齊拉西酮與氟伏沙明聯合治療難治性抑郁癥的臨床對照研究

[摘要] 目的 探討齊拉西酮與氟伏沙明聯合治療難治性抑郁癥臨床治療效果。方法 收集2010年5月～2011年5月來我院就診的難治性抑郁癥患者78例，隨機分為對照組和觀察組，每組39例。對照組患者單獨給予氟伏沙明治療，觀察組患者給予齊拉西酮和氟伏沙明聯合治療，在治療前和治療后第2、4、6、8、10、12周采用HAMD、HAMA評定治療效果，用TESS評定其副作用。結果 觀察組治療第2周后HAMD、HAMA評分均顯著降低；對照組治療第4周后HAMD、HAMA評分顯著降低。兩組治療第6周后HAMD評分、治療第4周后HAMA評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療有效率明顯高于對照組，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 齊拉西酮和氟伏沙明聯合使用治療難治性抑郁癥效果較好，且不良反應的發生率較低，可以在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 難治性抑郁癥；齊拉西酮；氟伏沙明

[中圖分類號] R749.4[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）25-87-02

Clinical Control Study of Ziprasidone Combined with Fluvoxamine in Treatment of Intractable Depression

HE Jun

Department of Pharmacy，Hangzhou Seventh People' s Hospital，Hangzhou 310015，China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Ziprasidone combined with fluvoxamine in treatment of intractable depression. Methods All 78 cases with intractable depression were selected in our hospital from May 2010 to May 2011，they were divided into observation group（n=39）and control group（n=39）randomly. Control group was given fluvoxamine and observation group was given Ziprasidone combined with Fluvoxamine. The effect before and 2，4，6，8，10，12 week after the treatment were assessed by HAMD、HAMA，the adverse reaction was assessed by TESS. Results Score of HAMD、HAMA two week after the treatment in the observation group was lower，but those index in the control group were lower four week after the treatment. The HAMD score，HAMA score had significant difference at six and four week after the treatment separately（P＜0.05）；The effect rate in the observation group was much higher than that in the control group，there were no difference in the adverse reaction of two groups（P＞0.05）. Conclusion Ziprasidone combined with Fluvoxamine in treatment of Intractable depression have good results and low incidence rate of adverse reaction，it is well worth clinical popularizing and application.

[Key words] Intractable depression；Ziprasidone；Fluvoxamine

抑郁癥是一種高患病率、高復發率、高致殘率、高自殺率以及高負擔的常見精神障礙[1]。其已成為導致人類死亡的第五大疾病，抑郁癥的治療也越來越受到人們的重視[2]。臨床上對抑郁癥的治療藥物較多，但由于有較大的副作用、患者依從性差而導致不能收到較好的治療效果。據報道，非典型精神病藥物具有一定的抗抑郁增效作用，筆者于2010年5月～2011年5月對來我院就診的難治性抑郁癥患者分別采用齊拉西酮、氟伏沙明聯合治療和單獨應用氟伏沙明治療，以觀察兩種方法的治療效果及安全性，為難治性抑郁癥的治療提供參考，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究的全部病例均為2010年5月～2011年5來我院就診的難治性抑郁癥患者，共78例。所有患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）[3]抑郁癥的診斷標準，且所有患者入組時漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]總分＞20分，HAMA評分＞14分。其中男33例，女45例，年齡21～56歲，平均（37.0±12.9）歲，病程1～9年，平均病程（5.0±2.7）年；HAMD評分為（31.07±5.13）分，HAMA評分為（22.19±3.75）分。其中15例患者有家族遺傳史。排除標準：排除服用過抗抑郁藥物或抗精神病藥物的抑郁癥患者；嚴重軀體疾病及合并其他疾病患者；酒精或藥物濫用患者；妊娠，哺乳期婦女。所有患者均按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組39例，兩組在性別、年齡、病程等方面經統計學分析，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均在進入本研究以前停藥1周作為清洗期。對照組患者從治療第1周到第12周給予氟伏沙明（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，每片50mg，國藥準字H20058921）（150～300）mg/d治療；觀察組在對照組的基礎上加用齊拉西酮（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，每片20mg，國藥準字H20061142） （20～40）mg/d治療。在治療前和治療后第2、4、6、8、10、12周采用HAMD、HAMA評定治療效果，用TESS評定其副作用。所有患者在治療前和治療后檢查血尿常規、肝功能、心電圖和腦電圖。

1.3療效判定

HAMD減分率≥75％為痊愈，≥50％為顯效，≥25％為有效，＜25％為無效。量表評定一致性，Kappa=0.89。

1.4統計學處理

所有數據均采用SPSS13.0統計軟件包處理分析。計量資料表示為均數±標準差（χ±s），組內不同時間點比較采用方差分析及t檢驗，組間比較采用t檢驗，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后HAMD評分、HAMA評分比較

