丹參對(duì)心肌梗死的缺血心肌保護(hù)作用研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】 丹參； 心肌梗死

心肌梗死是心血管病的急性嚴(yán)重事件，發(fā)病率逐年增高，病理基礎(chǔ)主要是心肌缺血缺氧、血小板凝集、血液黏度增高、動(dòng)脈粥樣硬化。心肌缺血損傷產(chǎn)生的主要機(jī)理為氧供、需失衡，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，自由基生成增多，微血管損傷，血液流變學(xué)異常和白細(xì)胞的作用。中醫(yī)歸屬于“胸痹”“厥心痛”的范疇。其病因病機(jī)，《金匱要略》認(rèn)為“陽(yáng)微陰弦”本虛標(biāo)實(shí)，治療應(yīng)以扶正祛邪為原則。因此，心肌梗死的中醫(yī)治療可以“活血化瘀、益氣養(yǎng)陰”為大法，通過(guò)調(diào)整調(diào)和氣血、陰陽(yáng)失調(diào)，從而使正勝邪去，陰陽(yáng)和合，使疾病恢復(fù)。

丹參是活血化瘀的傳統(tǒng)中藥，性寒、味苦，具有活血化瘀、涼血消癰、養(yǎng)血安神、排膿生肌等作用。《本草綱目》謂“丹參色赤味苦，氣平而降，陰中之陽(yáng)也”。現(xiàn)代藥理機(jī)制，其有效成分為酚酸類化合物和二萜類化合物，包括丹參酚、丹參酮、丹參素、原兒茶醛等多種化學(xué)成分，其中丹參酮類以改善血液循環(huán)、抗炎和抗菌為主，而丹酚類則以抗氧化、抗血栓形成、抗凝血、細(xì)胞保護(hù)和調(diào)血脂作用明顯^［1］。現(xiàn)將丹參對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用研究簡(jiǎn)單概述如下。

1 丹參對(duì)心肌梗死時(shí)血小板的影響

1.1 丹參對(duì)血小板功能的抑制作用 丹參水溶物，體內(nèi)外均可抑制腎上腺素、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的血小板聚集，對(duì)5-色羥胺（5-HT）的釋放、血小板聚集均有抑制作用。丹參體外可抑制大鼠纖維蛋白血栓形成和血小板血栓形成時(shí)間^［2］。丹參金能抑制血小板聚集并且延長(zhǎng)凝血時(shí)間^［3］。

1.2 丹參抗血小板功能的機(jī)理 （1）對(duì)花生四烯酸代謝的影響，左旋丹參素能抑制TXA2合成酶^［4］。（2）對(duì)血小板腺苷酸代謝的影響，丹參可以提高血小板c-AMP與腺苷酸環(huán)化酶（AC）激活劑PGE的協(xié)同作用 ^［5］。（3）對(duì)血小板膜的影響，實(shí)驗(yàn)表明，原兒茶醛抑制血小板聚集同時(shí)伴5-羥色胺釋放反應(yīng)減少，這可能與降低血小板反應(yīng)性、穩(wěn)定血小板膜有關(guān)^［6］。（4）抗血小板活化因子（PAF）作用，PAF對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，造成“氧灌注無(wú)血流區(qū)”，加重心肌缺血及再灌注損傷^［7］。（5）鈣拮抗作用，鈣超載的主要機(jī)制是鈉、鈣交換異常，而活化蛋白激酶C對(duì)鈉鈣交換異常有激活作用。

2 丹參對(duì)血液流變學(xué)的影響

2.1 改善血液流變學(xué)性質(zhì) 心肌缺血時(shí)表現(xiàn)為血液黏度升高，紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，紅細(xì)胞壓積增高，血小板聚集性增強(qiáng)或紅細(xì)胞變形性減弱等。研究表明，血漿纖維蛋白原增多、紅細(xì)胞呈聚集狀態(tài)、紅細(xì)胞膜和血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常、血液和血漿黏度增高，都會(huì)引起血液流變的障礙；而紅細(xì)胞增多可引起血液黏度增高、血小板數(shù)增多、血流阻力增加，就會(huì)發(fā)生血管內(nèi)血栓形成^［8］。

2.2 丹參酮對(duì)血液流變學(xué)的作用 丹參酮ⅡA磺酸鈉可保護(hù)由低滲所造成的紅細(xì)胞膜變形；電鏡觀察顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉在體外循環(huán)中可見多數(shù)紅細(xì)胞保持正常形態(tài)，因此認(rèn)為丹參酮ⅡA磺酸鈉治療心肌梗死的機(jī)制，可能是增強(qiáng)紅細(xì)胞的柔順性，改變其血液流變學(xué)性能^［9］。

