左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療矽肺肺結(jié)核療效觀察

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療菌陽矽肺肺結(jié)核的療效。方法 82例菌陽矽肺肺結(jié)核患者隨機(jī)分為兩組。對照組40例，抗結(jié)核治療；治療組42例，在抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星。兩組患者療程均為6個(gè)月。結(jié)果 治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對照組，療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療菌陽矽肺肺結(jié)核療效好，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星；菌陽矽肺肺結(jié)核；療效

[中圖分類號(hào)] R135.2；R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2011）25-103-02

Levofloxacin in the Treatment of Joint TB Sputum Positive Pulmonary Tuberculosis Efficacy of Silicosis

LUO Hurong

Hunan Shuikoushan Nonferrous Metals Group Co.Ltd. Staff Hospital，Changning 421513，China

[Abstract] Objective To evaluate effect of levofloxacin combined with anti-TB treatment on silicosis-tuberculosis（silicosis-TB）. Methods All 82 cases of silicosis-TB were randomly divided into control group（40） received anti-TB treatment，and treatment group（42） received levofloxacin based on control group with 6 months in a course. Results The sputum conversion rate and the rate of effective in treatment group were significantly higher than those in control group（P＜0.05）. There were no significant adverse reactions of both groups. Conclusion Levofloxacin combined with anti-TB treatment has notable efficacy，higher safety in the treatment of silicosis-TB.

[Key words] Levofloxacin；Sputum positive pulmonary tuberculosis silicosis；Effect

矽肺是由于長期吸入大量含有游離二氧化硅粉塵所引起的以肺部廣泛性結(jié)節(jié)纖維化為主的疾病。矽肺和肺結(jié)核分別是兩種獨(dú)立的疾病，但二者關(guān)系密切。矽肺患者是結(jié)核病的易患人群，矽肺合并肺結(jié)核后使矽肺進(jìn)一步發(fā)展，同時(shí)矽肺也能加重肺結(jié)核惡化[1]。現(xiàn)對我院1998年8月～2008年8月對菌陽矽肺肺結(jié)核患者采用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院1998年8月～2008年8月菌陽矽肺肺結(jié)核患者82例。入選者均符合《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》（GB270-2002），胸片示肺結(jié)核，細(xì)菌學(xué)檢查痰檢出抗酸桿菌陽性；無嚴(yán)重肝、腎功能不全和精神病、糖尿病史；均為男性，年齡33～70歲，平均（54±3）歲；工種：井下礦工，接塵工齡6～40年，平均（13±2）年；脫塵時(shí)間0～15年，平均11年。隨機(jī)分為兩組，治療組42例，對照組40例，兩組在年齡、臨床表現(xiàn)及療程方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2#8195;方法

治療組采用2VHRZE/4HR方案，對照組采用2HRZE/4HR方案，用藥劑量及方法見表1。

表1菌陽矽肺肺結(jié)核治療藥物劑量和用法

藥物名稱 劑量用法

左氧氟沙星（V） 0.2g/次 每日2次靜脈滴注

異煙肼（H） 0.3g/次 每日早晨頓服1次

利福平（R） 0.6g/次 每日早晨頓服1次

吡嗪酰胺（Z）0.5g/次每日口服3次

乙胺丁醇（E） 0.75g/次每日早晨頓服1次

1.3觀察指標(biāo)

①所有患者均觀察6個(gè)月；②治療前查痰涂片及痰培養(yǎng)結(jié)核菌，檢查肝功能、腎功能、血常規(guī)、血糖、尿常規(guī)、行胸片檢查；③治療中每個(gè)月檢查肝功能、腎功能、血常規(guī)、血糖、尿常規(guī)一次；④治療中每月痰涂片查抗酸桿菌3次；⑤治療時(shí)行胸片檢查1次，每2個(gè)月復(fù)查胸片直至療程結(jié)束；⑥治療期間密切觀察藥物毒副反應(yīng)。

1.4療效評(píng)價(jià)

