HPV檢測在宮頸癌篩查防治及判斷預(yù)后中的臨床分析

摘 要 目前大量研究已證實HPV是感染宮頸癌的主要危險因素。同時許多可靠證據(jù)表明在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)、尤其是CIN2、3的篩查中，HPV檢測比宮頸細胞學(xué)檢查具有更高的敏感性。因此HPV檢測在宮頸癌篩查、防治、評估療效及監(jiān)測預(yù)后中具有重要作用。

關(guān)鍵詞 宮頸癌 人乳頭瘤病毒 預(yù)警 篩查

人乳頭瘤病毒(HPV)是一類具有嚴(yán)格宿主范圍和組織特異性的病毒，主要感染人的皮膚或黏膜上皮細胞，引起感染部位發(fā)生病變。宮頸癌是發(fā)生在全球婦女中第2個最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，其死亡率已躍居各類婦科腫瘤之首［1］。而作為性傳播疾病因子之一的人類乳頭瘤病毒(HPV)，特別是高危型HPV，與宮頸癌及癌前病變的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有著密切的關(guān)系。本文重點分析HPV檢測在宮頸癌篩查防治及判斷預(yù)后中的作用，現(xiàn)整理報告如下。

HPV感染與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系

HPV與宮頸癌及癌前病變密切相關(guān)。在細胞學(xué)檢查正常的婦女中HPV的感染率10.2%～40.0%；低級別鱗狀上皮內(nèi)病變中HPV感染率64.4%～90.9%；高級別鱗狀上皮內(nèi)病變中HRHPV感染率73.3%～100%；宮頸癌中，HRHPV感染率88.4%～99.7%。HPV感染持續(xù)存在1～2年可引起輕微病變；LGSIL在2～4年中有15%～20%轉(zhuǎn)化為HGSIL；HGSIL發(fā)展到癌前病變需9～10年；癌前病變發(fā)展到浸潤癌需4～5年。即從HRHPV感染開始至發(fā)展為宮頸癌的時間間隔15年。宮頸HPV感染率及HPV相關(guān)疾病的發(fā)病具有明顯的年齡分布特點：隨年齡增長HPV感染率逐漸降低。Sellors等報道，在20～24歲年齡段的婦女，HPV感染率最高24%，45～49歲年齡段婦女感染率降至3.4%，推測由于青年女性性生活頻繁、免疫系統(tǒng)未被致敏，易受HPV感染，而持續(xù)HRHPV感染者很可能發(fā)生細胞學(xué)形態(tài)異常。HPV傳播途徑主要為性接觸傳播，細胞學(xué)形態(tài)正常但可檢出HPV-DNA的隱匿感染是主要的傳染源［2］。

應(yīng)用HPV檢測進行宮頸癌普查

HPV感染是宮頸鱗癌和上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的必要因素；沒有持續(xù)的HPV感染，女性發(fā)生宮頸鱗癌的可能性幾乎為0。許多研究表明，高危型HPV持續(xù)感染是發(fā)生宮頸病變的必要條件。宮頸癌早期癥狀不明顯，篩查預(yù)警對早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌、降低死亡率極為重要，目前的篩查方法有簡單肉眼觀察及復(fù)雜的組織學(xué)熒光分光鏡檢查法等多種。5%醋酸染色后直接肉眼觀察法經(jīng)濟、簡單，尤適于貧困或設(shè)備條件差的地區(qū)，但敏感度僅70%［3］。巴氏宮頸涂片是群體篩查的常規(guī)手段，但受取材、涂片制作質(zhì)量、閱片技術(shù)影響，準(zhǔn)確性低，假陽性率高，重復(fù)性差，敏感性也有限，漏診率可達30%。薄片制備、薄層涂片和TBS系統(tǒng)大大改進了細胞學(xué)檢查的準(zhǔn)確性，逐漸取代傳統(tǒng)的巴氏5級分類法。新型無創(chuàng)傷的宮頸熒光分光鏡及可觀察宮頸上皮血管微小變化的陰道鏡檢查雖敏感、準(zhǔn)確，但因會引起不適、操作不便、費用高，不易為廣大患者接受［4］。

HPV診斷學(xué)意義

高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因。80%的婦女在一生中的某個時期會感染上HPV，但通常情況下感染可以自然消退或被人體免疫，而不會引發(fā)疾病。只有HPV持續(xù)感染才會引起細胞異常增生，如果不能在早期檢測到并進行治療就可能發(fā)展為宮頸癌。這種新的檢測方法通過直接檢測HPV感染，可以預(yù)測是否有更高的宮頸癌發(fā)病風(fēng)險。大量的臨床試驗證明，如果檢測結(jié)果為陰性，可以預(yù)測該女性5年內(nèi)不會患宮頸癌；女性如果在一生中進行1次HPV的檢測，宮頸癌的發(fā)病率會降低30%左右；如果進行3次檢測，宮頸癌的發(fā)病率就會減少60%。如果通過定期檢查，發(fā)現(xiàn)女性有持續(xù)性的HPV感染，該患者就是宮頸癌的高危人群，通過采取有效的手段進行干預(yù)和治療，就可以使患者遠離宮頸癌的危險［5］。

HPV檢測在CIN治療后隨訪中的意義

在病毒引起的腫瘤患者中，病毒DNA可作為一種腫瘤標(biāo)志物。如在隨訪鼻咽癌患者時，其血清EBDNA已被證明是一種極好的腫瘤標(biāo)志物，復(fù)發(fā)患者的血清EBDNA水平升高常早于臨床復(fù)發(fā)。同樣HPVDNA的檢測也可被用作宮頸癌治療后隨訪的重要標(biāo)志，有利于宮頸癌復(fù)發(fā)的早期診斷［6］。

綜上所述，宮頸癌是婦女癌癥死亡的第二位因素，特別近年由于HPV感染的增加，由于現(xiàn)有的防治措施缺乏力度，患者明顯年輕化。高危HPV持續(xù)存在與CIN高度相關(guān)，某些類型的HPV感染很可能最終致宮頸癌變，從一般宮頸癌前病變發(fā)展成宮頸癌約需10年，故宮頸癌是可預(yù)防的特殊癌癥，HPV感染是可能患病的信號。利用定期進行HPV分型檢測補充傳統(tǒng)的細胞學(xué)普查，特別在細胞學(xué)正常及不典型增生人群中，對預(yù)警宮頸細胞癌變傾向，及時發(fā)現(xiàn)和預(yù)防、治療早期宮頸癌極為關(guān)鍵。

參考文獻

1 徐亞楠，狄文.HPV檢測在宮頸癌前病變中的意義［J］.中國婦幼健康研究，2011，22(3):395-396.

2 郭玉妹，孫捷，陳亞丹，等.HPV檢測及其在宮頸癌診斷中的意義［J］.中國實驗診斷學(xué)，2009，13(9):1036-1038.

3 趙銀鈴，耿曉星.高危HPV檢測在宮頸癌篩查防治及判斷預(yù)后中的意義［J］.實用腫瘤學(xué)雜志，2008，22(5):497-498.

4 張菊，高艷娥，趙錦榮，等.HPV檢測在宮頸癌預(yù)警和篩查中的研究［J］.國外醫(yī)學(xué)·婦產(chǎn)科學(xué)分冊，2003，30(5):319-322.

5 楊欽靈.宮頸刮片聯(lián)合人乳頭瘤病毒檢測在診斷子宮頸疾病中的應(yīng)用［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(9):1281.

6 張國楠，劉紅.高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的臨床研究進展［J］.腫瘤預(yù)防與治療，2008，21(4):344-348.