替羅非班在非ST段抬高性急性冠脈綜合征治療中臨床療效觀察

【摘要】 目的 探討替羅非班治療非ST段抬高性急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）的有效性及安全性。方法 選取筆者所在醫院心內科診治的72例NSTE-ACS患者，隨機分為對照組與觀察組，對照組給予常規標準治療，觀察組在常規標準治療的基礎上加用替羅非班治療。觀察兩組治療效果、1個月內發生不良心血管事件、48 h心電圖變化情況以及不良反應。結果 觀察組治療總有效率為94.45%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組不良心血管事件發生率為33.33%，明顯高于觀察組的11.11%，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者用藥前ST段壓低程度及T波倒置程度無統計學差異（P<0.05），治療48 h后觀察組上述水平明顯低于對照組（P<0.05）；兩組用藥后出血發生率及血小板計數比較差別無統計學意義（P>0.05）。結論 替羅非班是一種可以安全、有效地治療非ST段抬高性急性冠脈綜合征的藥物。

【關鍵詞】 急性冠脈綜合征； 替羅非班； 心血管事件

Effect of Tirofiban used in patients with Non-ST-elevation Acute Coronary Syndrome TAN Wei-ming.Luohu District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China

【Abstract】 Objective To observe the efficacy and safety of tirofiban in the treatment of non-ST-elevation acute coronary syndrome(NSTE-ACS).Methods 72 patients with NST-ACS were enrolled and 36 were assigned to the observation group and 36 were assigned to the control group.The control group were treated with routine medicine，and the observation group were given tirofiban based on the control group.The effect of treatment and changes of ECG after 48h were observed，the main adverse cardiovascular events (MACE) were observed after 1 month，and adverse drug effect were observed.Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the observation group(94.45%， vs 77.78) (P<0.05).The rate of MACE in the control group was significantly higher than that in the observation group(33.33% vs 11.11%) (P<0.05).Before treatment，the degree of ST-segment depression and T wave inversion was no significant difference (P<0.05)，and that were significantly lower in the observation group than that in the control group after 48 h (P<0.05).There were no difference of the incidence of bleeding and platelet counts in the two groups(P>0.05).Conclusion Tirofiban was safe and effective in treating NSTEACS patients.

【Key words】 Acute coronary syndrome； Tirofiban； Cardiovascular events

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非ST段抬高性急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）是臨床常見急癥，約占所有急性冠脈綜合征的75%，是老年心血管疾病患者的主要死因之一［1］。研究表明血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑可以顯著減少早期介入治療患者的心臟事件，但對未進行介入治療患者的有效性尚未得到肯定［2］。筆者所在醫院在使用抗血小板和抗凝基礎上加用替羅非班治療NSTE-ACS患者36例，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年4月~2011年2月筆者所在醫院心內科診治的72例NSTE-ACS患者為研究對象，均符合中華醫學會心血管學分會制定的《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》診斷標準［3］。排除嚴重高血壓未有效控制者，近期內有外傷、腦血管意外及接受過大手術者，合并血液系統疾病、免疫性疾病及嚴重肝腎功能不全者。隨機分為兩組，每組36例，其中觀察組包括男23，女13例，年齡42~78歲，平均（66.7±8.3）歲；對照組包括男24例，女12例，年齡41~80歲，平均（65.4±7.8）歲。兩組患者在年齡、性別、文化程度、心功能分級等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等標準藥物治療；觀察組在此基礎上加用替羅非班治療，用法：采用微泵靜注，起初以0.4 μg/(kg#8226;min)的速率輸注30 min，隨后以0.1 μg/(kg#8226;min)速率維持輸注48 h。

1.3 觀察指標

1.3.1 心血管事件情況 觀察兩組患者治療1個月內發生不良心血管事件情況，包括新發心肌梗死、心源性死亡以及頑固性心肌缺血等。

1.3.2 心電圖檢查情況 用藥前及用藥后48 h行心電圖檢查，記錄比較兩組患者ST段壓低、T波倒置絕對值。

1.3.3 安全性評價 觀察兩組患者住院期間出血并發癥情況，其中出血程度判定按照TIMI出血分級標準：少量出血指血紅蛋白降低在30 g/L以上；大量出血指血紅蛋白則降低在50 g/L以上，比較用藥48 h后兩組患者血小板計數。

1.4 療效判斷 顯效：臨床癥狀全部或大部分消失，心絞痛發作次數減少在80%以上，每日硝酸甘油用量減少在80%以上，心電圖檢查恢復正常；有效：臨床癥狀部分消失，心絞痛發作次數減少50%~80%，每日硝酸甘油用量減少在50%~80%之間，心電圖檢查較前有所改善；無效：臨床癥狀無明顯改改善或進一步加重，心電圖無變化。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較 觀察組治療總有效率為94.45%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統計學意義（χ2=4.1806，P<0.05）。見表1。

