拉米夫定\\來氟米特和中藥聯(lián)合治療乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病的臨床研究

[摘要] 目的 探討拉米夫定、來氟米特聯(lián)合中藥方劑治療乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病（HBV-MN）的臨床療效。方法 患者均口服拉米夫定、來氟米特，研究組患者加服中藥組方，治療6個(gè)月，分別對經(jīng)測血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清膽固醇（CHO）、尿蛋白定量和臨床療效做出評價(jià)。結(jié)果 患者治療6個(gè)月后，研究組ALT、CHO和尿蛋白定量[（45.8±10.3）、（5.7±1.4）、（1.5±1.3）]較對照組[（73.8±28.9）、（8.4±2.2）、（6.8±3.6）]均明顯降低，ALB（33.9±5.3）較對照組（25.5±8.2）升高，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較具有顯著差異（P＜0.05）。研究組患者經(jīng)6個(gè)月中西結(jié)合治療后總有效率（100.00%）明顯高于對照組（77.27%）（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定、來氟米特和中藥治療HBV-MN具有較好的臨床療效，能夠更明顯地改善ALB、ALT、CHO和尿蛋白定量，改善和調(diào)理患者肝、腎、脾的損傷。

[關(guān)鍵詞] 拉米夫定；來氟米特；中藥治療；乙型肝炎；膜性腎病

[中圖分類號] R692.9；R512.62[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）25-81-02

Clinical Study of Hepatitis B Virus Associated Membranous Nephropathy Treated by Lamivudine，Leflunomide Combined with Chinese Medicine

DUAN Yangri

Hangzhou City Yuhang District the Third People’s Hospital，Hangzhou 311115，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effects of hepatitis B virus associated membranous nephropathy（HBV-MN） treated by lamivudine，leflunomide combined with Chinese medicine. Methods Patients were taken orally lamivudine and leflunomide. Study group added Chinese medicine for 6 months，then valued the ALB，ALT，CHO，urinary protein and clinical effects. Results Compared with Control Group（73.8±28.9，8.4±2.2，6.8±3.6），ALT，CHO and urinary protein of study group（45.8±10.3，5.7±1.4，1.5±1.3） were significantly reduced，ALB of study group （33.9±5.3） was higher than control group （25.5±8.27）（P＜0.05）. The total effective rate of study group（100%） was significantly higher than control group（77.27%）（P＜0.05）. Conclusion It has good effect of hepatitis B virus associated membranous nephropathy（HBV-MN） treated by lamivudine，leflunomide combined with Chinese medicine. It could significantly lower ALB，ALT，CHO，urinary protein and improve the hurt in liver，kidney，spleen of patients.

[Key words] Lamivudine；Leflunomide；Chinese Medicine Treatment；Hepatitis B Virus；Membranous Nephropathy

乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病（Hepatitis B Virus Associated Membranous Nephropathy，HBV-MN）屬于繼發(fā)性腎小球疾病，在臨床較為常見。對于HBV-MN的臨床治療，目前醫(yī)學(xué)界尚未確立較為特效的方法，臨床現(xiàn)行治療方法主要包括抗病毒、免疫抑制劑、激素、中藥等[1]，相關(guān)的研究文獻(xiàn)也較少。本研究選取我院2010年1～12月診治的患者44例行臨床研究，以探討拉米夫定、來氟米特聯(lián)合中藥治療HBV-MN的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

44例患者男性36例，女性8例；年齡最小18歲，最大62歲，平均（35.2±7.8）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病的治療》[2]：①查血清乙型肝炎病毒（HBV）抗原陽性；②經(jīng)腎組織切片樣本檢測HBV抗原呈陽性；③患者患有腎小球腎炎；④排除狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎小球病變。將患者隨機(jī)分為研究組和對照組各22例，兩組患者基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無顯著差異。

1.2方法

兩組患者均口服拉米夫定，每日100mg，來氟米特每日50mg，3日后減量每日20mg。研究組患者同時(shí)每日配合中藥方劑，配方為：黃芪30g，薏苡仁30g，金櫻子30g，芡實(shí)30g，茵陳30g，丹參20g，貫眾20g，虎杖20g，炒白術(shù)15g，茯苓15g，郁金10g，當(dāng)歸10g，陳皮10g，柴胡10g，甘草6g。治療過程中據(jù)證型調(diào)整方藥。

1.3觀察指標(biāo)

患者均于治療6個(gè)月后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測，記錄經(jīng)測血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清膽固醇（CHO）和尿蛋白定量。

