放療聯(lián)合卡培他濱化療治療老年食管癌的療效觀察

【摘要】 目的 觀察放療聯(lián)合卡培他濱化療治療老年食管癌的療效和不良反應(yīng)。方法 50例老年食管癌患者隨機(jī)分為放療聯(lián)合卡培他濱化療組（聯(lián)合組）和單純放療組（單放組）。兩組放療均采用常規(guī)分割，照射劑量60～66 Gy。聯(lián)合組同步口服卡培他濱，1000 mg/（m²#8226;d），2次/d，至放療結(jié)束。結(jié)果 聯(lián)合組完全緩解6例，部分緩解17例，有效率92.0%；單放組完全緩解2例，部分緩解14例，有效率64.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)高于單放組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組和單放組1年生存率分別為44.0%和32.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 放療聯(lián)合卡培他濱化療治療老年食管癌療效較好，不良反應(yīng)雖重但可耐受。

【關(guān)鍵詞】 放療； 卡培他濱； 食管癌

單純放療對(duì)中晚期食管癌效果欠佳，常用的鉑類聯(lián)合放療不良反應(yīng)較大^［1］。卡培他濱作為新一代口服型氟尿嘧啶，對(duì)消化道等多種惡性腫瘤具有療效好、毒性低的特點(diǎn)。筆者采用放療聯(lián)合卡培他濱化療治療老年食管癌，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月～2010年12月本院收治老年食管癌患者50例，男31例，女19例，年齡70～82歲，平均74.2歲。病理診斷為食管鱗狀細(xì)胞癌，不愿接受手術(shù)治療或不能手術(shù)治療，獲得放化療知情同意，無(wú)放化療禁忌證。腫瘤范圍：胸上段13例，胸中段21例，胸下段16例。X線分型：髓質(zhì)23例，蕈傘型13例，潰瘍型9例，縮窄型5例。病變長(zhǎng)度＜5 cm 24例，＞5 cm 26例。隨機(jī)分為放療聯(lián)合卡培他濱化療組（聯(lián)合組）25例和單純放療治療（單放組）25例。兩組年齡、腫瘤范圍、病理分型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 放療采用6 mV-X射線直線加速器行前1個(gè)垂直野和后2個(gè)角度野照射，源皮距100 cm，范圍包括原發(fā)灶及周?chē)[大的淋巴結(jié)，照射劑量DT：60 Gy/30 f/6 w。聯(lián)合組同步口服卡培他濱化療，1000 mg/（m²#8226;d），2次/d，至放療結(jié)束。單放組僅接受放療治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效：于放療結(jié)束后1周及以后每2～3個(gè)月進(jìn)行上消化道造影、胸部CT片檢查以判定近期療效。完全緩解（CR）：可見(jiàn)的病變完全消失，時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%，時(shí)間不少于4周；病灶穩(wěn)定（SD）；病灶進(jìn)展（PD）：原有病灶擴(kuò)大和（或）新病灶出現(xiàn)。有效率（RR）為CR+PR。遠(yuǎn)期療效：1年生存率。不良反應(yīng)：放療中密切觀察有無(wú)手足綜合征、放療性食管炎的出現(xiàn)，并檢查患者血常規(guī)、肝腎功能、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 聯(lián)合組與單放組近期有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但患者均可耐受，對(duì)癥處理后未影響治療。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者近期療效比較［n（%）］

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較［n（%）］

2.3 兩組患者生存率比較 聯(lián)合組和單放組1年生存率分別為44.0%和32.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

食管癌是一種治療效果較差的惡性腫瘤，對(duì)放療較為敏感。大多數(shù)老年食管癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，特別是中、上段食管癌，手術(shù)復(fù)雜、損傷大、費(fèi)用高，能接受手術(shù)治療者往往不到1/3^［2］。放療已作為老年中晚期未手術(shù)食管癌的主要治療方法，但臨床發(fā)現(xiàn)單純放療的效果不夠理想，文獻(xiàn)報(bào)道食管癌放療后死于病灶未控制和復(fù)發(fā)者達(dá)80%以上^［3］。有人建議采用放療聯(lián)合化療，但是放化療聯(lián)合進(jìn)行不良反應(yīng)大，老年患者多不能耐受而終止治療。

卡培他濱為口服化療藥物，具有靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，目前已作為一線化療藥物治療胃腸道惡性腫瘤。其藥理學(xué)特點(diǎn)為獨(dú)特的腫瘤內(nèi)選擇性激活途徑，口服后首先被小腸黏膜以原形吸收，在肝臟經(jīng)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化，隨后被主要存在于肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5，2DFUR。在腫瘤組織內(nèi)，5，2DFUR被胸苷磷酸化酶（TP）轉(zhuǎn)化為具有抗腫瘤活性藥物氟尿嘧啶，使腫瘤組織DNA合成障礙，進(jìn)而影響RNA及蛋白質(zhì)的合成。放射線可以顯著上調(diào)腫瘤組織中胸苷磷酸化酶的活性，而不上調(diào)周?chē)＝M織，從而提高了卡培他濱對(duì)腫瘤組織的殺傷力^［4］。正常組織中少量存在的胸苷磷酸化酶，在腫瘤組織中呈過(guò)度表達(dá)，因此，卡培他濱與放療具有協(xié)同作用。有研究表明，小劑量卡培他賓與放療結(jié)合可以提高中、晚期食管癌治療有效率^［5］。筆者采用局部放療，同步口服卡培他濱，并與單獨(dú)放療進(jìn)行比較。結(jié)果兩組均有不同程度胃腸道反應(yīng)、放療性食管炎、骨髓抑制、手足綜合征，但對(duì)癥處理后未影響治療。放療聯(lián)合卡培他濱化療的老年食管癌患者生活質(zhì)量明顯提高，遠(yuǎn)期療效尚有待進(jìn)一步隨訪。放療聯(lián)合卡培他濱化療有協(xié)同作用且不良反應(yīng)小，不失為治療老年食管癌的一種理想的選擇。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 何美文，魯廣，周建剛.紫杉醇+順鉑方案聯(lián)合同步放療治療晚期食管癌臨床觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38（6）:698-699.

［2］ Westerp M， Koppert LB， Buskens CJ， et al. Outcome of surgical treatment for early adenocarcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction. Virchows Arch， 2005，446（5）:497.

［3］ Klauber N. Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibitors 2-Me-thoxyestradiol and paclitaxe1. Cancer Res， 2007，57（1）:81.

［4］ Vent Urini M. Rational development of capeeitabine. Eur J Cancer， 2002，38（Supp12）:3-9.

［5］ 李曉麗，邢月明.低劑量卡培他濱同期聯(lián)合放療對(duì)中晚期食管癌的療效觀察.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2008，17（4）:47-48.

（收稿日期：2011-07-01）

（本文編輯：郎威）