α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸（ALA）對(duì)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者癥狀的改善情況及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。方法 選擇2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變（DPN）患者72例，隨機(jī)分為兩組：實(shí)驗(yàn)組（36例）用α-硫辛酸600mg加入0.9％氯化鈉注射液250mL中，靜滴，qd，連續(xù)2周；對(duì)照組（36例）用甲鈷胺1mg加入0.9%氯化鈉注射液10mL中，靜脈注射，qd，連續(xù)2周。評(píng)估兩組治療前、治療2周后的神經(jīng)癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化，記錄各種不良事件，判斷其與藥物的相關(guān)性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）比治療前顯著提高，t值分別為7.7548、7.9521、7.0794、6.9628（均P＜0.01）；對(duì)照組治療后亦有提高，t值分別為5.3089、3.3756、3.0318、3.1963（均P＜0.01），且實(shí)驗(yàn)組效果優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.01），兩組治療期間均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論 α-硫辛酸能夠緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)癥狀，其療效顯著，且具有良好的安全性。

[關(guān)鍵詞] α-硫辛酸；糖尿病；神經(jīng)病變

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2011）21-57-02

α-lipoic Acid for Diabetic Peripheral Neuropathy：A Clinical Study

CHENG Junying

Department of Endocrinology，Lanshan County People’s Hospital of Yongzhou City，Hunan Province， Lanshan 425800，China

[Abstract] Objective To discuss the improvement of treatment with α-lipoic acid（ALA）on patients with diabetic peripheral neuropathy and the possible adverse reactions. Methods Seventy-two cases with type-2 diabetes mellitus and diabetic peripheral neuropathy（DPN）were selected，and divided into two groups randomly：the experimental group （36 cases），600mg α-lipoic acid into 250mL 0.9% sodium chloride injection，intravenous drop，qd，for 2 weeks；the control group（36 cases），1mg mecobalamin tablets into 10mL 0.9% sodium chloride injection，intravenous drop，qd，for 2 weeks. Evaluate the neurological symptom and changes of nerve conduction velocity of two groups before and 2 weeks after the treatment，record any adverse reaction and judge the correlation with the drugs. Results The motor nerve conduction velocity （MCV）and sensory nerve conduction velocity（SCV）of median nerve and common peroneal nerve of patients in the experimental group were significantly better than the ones before the treatment，with t values of 7.7548，7.9521，7.0794 and 6.9628 respectively by t test（P＜0.01）；the ones in the control group were also enhanced after the treatment，with values of 5.3089，3.3756，3.0318 and 3.1963 respectively（P＜0.01）. The effect of experimental group was better than the one of control group（P＜0.01），without any adverse reactions during the treatment. Conclusion α-lipoic acid can relieve the neurological symptom of patients with diabetic peripheral neuropathy，with significant curative effect and good safety.

[Key words] α-lipoic Acid；Diabetes；Neuropathy

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetes peroneuropathies，DPN）表現(xiàn)為受損神經(jīng)支配范圍內(nèi)的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)及植物神經(jīng)功能異常，多發(fā)性或單一性，對(duì)稱性或非對(duì)稱性，為糖尿病的三大并發(fā)癥之一，據(jù)報(bào)道，60％～90％的糖尿病患者伴有不同程度的神經(jīng)病變，其發(fā)病率極高，DPN成為了糖尿病患者致殘的主要因素。目前臨床尚缺乏療效顯著、統(tǒng)一的治療手段。我們通過(guò)應(yīng)用α-硫辛酸（ALA）來(lái)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，并在臨床上取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2006年12月～2010年12月在我院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者72例。符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合1999年WHO修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）周圍神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，采用肌電圖/誘發(fā)電位儀測(cè)定神經(jīng)傳導(dǎo)速度（nerves conduction velocity，NCV）；（3）膝腱、跟腱反射減弱或消失，出現(xiàn)麻木、疼痛、燒灼感、蟻感、肌無(wú)力等癥狀，觸覺(jué)和溫度覺(jué)減低；（4）排除腫瘤、肝病、急性感染、急性腦梗死、心力衰竭及酮癥酸中毒等和近期服用具有抗氧化應(yīng)激作用的藥物如VitE、VitC、谷胱甘肽及調(diào)脂藥物等。

1.2分組

隨機(jī)分為兩組，其中實(shí)驗(yàn)組36例：男20例，女16例，年齡45～75歲，平均（57±5.5）歲，糖尿病病程4.5～16.0年，平均7.8年，周圍神經(jīng)病變病程6個(gè)月～11年，平均3.2年；對(duì)照組36例：男22例，女14例，年齡48～76歲，平均（56.6±5.2）歲，糖尿病病程4～17年，平均7.1年，周圍神經(jīng)病變病程4個(gè)月～12年，平均2.8年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），均具有可比性。