3 丹參對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）和白細(xì)胞的影響

3.1 血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能 丹參既能抗血栓形成，又能止血，還可表達(dá)促凝活性，從而保持凝血系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡。實(shí)驗(yàn)證明，丹參能刺激分泌PGI2，且能促進(jìn)分泌纖溶酶原激活物（PA），抑制丹參素和有效成分764-3^{［10～12］}。內(nèi)皮素（ET）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性肽，ET在缺血再灌注時(shí)升高，引起血管收縮，白細(xì)胞（WB粘附聚集，是再灌注損傷的重要因素。丹參可調(diào)控ET的合成與釋放，消除ET的不良影響。血栓烷A2（TXA2）和前列環(huán)素（PGI2）是花生四烯酸（AA）代謝過(guò)程的產(chǎn)物，心肌缺血時(shí)PGI2、TXA2升高顯著，引起血管過(guò)度收縮，血小板聚集，阻塞微循環(huán)。

3.2 白細(xì)胞粘附的作用 粘附于血管壁活化的白細(xì)胞通過(guò)釋放大量自由基、腫瘤壞死因子（TNF）、蛋白酶等，激活凝血酶瀑布反應(yīng)，加重缺血缺氧甚至壞死。研究發(fā)現(xiàn)，丹參能抑制各種細(xì)胞產(chǎn)生WBC趨化因子和激活劑，抑制WBC粘附聚集及游離出血管壁^{［13，14］}。TNF-α是一種炎癥細(xì)胞因子，丹參可降低TNF-α誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)染內(nèi)皮細(xì)胞熒光素酶表達(dá)活性的增高。

4 丹參對(duì)心肌梗死心肌酶、自由基的影響

4.1 心肌酶的作用 心肌細(xì)胞中有肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）蛋白酶，通過(guò)測(cè)定血清中LDH、CK的濃度可判斷心肌缺血損傷的嚴(yán)重程度。丹參可對(duì)抗大鼠注射垂體后葉素所致的ST段上升，明顯抑制LDH、CK的釋放；還能降低冠脈結(jié)扎90 min后血清中的LDH、CK水平，縮小心肌梗死面積，說(shuō)明丹參對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用，CK可作為冠狀動(dòng)脈再通評(píng)估的指標(biāo)。

4.2 自由基的作用 心肌缺血再灌注過(guò)程中，缺血區(qū)會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基（OFR），是導(dǎo)致的損傷重要因素之一。活性很強(qiáng)的氧自由基能攻擊生物膜脂質(zhì)，導(dǎo)致膜脂質(zhì)過(guò)氧化；抑制線粒體功能，減少心肌ATP生成；引起核酸堿基羥化和DNA斷裂，導(dǎo)致染色體畸變、核酸破壞。研究證明，抑制OFR的形成或抗氧化治療，可以減輕MIRI，具有心肌保護(hù)作用^［15］。許多實(shí)驗(yàn)證明，自由基產(chǎn)生的氧化損傷是心肌損傷的重要原因，因此使用抗氧自由基可以減輕心肌損傷^［16］。

5 丹參對(duì)心肌梗死氧供、需失衡的影響

心肌梗死是冠狀動(dòng)脈血供發(fā)生急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血，導(dǎo)致心肌壞死，是心肌對(duì)氧的供需失去平衡。因此，可用動(dòng)靜脈氧分壓（PO₂）、心肌氧攝取率、氧飽和度（SO₂）等指標(biāo)評(píng)價(jià)心肌缺血的嚴(yán)重程度。當(dāng)再灌注損傷時(shí)中性粒細(xì)胞的耗氧量明顯增加，產(chǎn)生氧自由基，因此加重心肌損傷^［17］。研究表明，丹參注射液能提高心肌缺血時(shí)PO₂、SO₂、心肌氧攝取率，證明其對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用^［18］。丹參也能縮小鼠的心肌梗死面積^［19］。

中醫(yī)認(rèn)為“一味丹參功同四物”。丹參不僅能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，還可抑制血小板聚集，清除脂質(zhì)過(guò)氧化物和氧自由基，從而減輕缺血缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷，縮小心室容積， 提高左室射血分?jǐn)?shù)，改善左心室重構(gòu)。

綜上所述，丹參具有抑制血小板聚集、降低心肌酶釋放、改善缺血心肌氧供、需失衡狀態(tài)，改善血液流變學(xué)性質(zhì)，減輕鈣超載，清除自由基，抑制白細(xì)胞激活等多方面的藥理作用，是心肌梗死治療中較為理想的一種藥物，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。中醫(yī)藥是整體觀和辨證論治，丹參對(duì)心肌梗死的缺血心肌保護(hù)作用是在尊重現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還原論基礎(chǔ)上追求共性的思想，更要重視機(jī)體的復(fù)雜性、整體性及個(gè)體的特異性，而辨證論治的內(nèi)涵一致。但目前對(duì)丹參的作用機(jī)制仍不十分明確，這就需要更進(jìn)一步地進(jìn)行研究，為丹參的臨床應(yīng)用打下扎實(shí)的基礎(chǔ)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2011-07-05）

（本文編輯：車艷）