腎細胞癌淋巴結轉移預測指標的Logistic回歸分析

【摘要】 目的 研究腎細胞癌淋巴結轉移的危險因素，并建立Logistic回歸模型。方法 2000年2月～2008年10月本院手術治療的腎細胞癌163例，對其臨床病理資料進行單因素和多因素的Logistic回歸分析。結果 淋巴結轉移的發生率為20.9%（34/163）。單因素分析顯示，腫瘤大小、臨床分期、Fuhrman核分級和貧血與腎細胞癌淋巴結轉移的風險有關（P<0.05）；多因素分析顯示，腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級是RCC淋巴結轉移獨立的危險因素。結論 腎細胞癌淋巴結轉移的風險與腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級有關，Logistic回歸模型對于判斷預后、指導術后治療及隨訪方案的制訂具有重要作用。

【關鍵詞】 腎腫瘤； 淋巴結轉移； 危險因素； 回歸分析

Prediction of lymph node metastasis with binary logistic regression in renal cell carcinoma ZHANG Xiao-nong，SHEN Jun， CHEN Peng.Yuehua Hospital of Yueyang，Yueyang 414014， China

【Abstract】 Objective To study the risk factors of lymph node metastasis of renal cell Carcinoma（RCC） and to set up a Logistic regression model.Methods The clinical data of 163 patients with renal cell carcinoma who underwent radical nephrectomy from July 2000 to July 2008 in Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medicial University， were analyzed by univariate and binary Logistic regression.Results The incidence of lymph node metastasis was 20.9%. Univariate logistic analysis revealed that the tumor size，clinical stage， Fuhrman nuclear grade and anemia were all correlated with lymph node metastasis of RCC（P<0.05）. Binary logistic analysis found that the tumor size（OR1.828，P<0.01）， clinical stage（OR6.296， P<0.01）and the Fuhrman nuclear grade（OR0.377， P<0.05）were the independent risk factors responsible for lymph node metastasis of RCC.Conclusion The risk factors for lymph node metastasis in patients with renal cell carcinoma were correlated with the tumor size、clinical stage and Fuhrman nuclear grade， The Logistic regression model may be useful for prognosis and making the postoperative treatment and follow-up program for patients with RCC.

【Key words】 Renal cell carcinoma； Lymph node metastasis； Risk factors； Regression analysis

腎細胞癌（RCC）在成人泌尿生殖系統腫瘤中發病率僅次于膀胱癌居第二位，且對放化療、生物治療不敏感，預后較差。腎癌的生物學行為多變，發生機制復雜且受到與患者和腫瘤相關因素的影響，目前不太容易對根治性腎切除術后患者的生存率進行準確預測。淋巴結轉移是影響腎細胞癌預后的重要因素，而準確的淋巴結分期對腎細胞癌的治療和預后評價尤為重要。本研究回顧性分析本院近9年163例腎細胞癌根治性切除術后的病理及臨床資料，探討腎細胞癌淋巴結轉移的危險因素，研究預測腎細胞癌淋巴結轉移的較為合適的方法和指標，并建立Logistic 回歸模型。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2000年2月～2008年10月，本院共行腎癌根治性切除術163例，所有的病例經病理組織學確診。其中男105例，女58例；年齡17～79歲，中位數年齡55歲；腫瘤最大直徑（CT）1.3～19.0 cm，中位數6.0 cm；根據2002年AJCC腎細胞癌分期標準，Ⅰ期77例，Ⅱ期31例，Ⅲ期43例，Ⅳ期12例；根據1982年Fuhrman核分級標準，G₁ 81 例，G₂ 46例，G₃ 22例，G₄ 14例；病理類型：透明細胞癌135例，顆粒細胞癌7例，混合細胞癌12例，乳頭狀細胞癌7例，肉瘤樣癌2例；腫瘤側別：左側84例，右側79例；其中淋巴結轉移34例。

1.2 方法 查閱病歷資料，收集11項可能與腎細胞癌淋巴結轉移相關的臨床病理因素，如性別、年齡、腫瘤最大徑、ECOG-PS、腫瘤側別、腫瘤分期、病理類型、腫瘤分級、貧血、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶。以34例淋巴結轉移者為研究組，以129例無淋巴結轉移者為對照組。

1.3 統計學處理 統計學分析采用Logistic回歸分析，以淋巴結是否轉移為應變量（Y：無0，有1），對各研究指標進行量化，各自變量（研究指標）賦值標準，見表1。將量化數據輸入計算機，應用SPSS 13.0統計軟件包，進行Logistic回歸分析。采用相對危險度的近似估計值比值比（odds ratio，OR）來估計各變量與RCC轉移的聯系強度。先用Logistic回歸模型做單因素分析（α0.05），利用單因素分析得出的結果對不同因素的作用大小進行排序，以α0.05為入選變量的檢驗水準，以α0.1為剔除變量的檢驗水準，基于偏最大似然估計的前進法向前逐步選擇自變量，再用Logistic回歸模型多因素逐步回歸分析，并得出RCC淋巴結轉移的概率模型。

表1 RCC淋巴結轉移因素（自變量）賦值標準

2 結果

2.1 單因素分析 把與163例RCC患者淋巴結轉移有關的臨床病理因素應用單因素的Logistic回歸模型做單因素分析，結果見表2。其中腫瘤大小、臨床分期、Fuhrman核分級和貧血的OR值均大于1，與RCC淋巴結轉移的風險有關（P<0.05）。而性別、年齡、ECOG-PS、腫瘤側別、病理類型、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶與RCC淋巴結轉移的風險無關（P>0.05）。