1.3治療方法

所有患者在控制飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉的基礎(chǔ)上，應(yīng)用口服降糖藥或者胰島素控制血糖。應(yīng)用維生素B1注射液100mg，維生素B12注射液0.5mg，im，qd，10％氯化鉀5mL，25％硫酸鎂注射液5mL，三磷酸腺苷40mg，輔酶A 100U加入0.9％氯化鈉注射液200mL，靜滴，qd，進(jìn)行基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：用甲鈷胺（商品名：彌可保，福建金山生物制藥股份有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20044740）1mg加入0.9%氯化鈉注射液10mL中，靜脈注射，qd，2周為1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組：用α-硫辛酸（商品名：唐可停，上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H20056403）250mL，靜滴，qd，2周為1個(gè)療程。治療期間每日監(jiān)測(cè)四次血糖（空腹及三餐后2h），監(jiān)測(cè)肝腎功能，血、尿常規(guī)，評(píng)估治療前后自覺(jué)癥狀，腱反射及NCV。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)

全部病例治療前后采用丹麥DISA2000型肌電圖測(cè)定正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）。無(wú)效：肢體麻木、疼痛無(wú)變化，甚至加重，膝跟腱反射無(wú)改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)明顯變化；有效：肢體麻木、疼痛感有改善，膝跟腱反射改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＜5m/s；顯效：肢體麻木、疼痛感完全消失，膝跟腱反射明顯改善或恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5m/s以上[2]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（χ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組病例治療后臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率86.1%，顯著高于對(duì)照組的63.9%，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

注：與對(duì)照組比較，χ2=4.7407，*P＜0.05

2.2#8195;兩組病例治療前后MCV、SCV比較

實(shí)驗(yàn)組患者的MCV和SCV正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比治療前顯著提高，t值分別為7.7548、7.9521、7.0794、6.9628（均P＜0.01），對(duì)照組治療后亦有提高，t值分別為5.3089、3.3756、3.0318、3.1963（均P＜0.01），且實(shí)驗(yàn)組效果優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.01）。見(jiàn)表2。

注：與治療前比較，▲P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.01

2.3不良反應(yīng)

對(duì)照組患者未發(fā)現(xiàn)與輸液相關(guān)的反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組患者在治療過(guò)程中也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有明顯的過(guò)敏現(xiàn)象，未出現(xiàn)抽搐、紫癜以及出血傾向等不良反應(yīng)；1例患者輸液過(guò)程中出現(xiàn)頭脹、眩暈現(xiàn)象，考慮與輸液中滴速過(guò)快有關(guān)，調(diào)整輸液速度后自行緩解，未影響治療。

3討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，已經(jīng)成為影響患者生存質(zhì)量和致死、致殘的重要原因，急性和慢性高血糖都可以增加患者的氧化負(fù)荷，損傷微血管，加重神經(jīng)組織缺氧，采用抗氧化、清除自由基的藥物可減輕氧化應(yīng)激的破壞作用[3]。α-硫辛酸（ALA）是一種獨(dú)特的氧化還原雙向的氧化應(yīng)激的強(qiáng)效抑制劑，作為丙酮酸脫氫酶和α-戊二酸脫氫酶-線粒體酶系復(fù)合物的輔助因子起作用，在生物體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，二者都是強(qiáng)抗氧化劑。它的抗氧化作用表現(xiàn)在可清除體內(nèi)的多種活性氧介質(zhì)，再生其他抗氧化劑，通過(guò)阻抑神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，擴(kuò)增神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)血流量，增加Na+-K+-ATP活性等機(jī)制，有效緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀[4]。

近年來(lái)，ALA在改善糖尿病周圍神經(jīng)并發(fā)癥方面的作用倍受關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，ALA實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)過(guò)兩周的治療后，患者的神經(jīng)癥狀得到了明顯的改善，治療有效率達(dá)到了86.1%，與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究還表明通過(guò)測(cè)定治療后患者的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV），較治療前顯著提高，而且較對(duì)照組的效果明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明ALA能明顯改善DNP患者的癥狀。國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5，6]也研究了ALA對(duì)糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的治療作用，結(jié)果與本研究基本相符。加外ALA和甲鈷胺在應(yīng)用過(guò)程中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，均具有良好的安全性。

綜上所述，硫辛酸治療糖尿病周周神經(jīng)病變顯著，安全可靠，值得臨床推廣使用。但是由于糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，單用藥物效果有限，與甲鈷胺聯(lián)合治療，兩種藥物作用機(jī)制互補(bǔ)，聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)更為有效地治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，值得臨床上進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2011-03-28）

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