奧沙利鉑聯合卡培他濱行新輔助化療治療進展期胃癌30例療效觀察

[摘要] 目的 探討奧沙利鉑聯合卡培他濱行新輔助化療治療進展期胃癌的療效。方法 60例進展期胃癌患者分為對照組和觀察組各30例，對照組采用ECF化療方案進行圍手術期化療，觀察組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱進行圍手術期化療。結果 觀察組總有效率高于對照組，但無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發生率低于對照組（P＜0.05）；兩組患者達到根治效果（D2+ D1）的比率有顯著性差異（P＜0.05），兩組1年生存率有顯著性差異（P＜0.05），觀察組均高于對照組。結論 奧沙利鉑聯合卡培他濱對進展期胃癌行圍手術期化療，其術前化療總有效率、腫瘤手術切除率、根治切除率、患者1年生存率均高于ECF化療方案，毒副反應顯著低于ECF化療方案。

[關鍵詞]進展期胃癌；新輔助化療；5-氟尿嘧啶；卡培他濱；奧沙利鉑

[中圖分類號] R735.2[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）21-61-02

Oxaliplatin Combined with Capecitabine Neoadjuvant Chemotherapy Line Treatment of Advanced Gastric Cancer：An Effect Observation of 30 Cases

FU Jiong

General Surgery and Oncology Department，Fenghua City People's Hospital，Fenghua 315500，China

[Abstract] Objective Capecitabine combined with oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy line treatment of advanced gastric cancer patients. Methods Sixty patients with advanced gastric cancer patients were divided into control group and observation group of 30 patients in the control group were treated with chemotherapy regimen ECF perioperative chemotherapy group were observed with oxaliplatin combined with capecitabine for perioperative chemotherapy. ResultsThe total effective rate higher than observed， but no significant difference（P＞0.05）；Observed bone marrow suppression， gastrointestinal reaction rate than the control group（P＜0.05）； two groups of patients to achieve radical results（D2+ D1） ratio was significantly different（P＜0.05），two 1-year survival was significantly different（P＜0.05），were higher than the observation group. Conclusion Oxaliplatin in combination with capecitabine in advanced gastric cancer perioperative chemotherapy，and its total effective preoperative chemotherapy， tumor resection rate，curative resection rate，1-year survival rates were higher than in patients with ECF chemotherapy， drugs， side effects was significantly lower than ECF chemotherapy.

[Key words] Advanced gastric cancer；Neoadjuvant chemotherapy；5-fluorouracil； Capecitabine；Oxaliplatin

胃癌患者的預后與臨床分期密切相關，早期胃癌單純手術治療5年生存率可達90%以上，而進展期（Ⅲ～Ⅳ期）患者僅為20%～40%。近年來雖然手術技巧不斷改善，根治范圍不斷擴大，但單純手術治療對進展期胃癌患者療效無明顯提高。目前許多國外學者采用圍手術期化療+手術的綜合治療，使進展期胃癌的治療取得了一定的進展。我院2008～2009年采用奧沙利鉑聯合卡培他濱對30例進展期胃癌行圍手術期化療+手術的綜合治療，取得了較好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

全部60例病例均為我院2008年1月～2010年1月住院治療的進展期胃癌患者。納入標準：①全部患者均為初次治療；②有明確的病理診斷；③國際抗癌聯盟（UICC）制定的TNM分期法ⅢA～Ⅳ期；④Karnofsky評分≥70，估計生存3個月以上；⑤無其他臟器嚴重器質性病變或其他系統嚴重疾病，考慮能耐受化療或手術者。⑥僅納入組織學分型為普通型的病例。按隨機數字表隨機分為對照組和觀察組各30例，兩組的年齡、性別、體重、臨床分期、腫瘤部位、組織分型、既往病史均無顯著性差異。兩組一般資料比較見表1。

1.2治療方法

對照組采用ECF化療方案：表阿霉素60mg/m2靜滴d1；順鉑75mg/m2靜滴d1～3；5-Fu 500mg/m2靜脈持續輸注96h；3周為一個周期，共3個周期，化療結束后4w復查胃鏡、上腹部CT，對判定為Ⅲ期及Ⅳ期轉為Ⅲ期的患者進行手術。術后1個月根據患者情況再給2～3個周期化療。觀察組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱進行新輔助化療，奧沙利鉑 130mg/m2，靜滴2h，d1；卡培他濱 1500mg口服，每日2次，早晚各1次，d1～14，3周為一個周期，共3個周期，化療結束后4w復查胃鏡、上腹部CT，對判定為Ⅲ期及Ⅳ期轉為Ⅲ期的患者進行手術。術后1個月根據患者情況再給予2～3個周期化療。

