Cox-2和Bcl-2在結腸癌及癌前病變的表達及臨床意義

作者單位：415300 長沙醫學院附屬石門醫院

通訊作者：謝深科

【摘要】 目的 研究Cox-2和Bcl-2在結腸癌及癌前病變中的表達，并探討其臨床意義。方法 采用免疫組織化學方法檢測61例結腸腺癌，31例結腸腺瘤，10例正常結腸黏膜，分別進行Cox-2和Bcl-2檢測。結果 Cox-2表達在正常結腸黏膜、腺瘤及腺癌中陽性表達率逐漸增強，分別為20%、41.93%、69.84%。三種病變陽性表達率兩兩比較，差異有統計學意義（P<0.05）；Cox-2表達強度與組織分級呈負相關（P<0.05）；Bcl-2陽性率分別為腺癌76.19%和腺瘤中74.19%，兩者比較差異無統計學意義（P<0.05）。陽性表達強度腺癌明顯高于腺瘤（P<0.05），在正常結腸黏膜陽性表達率為20%，明顯低于腺瘤和腺癌組織表達率，差異有統計學意義（P<0.05）。Cox-2與Bcl-2表達呈正相關。結論 根據Cox-2與Bcl-2表達正相關性分析，Cox-2的表達增高可能誘導Bcl-2的表達，二者協同作用與結腸癌的發生、發展起重要作用。

【關鍵詞】 結腸癌； 癌前病變； Cox-2； Bcl-2； 免疫組織化學

結腸癌是消化道常見惡性腫瘤，發病率呈逐年上升趨勢，在我國結腸癌平均死亡年齡為60.08歲，其中男性為59.29歲，女性為61.05歲，死亡性別比1.35，男性高于女性。結腸腺瘤是常見的癌前病變，是發展為癌的最危險因素。潰瘍性結腸炎亦與結腸癌的發生有一定關系。Cox-2（環氧化酶-2）是誘導性表達基因，在靜止細胞中不易檢測到，病理條件下產生的Cox-2和蛋白質可以檢測到，如在直結腸癌，肺癌、食管癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌等腫瘤中均有表達。Bcl-2是重要的細胞凋亡調節分子，在腫瘤的發生發展中起著重要作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2009年8月～2010年12月長沙醫學院附屬石門縣人民醫院病理科已經確診的結腸癌標本61例，腺瘤31例，正常結腸黏膜10例，其中高分化腺癌18例，中分化腺癌24例，低分化腺癌19例。

1.2 方法 標本經4%甲醛固定，常規HE染色。免疫組化采用SP法，常規設置陰陽性對照。CD抗體及SP試劑盒均購自上海太陽生物科技有限公司。根據染色反應程度、著色范圍和分布特點進行綜合判斷，分別0～++++，++～++++為強陽性。隨機觀察10個視野，陽性細胞數<10%為陰性（-表示）；30%≥陽性細胞數>10%為輕度陽性～陽性（+表示）；60%≥陽性細胞數>30%為中度陽性（++表示）；陽性細胞數>60%為強陽性（+++表示）。

1.3 統計學分析 采用SPSS 11.0統計軟件，率的比較采用檢χ²檢驗。相關性分析用Spearmen相關分析法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Cox-2胞膜或者胞漿陽性表達，63例結腸癌中（+）4例，（++）8例，（+++）32例，表達率為69.84%；31例腺瘤中（+）5例，（++）8例，（+++）2例，表達率41.93%；10例正常結腸黏膜（+）1例，（++）1例，表達率為20%，三者比較差異有統計學意義（P<0.05）。Cox-2在高分化腺癌中表達強度明顯低于低分化腺癌表達強度（P<0.05）。Cox-2在61例腺癌高分化組陽性表達率為66.66%（12/18）；中分化組陽性表達率為79.16%（19/24）；低分化組陽性表達率為89.47%（17/19）。Cox-2在高分化腺癌中表達強度明顯低于的低分化腺癌強度（P<0.05）。

2.2 Bcl-2胞膜或者胞漿陽性表達，63例結腸癌中（+）4例，（++）9 例，（+++）35例，表達率為76.19%；31例腺瘤（+）8例，（++）13例，（+++）2例，表達率74.19%；10例正常結腸黏膜（+）1例，（++）1例，表達率為20%。腺癌與腺瘤的陽性表達率基本相同，腺癌的陽性表達強度明顯高于腺瘤（P<0.05）。二者的陽性表達率及表達強度與正常結腸黏膜比較，差異有統計學意義（P<0.05）。Bcl-2在61例腺癌高分化組陽性表達率為72.22%（13/18）；中分化組陽性表達率為87.50%（21/24）；低分化組陽性表達率為73.68%（14/19），組織分級與陽性表達率無顯著性差異（P>0.05）。

3 討論

環氧化酶（Cyclooxygenase，Cox）可以通過催化精氨琥珀酸合成環內過氧化物而形成前列腺素，具有兩種異構體形式Cox-1和Cox-2。Cox-2是一種誘導型酶。目前認為是免疫調節研究中的一種理想標記物和炎癥性疾病的治療靶標。在多種癌前病變及惡性腫瘤組織中表達高水平^［1］，Bcl-2是凋亡研究中最受重視的癌基因之一，它是B細胞淋巴瘤/白血病（B cell lymphoma leukemia-2， Bcl-2）基因的縮寫形式，它可能與凋亡基因bax拮抗，抑制細胞色素C對caspase蛋白酶的激活，另外它可以促進谷胱甘肽進入細胞核，進而阻止caspase蛋白酶的活動，抑制細胞凋亡^［2］，在多種腫瘤研究中，Bcl-2的表達與腫瘤的分級、分期和預后的相關性報道不一^［3］。本組實驗表明，Cox-2在結腸癌發生的早期開始表達增加，Cox-2的高表達提示結腸腺癌惡性程度高，預后差，因而Cox-2可能成為一個新的腫瘤治療的靶標。本組實驗表明，Bcl-2在正常結腸黏膜組織、結腸腺瘤組織及結腸癌組織均有表達，腺瘤和腺癌組織陽性表達率無明顯差異性，腺癌表達強度明顯高于腺瘤陽性表達強度，結腸腺瘤及腺癌陽性表達強度和陽性表達率均明顯高于正常結腸黏膜，具有統計學意義（P<0.05）。綜合上述，Cox-2可能誘導Bcl-2的表達增高，Bcl-2介導通路可能是Cox-2防止凋亡中下游信號通路之一。本組實驗表明，Cox-2與Bcl-2表達呈正相關，Cox-2的表達增高可能誘導Bcl-2的表達，二者協同作用，促進了結腸腺癌的發生，從而在結腸組織惡性轉化中起到重要作用。

參 考 文 獻

［1］ Dannenberg AJ，Altorki NK，Bovle JO， et al. Cyclo-ox ygenase 2:apharmacological target for the prevention of cancer.Lancet On-col，2001，2（9）:544-551.

［2］ Frydenberg M， Foo TMS， Jones AS， et al. Benign prostatic hyper-plasiavideo image analysis and its relationship to androgen and epidermal growth factor receptor expression.J Urol，2001，146:872.

［3］ PM De Angelis， TS Tokke， LT Horstensen， et al. Apoptosis and expression of BAX， and association with p53 genotype/phenotype.Curr Cancer Drug Targets，2004，4（1）:65.

（收稿日期：2011-03-02）

（本文編輯：郎威）