNA進行性復制與發展成重型肝炎、肝硬化及肝癌有直接關系[2，8]。由于慢性乙肝缺乏特效治療，除適當休息、合理營養、中醫藥治療等基礎治療外，臨床藥物治療已經不可或缺，而阿德福韋酯、拉米夫定等一系列抗病毒藥物在治療乙肝方面逐漸被認可。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集我院2008年12月～2011年1月經過消化內科抗病毒治療的門診或住院患者150例。入選標準：①所有入選病例均符合2000年第十次全國病毒性肝炎及肝病學術會議修訂的“病毒性肝炎診斷及治療標準” [3] ；② 年齡 18～60歲 ，男 97例，女53例，平均年齡（43.2±6.7）歲，并具有慢性活動性乙型肝炎確診依據成年患者；③具有完整的服藥后12 、24 、36、52周HBV-DNA病毒復制及肝功（谷丙轉氨酶ALT）化驗報告單，且HBsAg、HBeAg陽性，HBV-DNA定量＞1×104copies/mL；④無失代償肝硬化或肝癌者，無自身免疫性疾病者，無腎功能不全者。

1.2 分組

根據用藥情況分為三組，分別為：服用阿德福韋酯（賀維力）組；服用拉米夫定（賀普丁）組；以上兩種藥物聯合應用組，每組各50例。

1.3 治療方案及給藥方法

所有入選患者均經過52周系統門診或住院治療，賀維力組：給患者服用賀維力[葛蘭素史克（天津）有限公司，規格：10mg/片，產品批號：08070533]10mg，每日1次，飯前或飯后口服。賀普丁組：給患者服用賀普丁（葛蘭素史克（天津）有限公司，規格100mg/片，產品批號：06070037）]100mg，每日1次，飯前或飯后口服.。聯合用藥組：同時服用賀普丁及賀維力，劑量及用法同前。各組患者在服用上述藥物治療均同時口服護肝片（黑龍江葵花藥業股份有限公司）每次4片，每日3次。

1.4 臨床療效評估

對三組患者在系統治療第12 ，24 ，36 ，52周分別化驗HBV-DNA病毒復制量及肝功（谷丙轉氨酶，ALT），對以上檢驗結果進行確認，然后統計學分析。

1.5 統計學方法

應用SPSS18.0綜合性統計軟件，各組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 陰轉率比較

三組患者經過52周的門診或入院系統治療后，經實驗室監測HBV-DNA結果：賀維力組各時期HBV-DNA轉陰率分別為32.0%、54.0%、62.0%、74.0%；賀普丁組分別為48.0%、52.0%、52.0%、66.0%；聯合用藥組分別為 48.0%、54.0%、68.0%、78.0%。經統計學分析，賀普丁組與賀維力組間不同時期差異性具有統計學意義（χ2=7.40，P＜0.05）;賀普丁組與聯合用藥組差異性具有統計學意義（χ2=4.33，P＜0.05）；賀維力組與聯合用藥組差異性不顯著，沒有統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 三組ALT轉陰率比較

患者經過52周的門診或入院系統治療后，經實驗室監測肝功（谷丙轉氨酶ALT）結果，各時期ALT轉陰率賀維力組分別為30.0%、44.0%、76.0%、70.0%；賀普丁組分別為60.0%、68.0%、80.0%、72.0%；聯合用藥組分別為62.0%、66.0%、74.0%、74.0%。經統計學分析，賀普丁組與賀維力組間不同時期差異性具有統計學意義（χ2 ＝10.01，P＜0.05）；賀普丁組與聯合用藥組差異性具有統計學意義（χ2 ＝7.12，P＜0.05）；賀維力組與聯合用藥組差異性不顯著，沒有統計學意義（P＞0.05），見表2。

150例患者治療52周后，賀維力組HBV-DNA及ALT轉陰率略好于賀普丁組，與聯合用藥組無明顯差異。

3 討論

慢性乙型肝炎在我國是常見、多發傳染病，并且具有遷延轉變為肝硬化及肝癌的潛在危險，故對慢性乙型肝炎的活動期即具有病毒復制的病例進行系統科學的治療具有重要意義。目前國內、外在治療慢性活動性肝炎主要是抗病毒、保肝治療方案，拉米夫定是較早應用于臨床的核苷類抗肝炎病毒藥物之一，通過抑制DNA聚合酶，從而抑制HBV的復制。但臨床長期應用具有耐藥性較高的弊端。阿德福韋酯是在拉米夫定后新的應用于臨床治療慢性乙型活動性肝炎的核苷類口服制劑。服藥后藥物迅速水解，競爭性抑制HBV逆轉錄酶。賀維力作用機制是直接抑制乙肝病毒的DNA多聚合酶，進而抑制HBV的復制。但是因為其與賀普丁對乙肝病毒的作用靶點不同，所以其與賀普丁相比沒有相同耐藥性。拉米夫定也為核苷類抗病毒藥，對乙肝病毒作用機制是其在細胞內代謝生成磷酸鹽，是乙肝病毒的聚合酶的抑制劑，進而阻斷病毒合成[4，5] 。兩者在化學結構上亦有區別，賀維力具有磷酸基，在轉化為聚合酶過程中不單獨依賴于核苷酸酶。因此阿德福韋酯在多種細胞內有較強的活性[6]。對拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者，繼續使用阿德福韋酯的病例HBV-DNA及ALT轉陰率有所改進，在單獨使用阿德福韋酯耐藥性發生率相對較低，在阿德福韋酯與拉米夫定聯合用藥與單獨使用阿德福韋酯在HBV-DNA及ALT轉陰率無明顯差異。本研究所得數據與國內外相關文獻報道相似[7]，但是在耐藥性方面未進行統計學分析。

[參考文獻]

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[4] 謝永海.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎[J]. 浙江中西醫結合雜志，2008， 6（17）：145-147.

[5] 李寶生.拉米夫定對慢性乙肝患者TNF-α和IL-8的影響[J]中國醫學新， 2011，8（5）：100-101.

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[8] 潘慶登，盧桂香，潘潤潔.慢性乙型肝炎患者病毒載量與肝內炎癥及纖維化的關系[J].廣西醫學，2011，33（2）：201

（收稿日期：2011-09-27）