丹紅注射液對肺動脈高壓患者腦鈉素及內皮素影響

【摘要】 目的 觀察丹紅注射液對肺動脈高壓患者降壓作用及由此而引起的腦鈉素（BNP）及內皮素（ET）影響。方法 選擇56例確診為肺動脈高壓患者分為治療組及對照組，經血液檢查對比丹紅治療組肺動脈壓力改變情況及血液腦鈉素、內皮素變化。結果 肺動脈壓力、腦鈉素、內皮素均較前下降，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 丹紅注射液在肺動脈高壓的治療中有較好的臨床療效，可降低影響肺動脈高壓病理生理的BNP及ET。

【關鍵詞】 肺動脈高壓； 丹紅注射液； 腦鈉素； 內皮素

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肺動脈高壓是以肺小動脈痙攣、內膜增生與重構為主要特征的一組臨床與病理生理綜合征，最終導致肺循環阻力進行性增加、右心功能衰竭直至死亡。肺動脈高壓傳統治療效果差，近年來肺動脈高壓發病機制研究與選擇性作用于肺循環血管舒張藥物的研發，已經證實能改善疾病預后。研究還發現，肺動脈高壓的形成中涉及多種血管活性物質，腦鈉素和內皮素等血管舒縮因子對肺循環的調節有重要作用［1］，本研究對56例慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺動脈高壓患者早期給予丹紅注射液治療，與常規治療組進行對比，以觀察療效及腦鈉素、內皮素變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008~2011年本院56例肺動脈高壓患者，其中男29例，女27例，年齡55~85歲，中位年齡71歲，COPD病程大于5年。符合肺動脈高壓的診斷標準：（1）在海平面狀態心，安靜狀態時心臟彩色多普勒超聲檢查肺動脈收縮壓>30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或肺動脈平均壓>25 mm Hg。(2)胸部下位X線平片示右下肺動脈主干≥15 mm，肺血流生新分布，中心肺動脈擴張，外周血管纖細，右心室擴大。（3）肺CT平掃或增強掃描測量主肺動脈寬度≥28.6 mm，左肺動脈≥28 mm，右肺動脈≥24.3 mm。(4)心電學診斷符合Bernard標準2分以上陽性［2］。按WHO肺動脈高壓功能分級標準［3］，兩組在性別、年齡、肺動脈高壓功能分級等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予內科治療包括吸氧、利尿、抗感染、強心和抗凝。治療組在上述治療基礎上給予丹紅注射液30 ml加入5%葡萄糖或生理鹽水250 ml中靜脈輸注，1次/d，以14 d為一療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 超聲觀察 分別于治療前后行彩色多普勒超聲心動圖（美國GE公司LOGIQ5EXPERT型）測肺動脈壓力。

1.3.2 血漿BNP、ET檢測 肺心病患者在入院24 h內和對照組分別于清晨空腹取正中靜脈血各2 ml加入已含有10% EDTA 20 μg和抑肽酶20 μg的塑料試管中混勻，室溫靜置0.5~1 h后，4 ℃ 2000 r/min離心5 min，分離血漿置于-70 ℃下貯存待測定。兩者測定均彩用放射免疫分析法。BNP測定及試劑盒均購自美國博適公司，正常值0~100 pg/ml；ET測定采用科大創新股份有限公司GC-1200Ryt射免疫計數器，試劑盒購自北京北方生物技術研究所，正常值38~68 pg/ml。

1.4 統計學分析 采用SPSS 10.0軟件進行統計學分析，實驗室數據以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺動脈高壓治療效果 丹紅治療組及對照組在治療后肺動脈高壓均有所下降（P<0.05或＜0.01），但丹紅治療組下降更加明顯。見表1。

2.2 血漿腦鈉素、內皮素測定 肺動脈高壓患者丹紅治療前均存在較高的BNP及ET的表達，經丹紅注射液治療后，患者體內BNP及ET均較前下降，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

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兩表結果表明，丹紅注射液可降低肺動脈高壓并可降低血漿內BNP及ET水平，起到保護血管、延緩肺心病發展的作用。

