克林澳聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察

[摘要] 目的 探討克林澳（馬來酸桂哌齊特）聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選擇我院神經內科收治的急性腦梗死患者168例作為研究對象，隨機分為兩組。對照組單用克林澳，治療組使用克林澳聯合依達拉奉治療。比較兩組的臨床療效、神經功能缺損評分和歐洲腦卒中評分量表（ESS）評分。結果 兩組患者治療后臨床療效、神經功能缺損評分和ESS 評分的差異有顯著性（P＜0.05或P＜0.01）。結論 克林澳聯合依達拉奉注射液治療急性腦梗死安全有效，能顯著改善患者的預后。

[關鍵詞] 腦梗死；克林澳；依達拉奉；自由基清除劑

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）25-83-02

Therapeutic Efficacy of Cinepazide Maleate-edaravon Combination on Acute Brain Infarction

GAO XimingXING Shirong

Department of Neurology，Lianshan District People's Hospital of Huludao City in Liaoning Province，Huludao 125001，China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic efficacy of cinepazide maleate-edaravone combination on acute brain infarction.Methods One hundred and sixty eight patients with acute brain infarction in the department of neurology of our hospital were enrolled into the study and randomly divided into two groups. The patients in control group were treated with the cinepazide maleate，the patients in treatment group were treated with cinepazide maleate-edaravone combination. The clinical efficacy、neurologic impairment scores and the scores of European Stroke Scale of two groups were compared. Results Compared with those before treatment，there were significant differences in the clinical efficacy、neurologic impairment scores and the scores of European Stroke Scale between the two groups（P＜0.05 or P＜0.01）. Conclusion Cinepazide maleate-edaravone combination is safe and effeetive to impprove the

neurological function and the ability of dailyliving for acute cerebral infarction.

[Key words] Acute brain infarction；Cinepazide maleate；Edaravon；Free radical scavenger

急性腦梗死是神經內科的多發病和常見病，有很高的死亡率及致殘率， 嚴重影響人類生命健康。克林澳聯合依達拉奉注射液治療84例急性腦梗死，取得較為滿意的療效，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2011年5月在我院神經內科住院的168例急性腦梗死患者，診斷均符合1995年中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議制訂的腦梗死診斷標準[1]，并經頭顱CT或MRI證實；排除顱內出血性疾病、昏迷或大面積腦梗死者，嚴重造血系統疾病、有出血傾向者，嚴重精神疾病或癡呆以及對本藥過敏者；將入選的168例患者（病程6～72h，均為首次發病）隨機分為兩組：治療組84例，男48例，女36例；年齡45～82歲，平均（61.2±2.4）歲；其中有高血壓病史20例，高脂血癥28例，冠心病史14例，糖尿病史 22例；腔隙性腦梗死22例，小腦梗死9例，腦橋梗死 6例，內囊基底節區梗死 43例，腦葉梗死4例。對照組84例，男50例，女34例；年齡46～81歲，平均（60.8±2.7）歲；其中有高血壓病史 23例，高脂血癥26例，冠心病史12例，糖尿病史 23例；腔隙性腦梗死23 例，小腦梗死7例，腦橋梗死4例，內囊基底節區梗死 45例，腦葉梗死5例。經統計學處理，兩組間年齡、性別、梗死面積、病情嚴重程度和既往史等方面差異均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組給予克林澳注射液（北京四環生物制藥有限公司生產，80mg/支，批號036436）320mg加入生理鹽水250mL靜脈滴注，1次/d。治療組在對照組的基礎上給予依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司生產， 30mg/支，批號1104054）30mg加入生理鹽水100mL靜脈滴注，2次/d。其他一般治療兩組相同，并根據基礎疾病給予調壓（Bp≥180/120mmHg）、降糖、調脂、擴冠、脫水及對癥治療。2周為1個療程；兩個療程后統計療效。

1.3療效評定標準

分別于治療前后參照第四屆全國腦血管病學術會議修訂的腦卒中神經功能評分標準及臨床療效評定標準[2]，結合病殘程度分四級判斷療效。基本治愈：主要癥狀、體征基本恢復，神經功能缺損評分減少90%以上，病殘程度為0級；顯著進步：神經功能缺損程度評分減少40%～90%，病殘程度為1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少18%，癥狀無變化或惡化。同時按照歐洲腦卒中評分量表（ESS）評分。

1.4統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（χ±s）表示，采用t檢驗，療效比較采用χ2檢驗。

2結果

2.1治療組與對照組療效比較

根據全國第四次腦血管病學術會議標準，兩組治療2周后，治療組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1治療組與對照組療效比較[n（％）]