1.4療效評定

療效標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性乙型肝炎防治指南》[3]：完全緩解：患者臨床不良癥狀完全消失，經(jīng)測ALB與ALT均恢復(fù)正常值，腎功能各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定，尿蛋白定量低于0.3g/L；部分緩解：患者臨床不良癥狀部分緩解，ALB較治療前上升30g/L以上，ALT較治療前下降超過50%，腎功能穩(wěn)定，尿蛋白定量下降50%以上；無效：患者臨床癥狀及各項(xiàng)檢測指標(biāo)無顯著改善。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為具有顯著差異。

2#8195;結(jié)果

患者于治療6個(gè)月后，研究組ALT、CHO和尿蛋白定量[（45.8±10.3）、（5.7±1.4）、（1.5±1.3）]較對照組[（73.8±28.9）、（8.4±2.2）、（6.8±3.6）]均明顯降低，ALB（33.9±5.3）較對照組（25.5±8.2）明顯升高，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較具有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

研究組患者經(jīng)6個(gè)月中西藥結(jié)合治療后，總有效率100.00%明顯高于對照組77.27%（P＜0.05）。見表2。

表1患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（χ±s）

組別 例數(shù)ALB（g/L）ALT（U/L） CHO（μmol/L）尿蛋白定量（g/24h）

對照組22 25.5±8.2 73.8±28.98.4±2.26.8±3.6

研究組2233.9±5.3 45.8±10.35.7±1.41.5±1.3

t 5.248.327.4411.08

P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2患者治療6個(gè)月后療效評價(jià)（n）

組別例數(shù)完全緩解 部分緩解 無效 總有效率（%）

對照組 22 314577.27

研究組 22 8140100.00

χ23.0300.000 5.6415.641

P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05＜0.05

3討論

目前在全世界范圍內(nèi)對于HBV-MN尚無被公認(rèn)的臨床高效治療方法，而HBV又具有較強(qiáng)的復(fù)制性，對激素敏感性弱，且臨床應(yīng)用激素可能會(huì)對病毒的復(fù)制產(chǎn)生推動(dòng)作用，從而加重對患者肝臟的損害[4，5]。HBV-MN是難治性腎病的一種，拉米夫定和來氟米特均被部分研究者應(yīng)用于臨床治療中，因而本組研究選取二者作為西藥治療的主要藥物，并通過中藥配合治療來評價(jià)中西藥結(jié)合的臨床治療效果。

拉米夫定屬于核苷類抗病毒類藥物，已被證實(shí)對感染機(jī)體內(nèi)的HBV具有較好的抑制作用[6，7]。拉米夫定臨床用藥時(shí)口服方便，且副作用較少，成為臨床首選治療HBV-MN的抗病毒類藥物。拉米夫定的治療機(jī)制在于代謝生成其活性形式的三磷酸鹽，而三磷酸鹽又是HBV聚合酶的底物和抑制劑，從而直接于病毒DNA鏈中阻斷其合成。來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，分子量小，能夠通過對嘧啶合成、抗體分泌和T、B淋巴細(xì)胞活性的抑制達(dá)到免疫作用，臨床有報(bào)道已經(jīng)證實(shí)了來氟米特對HBV-MN的療效[8，9]。HBV-MN在中醫(yī)中屬于“水腫”“尿血”和“虛損”范疇，因濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)而起，致肝、腎、脾臟受損。臨床對應(yīng)用中藥治療多采用肝、腎、脾同治的手段進(jìn)行綜合治療[10]。當(dāng)然，中醫(yī)將HBV-MN分為脾腎氣虛、氣陰兩虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、氣滯血瘀和肝郁脾虛六種分型，臨床治療時(shí)在本文中相關(guān)中藥配方的基礎(chǔ)之上進(jìn)行適當(dāng)加減，辯證施治，以便達(dá)到更加科學(xué)有效的治療效果。

在本組研究中，筆者對研究組患者綜合使用拉米夫定抗病毒、來氟米特免疫抑制和中藥肝、腎、脾同治，從而對HBV-MN產(chǎn)生清毒、治病、調(diào)整的共同作用，達(dá)到治愈目的。研究結(jié)果表明，研究組患者治療的總有效率可達(dá)100.00%，明顯高于對照組，說明聯(lián)合用藥對于HBV-MN具有較強(qiáng)的臨床療效，能夠促使患者病情的改善與轉(zhuǎn)化，減輕痛苦。而針對ALB、ALT、CHO和尿蛋白定量的檢測結(jié)果，研究組患者治療6個(gè)月后的測量結(jié)果均明顯優(yōu)于對照組患者治療后，說明中西藥結(jié)合方法使患者的臨床不良指標(biāo)在治療過程中獲得更明顯的改善。總之，聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定、來氟米特和中藥治療HBV-MN具有較好的臨床療效，能夠更明顯地改善ALB、ALT、CHO和尿蛋白定量，改善和調(diào)理患者肝、腎、脾的損傷。

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（收稿日期：2011-06-02）