清開靈藥物嚴重不良反應4例淺析

關鍵詞 清開靈注射液 不良反應

清開靈藥物具有清熱減毒，醒腦開竅，化痰通絡功效；具有抗細菌、抗真菌、促紅細胞再生等作用，臨床上廣泛用于治療上呼吸到感染、急慢性肝炎，肺炎、腦出血等疾病，常為基層衛生院及個體診所醫生的首選用藥。但清開靈藥物的不良反應也比較嚴重。筆者就2010年1～12月門診選用清開靈注射液發生的不良反應中，列舉比較嚴重的4例患者，其中1例過敏性休克?，F報告如下。

資料與方法

4例患者應用清開靈注射液發生嚴重不良反應，其中男2例，女2例；年齡10～38歲。4例患者均診斷為上呼吸道感染，熱證。臨床表現為頭疼、吞咽痛、咳嗽、流清涕、咽部紅腫、乏力。2例患兒均有雙側扁桃體Ⅱ度腫大。1例患者有發熱情況，體溫38.5℃(腋溫)，其余3例體溫正常，生命征均正常。4例患者均否認有藥物及食物過敏史。

治療方案：4例均使用抗生素，青霉素皮試陰性。2例患兒選用0.9%氯化鈉注射液100ml加入頭孢唑林鈉1.5g，10%葡萄糖注射液100ml加入利巴韋林0.2g，10%葡萄糖注射液150ml加入清開靈20ml。1例患者輸液前先用復方氨林巴比妥注射液2ml，肌肉注射，然后0.9%氯化鈉注射液100ml加入青霉素560萬U，10%葡萄糖注射液250ml加入清開靈30ml。1例患者選用0.9%氯化鈉注射液100ml加入頭孢拉定3g，10%葡萄糖注射液250ml加入利巴韋林0.4g，10%葡萄糖注射液250ml加入清開靈30ml(以上只列舉前3步液體)。4例患者均在輸入清開靈60～100ml，15～20分鐘出現寒戰、怕冷、高熱、體溫達39～41.5℃、脈數。血壓、心率正常，神志清楚，無皮疹、瘙癢、嗆咳、呼吸困難癥狀。

處理方法：發生上述嚴重不良反應后，立即停用清開靈，吸氧2L/分，地塞米松5mg，靜脈推注，10%葡萄糖注射液250ml加入地塞米松8～10mg靜脈維持，非那根25mg，肌肉注射、持續冰敷或酒精浴物理降溫。經上處理15分鐘后有3例患者寒戰癥狀緩減，但體溫仍較高39℃左右，分別予復方氨林巴比妥注射液2ml，肌肉注射，在額部，雙側頸動脈及雙側腋下放置冰塊物理降溫。繼續靜脈補液。約2小時后體溫降至37.5～38℃。但其中1例患者經上處理15分鐘后病情加重，出現意識朦朧、呼吸困難、四肢冷、血壓下降85/60mmHg(入院時血壓118/75mmHg)，出現休克表現，立即予腎上腺素1mg皮下注射，撲爾敏10mg，肌肉注射，一通道予10%葡萄糖注射液250ml加入10%葡萄糖酸鈣20ml，靜滴；同時建立第二通道予林格500ml，靜脈擴容。經上處理20分鐘后患者神志開始清醒，能夠正確回答問題，感頭痛，體溫39.2℃，予復方氨林巴比妥注射液2ml，肌肉注射，30分鐘后呼吸平穩，呼吸22次/分，血壓115/70mmHg，繼續吸氧、冰敷。2小時后體溫37.5℃。上述病例觀察4小時后體溫降致正常范圍，生命征平穩。無皮疹、丘疹、風團瘙癢、蕁麻疹樣藥疹等臨床癥狀。

不良反應淺析

清開靈是中藥制劑，成分較復雜，制劑中使用的人工牛黃，是用牛羊膽酸、豬膽酸、膽固醇、膽紅素與無機鹽加淀粉混合制劑，如在制備過程中未能有效地除去人工牛黃中的淀粉就容易產生過敏。據調查，清開靈發生不良反應中，有81%存在多種藥物和并應用，23%存在輸液速度過快、濃度過高、超適應證、超計量用藥［1］。藥品說明書注明適宜濃度為10∶ 1，上述4例病例藥物濃度均偏高。清開靈藥物與多種抗生素不能并用，基層臨床醫生用藥習慣是第一步輸抗生素，第二步用能量合劑(維生素C加維生素B6)或直接用清開靈，但是往往忽略了清開靈與青霉素、維生素C、維生素B6存在配伍禁忌，雖然沒有混合用藥，但交替之間沒有用生理鹽水沖管，抗生素直接換中藥制劑，增加了過敏反應幾率。清開靈藥物不能與酸性藥物混合使用，因易產生成淀而出現不良反應，有報道10%葡萄糖在加藥后pH值低于6.12［2］。因此，建議最好不選用10%葡萄糖作為稀釋液。選用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖或糖鹽為稀釋液。上述4例病例均用10%的葡萄糖，有可能是發生過敏反應的重要原因之一。

討 論

清開靈藥物反應臨床比較常見，輕者表現為皮疹、丘疹、風團瘙癢、蕁麻疹樣藥疹；重則寒戰、高熱、呼吸困難、煩躁不安、意識不清、血壓為零等過敏性休克，甚至死亡。在醫療環境不良的情況下，會因此導致醫療官司。為保證安全用藥，首先要詢問患者有無藥物或食物過敏史，是否屬于過敏體質，對老年及年幼、體質較差、肝腎功能減退的患者慎用或不用為宜。根據筆者經驗，清開靈注射液引起不良反應時間短，多在用藥20～30分鐘內發生，故在輸液時要控制滴速，并在30分鐘內嚴密觀察，發現體溫升高38.5℃時，即使沒有出現皮疹、丘疹、風團瘙癢癥狀，也要考慮停用，因易引發寒戰高熱，甚至抽搐。原本發熱或者身體狀況較差，體溫>38℃，也不宜選用。據筆者近年來臨床觀察，輸入清開靈注射液時體溫普遍會升高1～2℃。因此在使用清開靈注射液時要掌握適應證，配伍禁忌，輸液速度及藥物濃度；避免用酸性液稀釋；與有配伍禁忌的藥物更替時，最好用生理鹽水沖管。護士在輸液前應仔細檢查藥品外觀及性狀，看是否有沉淀、漏氣、裂縫等影響質量的情況，不同批號和不同廠家的藥物因為提煉技術差異，可能純度不進相同，最好不能混用。加強巡視，嚴密觀察有無輸液反應及藥物不良反應的發生。加強用藥監護，作應急搶救準備，嚴防過敏性休克。

總之，預防嚴重不良反應的發生，需要醫護的密切配合，熟練掌握不良反應的搶救方法，及時有效地搶救危重患者，最大限度地減少不良反應的發生率及危害，從而減少醫患糾紛。

參考文獻

1 李樹榮.靜脈滴注清開靈致小兒腹瀉的臨床分析［J］.藥物流行病學雜志，2004，3(6):332.

2 張新亮.清開靈注射液靜脈滴注不良反應1例［J］.蘭州醫學院報，2003，29(2):30.