3 討論

腦鈉素(brain natriuretic peptide，BNP)是近年來臨床研究的一個熱點，又稱B型利鈉肽，是1988年首先由日本學者Sudoh從豬腦組織中分離出來的，它的合成和分泌主要在心室，刺激其分泌的主要分件是心室負荷和室壁張力的增加。其作用為可以促進排鈉排尿，具有較強的舒張血管的作用，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統。有研究發現，腦鈉素的水平與肺動脈及肺血管阻抗密切相關，而且與心輸出量有很弱的線性相關性，在逐級的多因素Cox危險因素回歸分析中BNP是一極其有用的右室負荷過重和慢性肺疾病死亡的標志物［4，5］。亦有研究發現在慢性心衰患者中靜注入合成的BNP在降低肺毛細血管壓(PCWP)、右房壓等具有臨床價值。本研究發現肺動脈高壓患者體內BNP較一般人高，經丹紅注射液治療后可下降。

血管內皮素（ET）是由血管內皮細胞合成分泌，主要分布于心、腦、腎、肺等組織，以肺內含量最高，具有強烈的收縮血管作用，還是氣管、支氣管平滑肌的收縮劑，能激活平滑肌的鈣離子通道，引起鈣離子內流致平滑肌收縮［6］，相關研究表明，內皮素在肺動脈高壓病理過程中的作用表現在三方面：（1）收縮肺血管。（2）促進血管平滑肌細胞增殖。（3）和其他細胞生長因子協同作用，內皮細胞感受缺氧和血流動力學變化，釋放ET-1和表皮生長因子并和血小板衍生生長因子、轉移生長因子一起促進細胞增生，從而促進了肺動脈高壓的發展和肺血管的病變。

丹紅注射液由丹參、紅花經過現代工藝提取而成，具有活血化瘀、通脈舒絡之功效，方中丹參性寒而味苦，經現代藥理研究證實，丹參具有改善微循環、降低血液黏稠度、減輕血細胞聚集、加速血流等作用［7］。紅花性味平，現代藥理研究證實，紅花水提物及水溶性混合物有增加冠脈血流量的作用，同時也顯著抑制血小板聚集，顯著降低血栓的長度和質量，明顯提高纖維蛋白的溶解活性，溶解血栓并抑制其生長［8，9］。通過本研究表明，丹紅注射液是輔助治療肺動脈高壓的有效藥物，能明顯降低肺動脈高壓，改善心肺功能，并能通過降低體內BNP及ET水平達到治療效果，但其具體作用機制仍未完全明了，值得臨床進一步研究。

參 考 文 獻

［1］ Yamaguchi H，Yoshida J，Yamamoto K，et al.Indentification of previorsly undiagnosed left ventricular systolicdyafunction:community screening using natriuretic peptide and electrocardiography.Eur J Heart Fail，2003，5:775-782.

［2］ 蔡柏薔.呼吸內科學.北京:中國協和醫科大學出版社，2000:480.

［3］ 中華心血管病雜志編輯委員會.肺動脈高壓篩查診斷與專家共識.現代醫學，2009，37(2):127.

［4］ Berger R，Huelsman M，Stecker K，et al.B-type natrinuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure.Circulation，2002，105:2392-2397.

［5］ Bhat G，Costea A.Reversibility of medically unresponsive pulmonary hypertension with nesiritide in a cardiac transplant recipient.ASAIO J，2003，49:608-610.

［6］ 楊新良，閆麗娟.肺部內皮素的生理病理學意義.國外醫學:生理病理科學與臨床分冊，1998，18(3):203-206.

［7］ 劉桑，宋陽，李玫.丹參的藥理作用研究及臨床應用.中國誤診學雜導，2006，24(6):47-32.

［8］ 周松，陳騰，王青麗.丹紅注射液的藥理作用與入床應用概述.中國藥師，2008，8(11):787.

［9］ 孫澤剛，左兆凱，侯子龍，等.阿托伐他汀治療肺動脈高壓患者的療效觀察.中國醫藥，2008，3(2):75.

（收稿日期：2011-09-16）

（本文編輯：梅宏偉）