孟魯司特對變應(yīng)性鼻炎患者外周血Th1/Th2細胞功能平衡的調(diào)節(jié)作用研究

[摘要] 目的 觀察孟魯司特治療變應(yīng)性鼻炎的臨床療效，以及對外周血Th1/Th2細胞功能平衡的調(diào)節(jié)作用的影響，從而進一步研究其治療變應(yīng)性鼻炎的免疫機制。方法 92例變應(yīng)性鼻炎患者根據(jù)治療方法的不同隨機分為孟魯司特組和布地奈德組各46例，另選同期的健康體檢者30例作為正常對照組，采用ELISA測定血清IFN-γ、IL-4的含量。結(jié)果 孟魯司特組的療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療后的的臨床癥狀如鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏和體征評分均較治療前明顯降低，且孟魯司特組改善明顯優(yōu)于布地奈德組（P＜0.05）。孟魯司特組、布地奈德組兩組患者治療前IL-4水平明顯高于正常對照組，血清IFN-γ水平明顯低于正常對照組（P＜0.05）。治療后孟魯司特組血清中IL-4較治療前有明顯下降（P＜0.01），IFN-γ較治療前明顯增高（P＜0.05）。與布地奈德組比較，孟魯司特組的IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值更接近正常對照組。結(jié)論 孟魯司特治療變應(yīng)性鼻炎療效優(yōu)于布地奈德，可能與其對變應(yīng)性鼻炎患者Th1/Th2細胞功能平衡紊亂有一定的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]變應(yīng)性鼻炎；孟魯司特；Th1/Th2細胞；調(diào)節(jié)作用

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2011）21-01-03

Montelukast for Regulating the Balance on Peripheral Blood Th1/Th2 Cells in Patients with Allergic Rhinitis

ZHOU Yilan

Ophthalmology and Otorhinolaryngology Department，the Second People's Hospital in Pan’an County，Zhejiang Province， Pan’an 322302，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Montelukast treating the allergic rhinitis， and further to explore the impact on regulating peripheral blood Th1/Th2 cell balance function，and further to study the immune mechanism of Montelukast treating allergic rhinitis. Methods 92 patients with allergic rhinitis were randomly divided into budesonide group and the budesonide group resepectively 46 cases. And at the same period to choose 30 cases healthy subjects as normal control group，using ELISA to check the serum IFN-γ，IL-4 levels. Results The efficacy of montelukast group was significantly better than the control group（P＜0.05）.After treatment，the clinical symptoms such as nasal congestion， nasal itching， runny nose，sneezing，and symptoms score significantly was lower than before treatment， and the montelukast group improved significantly better than the budesonide group（P＜0.05）.IL-4 in patients with allergic rhinitis were significantly higher than the normal control group， and the serum IFN-γ levels were significantly lower than the normal control group （P＜0.05）. After the treatment， the serum IL-4 levels in montelukast group compared with before treatment significantly decreased（P＜0.01）， IFN-γ significantly increased（P＜0.05）， and the serum IL-4， IFN-γ levels of montelukast group change than the budesonide group was significantly （P＜0.05）. Conclusion Montelukast superior to the budesonide of treating allergic rhinitis， and it can significantly improve the clinical symptoms. It may be related to regulating the balance of Th1/Th2 cell function disorder in patients with allergic rhinitis.

[Key words] Allergic rhinitis；Montelukast；Th1/Th2 cells；Regulation

隨著對變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的免疫學研究的日益重視，人們對變應(yīng)性鼻炎的免疫機制有了更深入的研究與認識。近年許多文獻報道，變應(yīng)性鼻炎自身異常免疫反應(yīng)造成Thl/Th2免疫反應(yīng)失衡，進而引發(fā)以鼻腔黏膜Th2免疫反應(yīng)為主的變應(yīng)性炎癥反應(yīng)出現(xiàn)[1]。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程涉及多種炎性細胞間的相互作用，是一種由炎癥性細胞因子和白三烯（Leukotrienes，LTs）、轉(zhuǎn)錄因子等共同參與的慢性炎性反應(yīng)[1]。孟魯司特是一種強效的選擇性的Cys LT受體拮抗劑，臨床上已經(jīng)廣泛用于治療變應(yīng)性鼻炎。本研究通過探討孟魯司特對變應(yīng)性鼻炎患者血清Thl細胞因子（IFN-γ）和Th2細胞因子（IL-4）水平的影響，及對外周血Th1/Th2細胞功能平衡的免疫調(diào)節(jié)作用，從而進一步研究孟魯司特治療變應(yīng)性鼻炎的免疫機制，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院五官科門診及病房2008年6月～2009年6月收治的92例變應(yīng)性鼻炎患者作為研究對象，均符合2004年蘭州會議修訂的變應(yīng)性鼻炎的診斷標準[2]。其中男性患者52例，女性患者40例；年齡14～58歲；病程6個月～27年；所有入選病例受檢前2周內(nèi)未用過皮質(zhì)激素，有明確的吸入性致敏原線索或系統(tǒng)過敏史等，未合并支氣管哮喘。根據(jù)治療方法的不同隨機分為孟魯司特組和布地奈德組各46例，兩組患者的年齡、性別、病程等臨床資料方面進行統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。另選同期的健康體檢者30例作為正常對照組，無個人及家族過敏史，既往無免疫系統(tǒng)疾病并自愿參加。其中男21例，女9例，年齡18～50歲，平均（30.3±2.3）歲。

1.2治療方法

布地奈德組予鼻腔吸入布地奈德氣霧劑300μg/d，連用15d；孟魯司特組在布地奈德組的基礎(chǔ)上予孟魯司特片10mg/d，口服，連用15d。治療期間禁止使用其他影響免疫功能的藥物。