參照1999年全國結(jié)核病防治學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的評(píng)價(jià)辦法。細(xì)菌學(xué)連續(xù)2個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰且不再復(fù)陽為轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)，療程結(jié)束后胸片好轉(zhuǎn)率（顯效+有效）為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1痰菌轉(zhuǎn)陰情況

強(qiáng)化期和療程結(jié)束時(shí)，治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 [n（%）]

組別例數(shù) 2個(gè)月6個(gè)月

治療組 4236（85.7） 41（97.6）

對照組 40 23（57.5）29（72.5）

注：治療2個(gè)月兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較χ2= 9.80，P＜0.05；治療6個(gè)月兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較χ2= 10.35，P＜0.05

2.2#8195;兩組療效比較

療程結(jié)束時(shí)，治療組的胸片檢查好轉(zhuǎn)率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胸片好轉(zhuǎn)率比較 [n（%）]

組別 例數(shù) 顯效 有效無效

治療組 42 19（45.2）21（50.0） 2（4.8）

對照組 40 13（32.5）16（40.0）11（27.5）

注：兩組胸片好轉(zhuǎn)率比較，χ2 = 7.38，P＜0.05

2.3不良反應(yīng)

治療組惡心、嘔吐5例，皮疹1例，粒細(xì)胞減少1例，無周圍神經(jīng)炎、失眠、興奮、視力模糊、關(guān)節(jié)腫痛。對照組惡心、嘔吐4例，皮疹2例，關(guān)節(jié)腫痛1例。治療組出現(xiàn)副作用為16.67％（7/42），對照組出現(xiàn)副作用為17.5％（7/40），對癥處理后均好轉(zhuǎn)，可以完成治療方案，無一例因不良反應(yīng)撤出治療，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

矽肺合并肺結(jié)核導(dǎo)致矽肺結(jié)節(jié)融合及肺纖維化，加速矽肺進(jìn)展，使肺功能明顯減退，而矽肺又加重肺結(jié)核，兩種疾病相互促進(jìn)，雙重免疫損傷，促使病情進(jìn)展惡化，影響預(yù)后，是造成矽肺患者死亡的重要原因之一。左氧氟沙星具有良好的抗結(jié)核作用，左氧氟沙星（V）是氧氟沙星（0）的L光學(xué)異構(gòu)體，通過作用于細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ），抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抗菌作用[2]。左氧氟沙星在細(xì)胞內(nèi)外抑制結(jié)核菌活性均是氧氟沙星的兩倍，并對巨噬細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核菌也有很好的抑制和殺菌作用，其MIC、MBC分別為0.25μg/mL和1.00μg/mL[3]，表明左氧氟沙星有良好的抗結(jié)核作用。本文治療組完成療程時(shí)，痰菌陰轉(zhuǎn)率和X線胸片病灶吸收好轉(zhuǎn)率達(dá)97.6％和95.2％，取得滿意療效。臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證左氧氟沙星抗結(jié)核菌較好。

左氧氟沙星的突變耐藥率很低，為1/106～1/107，毒副作用相對較小，在肺和呼吸道黏膜有蓄積性，其濃度超過結(jié)核分枝桿菌的最小抑菌濃度（MIC），感染部位濃度與血藥濃度的比值比正常值要高一些，與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性，聯(lián)合應(yīng)用具有相加或協(xié)同作用，可增強(qiáng)INH、RFP、EMB的抗結(jié)核活性[4]。

左氧氟沙星使用安全而副反應(yīng)小。HRZ是短程化療的主要藥物，左氧氟沙星連續(xù)用藥2個(gè)月，有不良反應(yīng)2例（4.76％），對癥治療后均能耐受，因此為一種使用安全的藥物。臨床實(shí)踐說明左氧氟沙星對結(jié)核分枝桿菌有確切的療效。

兒童和老年人慎用，因?yàn)猷Z酮類藥物在幼齡動(dòng)物中引起軟骨損害而限制兒童的應(yīng)用；老年人應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如眩暈、失眠、抽搐及精神異常等。另外，老年人的腎功能呈潛在性低下，宜注意給藥量和給藥間隔。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2011-03-24）