2.2 不良心血管事件 治療后1個月內對照組中出現新發心肌梗死4例、心源性死亡2例，頑固性心肌缺血6例，不良心血管事件發生率為33.33%；觀察組中出現新發心肌梗死2例、無心源性死亡病例，出現頑固性心肌缺血2例，不良心血管事件發生率為11.11%，兩者差異有統計學意義（χ2=3.9375，P<0.05）

2.3 心電圖情況 兩組患者用藥前，ST段壓低程度及T波倒置程度差別無統計學意義（P>0.05）；治療48 h后觀察組ST段壓低及T波倒置水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組出血并發癥和血小板計數的比較 兩組患者均無大出血發生，對照組發生少量出血3人，發生率為8.33%，觀察組少量出血5人，發生率為13.89%，出血發生率差別無統計學意義（P>0.05）；治療前對照組、觀察組血小板計數分別為（210±25）×109/L、（206±29）×109/L，差異無統計學意義（P>0.05），用藥48 h后分別為（190±21）×109/L、（184±20）×109/L，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

NSTE-ACS包括不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死，他們具有共同的病理生理病變基礎，由不同程度動脈粥樣硬化病變包括不穩定的動脈粥樣斑塊破裂或糜爛，同時伴有血栓形成所引起的心臟急性缺血綜合征。血小板的黏附、激活以及聚集在本病發生發展進程中起到極為重要的作用，抗血小板已經成為ACS治療的基礎［4］。阿司匹林是通過使環氧化酶COX-1活性中心的絲氨酸乙?；豢赡娴匾种破浠钚?，使得血小板中血栓素的產生減少，從而抑制血小板的聚集；氯吡格雷是通過拮抗血小板二磷酸腺苷ADP受體而抑制ADP介導的血小板激活，二者均只能通過阻斷血小板的活化途徑之一來抑制血小板的聚集，但血小板的活化、聚集有其他途徑，在血小板聚集的最后階段，纖維蛋白原與2個GPⅡb/Ⅲa受體結合，通過形成橫橋連接相鄰血小板，使血小板交聯以促進血小板的聚集。替羅非班作為一種小分子非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，起到阻斷血小板交聯和聚集作用［5，6］。

ACS患者應用替羅非班可以發揮其抗血小板作用，阻斷冠脈病變部位血小板的形成及發展，改善心肌供血，從而改善ACS患者的預后。國內王建玲等［7］對60例NSTE-ACS患者應用阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素抗血小板、抗凝治療及加用替羅非班治療進行研究，證明替羅非班不僅可以有效抑制血小板聚集，并具有穩定動脈粥樣硬化斑塊、減少不良心血管缺血事件的發生的重要意義。本研究通過加用替羅非班與常規抗血小板、抗凝治療對比，應用替羅非班的觀察組治療有效率為94.45%，對照組治療有效率為77.78%，觀察組治療有效率明顯高于對照組，且觀察組不良心血管事件發生率也較對照組顯著降低，同時觀察組在患者心電圖變化改善方面也明顯優于對照組。一般認為替羅非班可以引起血小板減少，增加患者發生急性出血的風險。本研究中替羅非班組中用藥48 h后，兩組血小板計數無顯著差異，觀察組出血例數稍高于對照組，但差異無統計學意義，筆者認為可能與納入的病例樣本數不夠大有關。

綜上所述，NSTE-ACS常規抗血小板、抗凝基礎上加用替羅非班能夠明顯降低患者不良心血管事件的發生率，提高臨床治療效果，不良反應相對少見，是一種較為安全、有效的治療藥物。

參 考 文 獻

［1］ 王永亮，趙樹梅，李虹偉，等.非段抬高急性冠脈綜合征患者冠脈病變特征及預后分析.中華老年多器官疾病雜志，2008，7(5):417-419.

［2］ Uyarel H，Uzunthr B，Dayi SU，et al.Effect of tirofiban therapy on ST segment resolution and clinical outcomes in patients with ST segment elevated acute myocardial infarction undergoing primary angioplasty.Cardiology，2006，105(3):168.

［3］ 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南.中華心血管病雜志，2007，35(4):295-304.

［4］ 史旭波，胡大一.急性冠脈綜合征抗栓治療進展.中國心血管病研究雜志，2003，1(1):75-78.

［5］ 吉小利，陳桂芬，訾娟.替羅非班對急性非ST段抬高心肌梗死患者近期臨床預后的影響.山東醫藥，2011，51(13):81-82.

［6］ 姜玉蓉，馮彩琴，盧振華.替羅非班在急性ST段抬高型心肌梗死中的合理應用.心血管病學進展，2010，31(6):911-913.

［7］ 王建玲，王敬萍，王日軍.替羅非班治療非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征的臨床觀察.中國藥物與臨床，2010，10(1):77-78.

（收稿日期：2011-08-08）

（本文編輯：郎威）