與對照組比較，觀察組治療第2周以后HAMD評分、HAMA評分明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療后第4周后HAMD評分、HAMA評分明顯下降，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；治療后第6周后兩組HAMD評分比較有顯著性差異（P＜0.05）；治療后第4周后兩組HAMA評分比較具有顯著性差異（P＜0.05）。見表1、2。

2.2兩組治療效果及不良反應發生情況比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者出現的不良反應主要有惡心、消化不良、嘔吐、嗜睡、厭食等，共計11例；對照組患者不良反應主要有惡心、嘔吐、便秘、眩暈、口干等，共計9例；觀察組不良反應發生率高于對照組，但經統計學分析，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組出現的不良反應均較輕微，都可以耐受，且經對癥處理后好轉，所有患者均完成治療。

3討論

難治性抑郁癥約占抑郁癥的30%，是指本次發病至少經過兩種或兩種以上作用機制不同的抗抑郁劑足量、足療程治療，癥狀未明顯緩解者[5]。同時由于難治性抑郁癥嚴重影響了患者及其家庭的正常生活，對其治療也是醫療工作者的一個重要課題。通過近年來的研究表明，非典型精神病藥物對難治性抑郁癥有一定的療效，其作為增效劑治療抑郁癥的機制可能是非典型抗精神病藥物能夠阻滯5-HT2A/2C受體的作用，緩解患者的抑郁、焦慮癥狀，其還能夠減輕SSRI類藥物導致的性功能障礙及睡眠障礙[6]。

本研究發現，使用齊拉西酮和氟伏沙明治療的觀察組與單獨使用氟伏沙明治療的對照組比較，觀察組在治療2周后HAMD評分、HAMA評分明顯下降，對照組治療4周后評分明顯下降；兩組治療第6周后HAMD評分比較有顯著性差異（P＜0.05），治療第4周后HAMA評分有顯著性差異（P＜0.05），觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05），這都提示齊拉西酮和氟伏沙明聯合使用治療難治性抑郁癥臨床效果優于單獨應用氟伏沙明，其癥狀改善更為明顯。齊拉西酮是一種新型的非典型抗精神病藥物，其能夠有效激動5-HT1A受體，且能夠高度阻斷5-HT1D和5-HT2C受體效應，起到抗抑郁作用[7]。氟伏沙明能夠選擇性地抑制5-HT再攝取，能夠作用于5-HT1A、5-HT2A、5-HT3和5-HT4受體，對于多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）的攝取幾乎無作用，其通過抑制神經元突觸前膜5-HT的再攝取，提高突觸間隙的5-HT含量，從而提高腦內5-HT的功能，發揮治療抑郁癥的作用。齊拉西酮和氟伏沙明聯合應用治療難治性抑郁癥能起到協同作用。本研究結果顯示，在治療過程中，觀察組發生不良反應11例（28.21%），對照組9例（23.08%），兩組間差異無統計學意義（P＞0.05），且不良反應均較輕微，患者均可耐受，兩組均無嚴重不良反應發生，提示兩藥聯合應用不會增加不良反應發生率，安全性較高。

綜上所述，齊拉西酮和氟伏沙明兩藥聯合應用治療難治性抑郁癥能夠收到較好的治療效果，且安全性較好，患者具有較好的治療依從性，可以在臨床上推廣應用。

[參考文獻]

[1] 盧衛紅，方貽儒. 難治性抑郁癥患者的生活質量[J]. 精神醫學雜志，2010，23（5）：390-392.

[2] 劉宗鳳. 度洛西汀合并齊拉西酮治療難治性抑郁癥的臨床研究[J]. 山東醫學高等專科學校學報，2010，32（1）：78-80.

[3] 中華醫學會精神科分會．中國精神障礙分類與診斷標準[M]．濟南：山東科學技術出版社，2001：83-90．

[4] 閆景新．氯氮平治療難治性抑郁癥雙盲對照觀察[J]．臨床精神醫學雜志，2001，11（3）：170-l71．

[5] Amsterdam JD，Horning-Rohan M．Treatment algorithms in treatment-resistant depression[J]．Psychiatr Clin North Am，1996，19（2）：371-386．

[6] 李霞，陸崢. 非典型抗精神病藥用于難治性抑郁癥[J]. 國外醫學：精神病學分冊，2003，30（3）：173-176.

[7] 趙其和，張永華，李武，等. 齊拉西酮聯合帕羅西汀治療難治性抑郁癥療效觀察[J]. 山東醫藥，2008，48（46）：101-102.

（收稿日期：2011-06-13）