表2 腎細胞癌淋巴結轉移影響因素的Logistic回歸單因素分析（n163，α0.05）

2.2 多因素分析 利用表2的結果，將P值＜0.05的自變量和臨床認為對腎細胞癌淋巴結轉移有關的病理類型X7（病理類型）也入選Logistic回歸模型，基于偏最大似然估計的前進法向前逐步選擇自變量，進行多因素逐步回歸分析，其中腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級對RCC淋巴結轉移有顯著回歸效果而選入回歸方程，結果見表3。但由單因素回歸分析亦可知，P值＜0.05的自變量X9（貧血）未能選入回歸方程并不說明其對腎細胞癌淋巴結轉移無統計學意義，而可能是由于其作用被已選入的變量代替，從而使回歸模型中的自變量均保證具有統計學意義。自變量X7（病理類型）也未能進入方程，不能因此認為其與腎細胞癌淋巴結轉移一定無關，如果增加樣本含量，可能會出現有統計學意義的結果。

表3 腎細胞癌淋巴結轉移影響因素的Logistic回歸多因素分析（n163， α0.10）

2.3 概率模型 由多因素逐步回歸分析結果，可得出腎細胞癌臨床病理因素與淋巴結轉移關系的概率模型，LogitP－8.199＋0.603X3＋1.840X6＋0.976X8， 其中P值越接近于1，患者發生轉移的可能性越大；P值越接近于0，患者發生轉移的可能性越小。整個模型經χ²檢驗有統計學意義（χ²81.601，P0.000）。

2.4 應用概率模型的回代分析 為檢驗該模型的實用性，163例RCC對概率模型進行回代分析，以預測概率0.500為判別函數的分界點。結果顯示此概率模型判斷163例RCC淋巴結轉移與病理診斷總符合率為87.7%［（122+21）/163］，結果見表4。

表4 RCC淋巴結轉移概率模型回代分析^*

注:^*判別函數的分界值為0.5000

3 討論

腎細胞癌是腎臟最常見的惡性腫瘤，占成人腎惡性腫瘤的85%～90%和人類惡性腫瘤的1%～2%^［1］。大約25%～30%的腎細胞癌在初始診斷時伴有遠處轉移，局限性腎癌在根治性手術后大約1/3的患者最終會發生遠處轉移，而30%～40%的患者會有淋巴結轉移^［2］。目前對腫瘤患者可能出現的淋巴結轉移進行預測是一個大的挑戰，淋巴結轉移是癌癥擴散的首要跡象，因此，詳細的術前影像學和準確的淋巴結分期對外科治療計劃和策略及術后隨訪十分重要，同時還能為患者提供預后有關的準確信息。

癌細胞淋巴結轉移是影響腎細胞癌療效和預后的重要因素。Blute等^［3］通過多因素分析總結了RCC淋巴結轉移的高危因素：（1）腫瘤臨床分期T₃或T₄；（2）腫瘤最大徑＞10 cm；（3）腫瘤細胞為低分化；（4）腫瘤組織中含有肉瘤樣成分；（5）腫瘤組織中有壞死。如果具有2個或以上危險因素淋巴結轉移的幾率為10%，如果低于2個危險因素淋巴結轉移的幾率僅為0.6%，如果5個危險因素均滿足者淋巴結轉移率達到50%。此外，遠處轉移和下腔靜脈癌栓陽性等也是淋巴結轉移的高危因素^［4］。

對腎細胞癌淋巴結轉移的臨床病理指標進行分析，試圖找出RCC預后的獨立的臨床病理指標，可以為臨床選擇更好的治療方案，從而提高患者的術后生存率。通過對影響RCC淋巴結轉移的可能臨床病理因素進行系列研究，可以在眾多的有關因素中篩選出具有顯著性影響的因素，將作用有顯著性意義的影響因素挑選出來后建立較為合適的回歸方程，便于檢查和分析，從而可能對RCC的淋巴結轉移的診斷和治療帶來幫助。筆者對163例RCC患者的臨床病例因素進行單因素Logistic回歸分析，結果表明腫瘤大小、臨床分期，Fuhrman核分級、貧血與RCC的淋巴結轉移有關（P<0.05），多因素逐步回歸分析顯示腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級對RCC淋巴結轉移有顯著回歸效果而選人回歸方程。為檢驗該模型的實用性，筆者對此概率模型判斷163例RCC淋巴結轉移總符合率為87.7%，而且該模型操作方便，故在臨床實踐中有一定的實用性。

本研究表明，腫瘤大小、臨床分期和Fuhrman核分級是腎細胞癌淋巴結轉移的危險因素，與Blute等的研究結果基本一致。根據臨床病理參數建立的Logistic回歸模型對RCC患者淋巴結轉移的風險提供非常重要的信息，對于判斷預后、指導術后治療及隨訪方案的制訂具有重要的作用。因為存在研究方法和研究指標的多樣性，筆者選取的研究方法和研究指標也有其自身的局限性，需要更多的病例和更多研究者的參與，相信隨著研究的不斷深入，這一問題將會得到解決。

參 考 文 獻

［1］ Jemal A， Murray T， Ward E， et al. Cancer statistics， 2005. CA Cancer J Clin， 2005， 55:10-30.

［2］ Motzer RJ， Bander NH， Nanus DM. Renal-cell carcinoma. N Engl J Med， 1996， 335（12）:865-875.

［3］ ML Blute， BC Leibovich， JC Cheville， et al. A protocol for performing extended lymph node dissection using primary tumor pathological features for patients treated with radical nephrectomy for clear cell renal cell carcinoma. J Urol， 2004，172（2）: 465-469.

［4］ John S， Lam， Oleg Shuarts， et al. Renal cell Carcinoma 2005: New frontiers in Staging， Prognostication and targeted molecular therapy. J Urol， 2004， 173: 1853-1862.

（收稿日期：2011-06-24）

（本文編輯：車艷）