1.3觀察指標

觀察患者化療中、化療后癥狀、體征，每周期化療結束后復查血常規、生化、腹部CT、胸部平片，術前3周期結束后4w內復查胃鏡。

1.4療效評價

采用WHO推薦的實體瘤近期療效以及毒副反應評價標準：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），總有效率=CR+PR。手術標本中無腫瘤病灶殘留或僅有原位癌殘留則可判定為病理完全緩解。化療毒性反應按照WHO的抗癌藥物常見毒副反應分級標準分為0～4度，以3或4度視為嚴重反應。

1.5隨訪方式

采用門診隨訪或電話隨訪，隨訪1～3年。

1.6統計學處理

采用SPSS13.0軟件包，兩組率的比較采用χ2檢驗和或四格表的Fisher精確概率法，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05有顯著性差異。

2結果

2.1新輔助化療療效比較

對照組達到CR 2例（6.7%），PR 16例（53.3%），總有效率60.0%；觀察組達到CR 4例（13.3%），PR 20例（66.7%），總有效率80%，觀察組總有效率高于對照組，但兩組間無顯著性差異（P＞0.05），見表2。

2.2兩組毒副反應情況比較

觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發生率較對照組有顯著性差異（P＜0.05），觀察組低于對照組；兩組肝腎功能損害、脫發、皮膚色素沉著發生率無顯著性差異（P＞0.05），見表3。

2.3兩組患者手術切除率及根治術情況比較

觀察組最終有29例（96.7%）患者進行了手術治療，其中28例（93.37%）術中切除了胃原發腫瘤，1例（3.3%）行胃造瘺術，其中D2 14例（46.7%），D1 9例（30.0%），D0 5例（16.7%）；對照組共26例（86.7%）進行了手術治療，其中24例（80.0%）切除了胃原發腫瘤，2例（6.7%）行造瘺手術，24例切除了原發腫瘤的患者中，D2 11例（36.7%），D1 4例（13.3%），D0 9例（30.0%），兩組患者達到根治效果（D2+D1）的比率有顯著性差異（P＜0.05），觀察組高于對照組，見表4。

2.4兩組患者1年生存率比較

60例患者均獲得了隨訪，隨訪期15~39個月，中位隨訪期21個月，對照組1年隨訪結束時尚生存17例（56.7%）；觀察組1年隨訪結束時生存25例（83.3%），兩組1年生存率有顯著性差異（P＜0.05），觀察組高于對照組。

3討論

1980年，Frei首先提出了新輔助化療的概念，既在惡性腫瘤手術或放療前給予的全身或局部化療，也稱術前化療（preoperative chemotherapy）。該概念很快被運用于臨床，并在治療頭頸、乳腺、膀胱及前列腺腫瘤時取得了較好療效。2006年英國醫學研究委員會進行了Ⅲ期臨床試驗[2]，503例胃癌及食管下段腫瘤尚有手術機會的患者被隨機分為圍手術期化療組及單純手術組，圍手術期化療組采用ECF方案進行圍手術期化療，結果顯示圍手術期化療能提高胃癌患者R0切除率并延長患者5年生存率，從而使該方案成為NCCN胃癌治療指南中被列為Ⅰ級證據的新輔助化療方案。2007年，ASCO會議報道的薈萃分析結果顯示[3-4]，圍手術期化療組與單純手術組比較，可顯著提高R0切除率并延長患者5年生存率。

隨著新型化療藥物的出現，臨床醫師在進行圍手術期化療時有了更多的選擇。目前除ECF及FP（5-FU加順鉑）方案外，還有多種方案可供選擇，如XELOX（卡培他濱加草酸鉑)、FOLFOX(5-FU/亞葉酸鈣加草酸鉑）、EOX（卡培他濱加草酸鉑和表阿霉素）及紫杉類藥物為基礎的聯合化療方案等。在我們研究中，采用奧沙利鉑聯合卡培他濱進行圍手術期化療，奧沙利鉑為三代鉑，在抗癌效果及毒副反應方面均優于順鉑，卡培他濱是5-Fu的換代產品，性能及毒副反應均好于5-Fu，從臨床試驗結果來看，奧沙利鉑聯合卡培他濱對進展期胃癌行圍手術期化療其術前化療總有效率、腫瘤手術切除率、根治切除率、患者1年生存率均高于ECF化療方案，毒副反應顯著低于ECF化療方案，值得在臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Frei E. Clinical cancer research： an embattled species[J]. Cancer， 1982， 50（10）：1979-1980.

[2] Cunningham D， Allum WH， Stenning SP， et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesopha -geal cancer [J]. N Engl JMed，2006， 355（1）：11-21.

[3] Schwarz RE，Zagala-Nevarez K.Recurrence patterns after radical gastrectomy for gastric cancer：prognostic factors and implications for postoperative adjuvant therapy[J]. Ann Surg Oncol， 2002， 9（4）： 394-400.

[4] Le Matre. IIndividual patient data-based meta-analysis assessing pre-operative chemotherapy in resectable oesophageal carcinoma[J]. Journal of Clinical Oncology，2007， 25（18S）：4512.

（收稿日期：2011-05-23）

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