組別n 治愈 顯著進步 進步 無變化 總有效率（%）

治療組84 33（39.29）42（50.00）7（8.30）2（2.40）97.62*

對照組84 11（13.10）33（39.29）21（25.00）19（22.62）77.38

注： 與對照組比較，*P＜0.05

2.2治療組與對照組神經功能缺損評分及ESS評分比較

治療14d后，兩組的神經功能缺損評分及ESS評分較治療前均明顯降低，且治療組明顯低于對照組，經t檢驗顯示，治療組的神經功能缺損評分及ESS評分改善均更為顯著（P＜0.01）。見表2。

表2治療組與對照組神經功能缺失評分及ESS評分比較 （χ±s，分）

組別 n 神經功能缺失評分 ESS評分

治療前 治療后 治療前 治療后

治療組84 22.5±8.13 14.3±8.25*△ 56.5±10.195.3±9.1*△

對照組84 23.9±9.63 15.7±10.18* 58.7±11.926.4±10.5*

注：與治療前比較*P＜0.01；與對照組比較△P＜0.01

2.3不良反應

治療后兩組均無白細胞、血小板減少，其中治療組有1例出現谷丙轉氨酶輕度升高，2例出現皮疹，對照組有2 例出現頭暈，經對癥治療后好轉。

3討論

腦梗死急性期，短期內血管再通可能恢復功能，但超過一定時間的持續缺血則可以造成不可逆的神經細胞損害。在不可逆損傷的缺血中心部位周圍存在著缺血后仍可生存的半暗帶，在一定時間后恢復血流一部分細胞會發生遲發性死亡，叫做遲發習慣內神經細胞死亡，這些細胞損害會導致興奮性氨基酸釋放、神經細胞鈣內流、自由基產生等一系列連鎖反應，特別是缺血后不配對電子的持續反應而產生的自由基被認為是導致腦功能障礙的主要因子之一。缺血時花生四烯酸代謝系統亢進等導致自由基的產生增加，構成膜磷脂的不飽和脂肪酸過氧化引起細胞膜的破壞，進而水腫、梗死，最終導致腦缺血性障礙。

另外，由于血供減少或血流中斷，導致腦組織缺血，進而引起細胞內能量耗竭，乳酸產生增多；細胞內Ca2+、細胞外K+濃度升高；細胞外的興奮性神經遞質如谷氨酸、天門冬氨酸、多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素等的濃度增加；此外在缺血-再灌注過程中產生過量的一氧化氮、血小板活化因子及各種細胞炎癥因子等共同作用均會加重腦組織細胞的損傷[3]，因此急性腦梗死的治療集中在改善缺血部位的血流灌注及減少腦細胞損傷兩個方面。

依達拉奉是一種新型自由基清除劑，其主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5酮。國外動物實驗證實，依達拉奉可抑制脂質過氧化反應，防止由花生四烯酸引起的氧化性細胞損害，減輕腦內花生四烯酸引起的腦組織損傷，延緩神經元死亡，縮小梗死面積[4]；同時抑制炎性介質白三烯的形成，清除氧自由基，從而減輕腦水腫，抑制遲發性神經元死亡，延緩缺血半暗帶發展成腦梗死。因此，依達拉奉是目前唯一被證實臨床有效的神經保護劑。克林澳是新一代具有弱鈣拮抗劑作用的內源性腺苷增效劑，具有擴張血管，促進細胞營養代謝的雙重作用。它通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使血管平滑肌松弛，改善微循環，降低血液的黏性；通過提高腦血流量，促進腦細胞對葡萄糖的利用，改善細胞營養和能量代謝，增強腦組織抗缺血缺氧能力，保護腦細胞功能[5]。

本研究發現，對發病后72h內的患者，依達拉奉聯合克林澳比單用克林澳更能提高急性腦梗死患者神經功能的恢復，提高臨床的療效，并且在治療過程中無明顯的藥物不良反應，對在治療腦梗死中探索有效的聯合用藥方式具有重要的意義，是治療腦梗死的安全有效的方案，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議. 各類腦血管病診斷要點[J]. 中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議. 腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，1996，29：381.

[3] 朱榆紅. 神經病學[M]. 北京：科學出版社，2007：116-122.

[4] Shichinohe H，Kuroda S，Yasuda H，et al. Neuroprotective effects of the free radical scavenger Edaravone（MCI-186）in mice permanent focal brain ischemia[J]. Brain Res，2004，1029（2）：200-206.

[5] 張愛國，張江，耿麗華，等. 加用馬來酸桂哌齊特注射液治療短暫性腦缺血發作療效觀察[J]. 中國醫院藥學雜志，2011，3（31）：227-229.

（收稿日期：2011-06-28）