1.3檢測方法

全部入選對象均于治療前及治療2個療程后1d清晨空腹抽取肘靜脈血4mL，離心、分離血清，置低溫冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）測定血清IFN-γ、IL-4的含量及IFN-γ/IL-4比值。試劑購自深圳晶美生物有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.4療效標準[2]

根據(jù)中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會2004年蘭州會議制定的療效評定標準[3]進行評價療效。治療1個療程后，根據(jù)癥狀和體征評分進行評價，然后將癥狀評分和體征評分總分相加，然后計算最終數(shù)值：最終數(shù)值=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。最終數(shù)值≥66%為顯效，最終數(shù)值65%～26%為有效，最終數(shù)值≤25%為無效。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用分組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，三組計量資料比較應(yīng)采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后臨床癥狀和體征評分的改善情況比較

見表1。由表1可知，兩組治療后的的臨床癥狀如鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏和體征評分均較治療前明顯降低，且孟魯司特組臨床癥狀和體征改善情況明顯優(yōu)于布地奈德組（P＜0.05）。

2.2各組治療前后IFN-γ、IL-4的含量及IFN-γ/IL-4比值變化情況比較

孟魯司特組、布地奈德組兩組變應(yīng)性鼻炎患者治療前IL-4水平明顯高于正常對照組，血清IFN-γ水平明顯低于正常對照組（P＜0.05）。治療后孟魯司特組血清中IL-4較治療前有明顯下降（P＜0.01），IFN-γ較治療前明顯增高（P＜0.05）。與布地奈德組比較，孟魯司特組的IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值更接近正常對照組。

2.3兩組臨床療效比較

由表3可知，孟魯司特組的療效明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

注： *與布地奈德組比較，χ2=6.542，P＜0.05

2.4不良反應(yīng)

孟魯司特組治療1個療程后未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，布地奈德組2例患者患者出現(xiàn)鼻腔出血，暫時停藥及對癥處理后好轉(zhuǎn)，余未見明顯不良反應(yīng)。

3討論

變應(yīng)性鼻炎 （allergicrhinitis，AR）的發(fā)病機制目前仍不完全清楚，相關(guān)研究表明，炎癥性細胞因子和白三烯（leukotrienes，LTs）參與了變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程。隨著分子免疫學的進展，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機制有了進一步了解，其中T淋巴細胞亞群（Th亞群）如Th1/Th2比例失衡可能是變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的一個重要環(huán)節(jié)或始動因素[3]。

變應(yīng)性鼻炎患者Th1/Th2細胞因子的平衡發(fā)生紊亂，引發(fā)以Th2免疫反應(yīng)為主的變態(tài)炎癥反應(yīng)，后者啟動了相關(guān)的黏附分子和趨化因子的表達，促使炎癥細胞如肥大細胞和嗜酸性粒細胞向鼻黏膜移行、聚集，而變應(yīng)性鼻炎的病理生理過程中肥大細胞起核心作用，其炎性介質(zhì)有組胺、白三烯類、前列腺素、類胰蛋白酶、激肽和神經(jīng)肽，炎癥介質(zhì)釋放出后引發(fā)打噴嚏、流清涕、鼻塞和鼻癢等變應(yīng)性鼻炎的典型癥狀出現(xiàn)。

本組資料中，變應(yīng)性鼻炎患者IL-4水平明顯高于正常對照組，提示可能在炎癥發(fā)生時，T細胞及B細胞的激活可以抑制Thl細胞產(chǎn)生IFN-γ等細胞因子。變應(yīng)性鼻炎患者的血清中IFN-γ水平明顯低于正常對照組，說明患者體內(nèi)Th1/Th2細胞的平衡被破壞，Th2細胞因子的過度表達，使Thl細胞功能受到抑制[4]。

白三烯類抑制劑可以抑制肥大細胞增殖，脫顆粒，調(diào)節(jié)肥大細胞釋放多種介質(zhì)，形成負反饋環(huán)，從而限制自身激活增殖，對Thl/Th2的平衡具有調(diào)節(jié)作用[5]。孟魯司特是新一代的白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，可誘導Th1細胞分化、成熟，促進其細胞因子IFN-γ的表達，抑制Th2細胞分化、成熟及其細胞因子IL-4的產(chǎn)生；促進Th1/Th2細胞趨向平衡，抑制嗜酸粒細胞活化、增殖、分化，減少IgE的合成從而達到阻止變態(tài)反應(yīng)性炎癥的發(fā)生。

本研究中應(yīng)用孟魯司特治療后的療效明顯優(yōu)于布地奈德組，且明顯改善了患者的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏及體征。另一方面，孟魯司特組血清中IL-4較治療前有明顯下降，P＜0.01，IFN-γ較治療前明顯增加，P＜0.05，且孟魯司特組變化較布地奈德組更明顯，說明孟魯司特可能抑制TH2細胞形成，促進TH1細胞分泌更多的IFN-γ，糾正Th1的過度極化，上調(diào)Th2細胞向Thl方向的分化，恢復Thl/Th2的平衡，從而抑制了變應(yīng)性鼻炎的進一步發(fā)展[6]。

綜上所述，孟魯司特治療變應(yīng)性鼻炎療效優(yōu)于布地奈德，可以明顯改善患者的臨床癥狀，安全性好，可能與其對變應(yīng)性鼻炎患者Th1/Th2細胞功能平衡紊亂有一定的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

[參考文獻]

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[6] 宋韜，盛晚香，嚴月華，等．孟魯司特聯(lián)合氯雷他定對小兒變應(yīng)性鼻炎血清IFN-γ和IL-4水平的影響[J]. 醫(yī)藥導報，2009，28（3）：307-308.

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