替米沙坦對2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗及APN的影響

[摘要] 目的 探討替米沙坦對2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗及APN的影響。方法 將80例高血壓合并2型糖尿病確診患者隨機分為替米沙坦組和對照組，每組40例。在口服降血糖基礎上，替米沙坦組給予替米沙坦片治療；對照組給予氨氯地平片治療。結果 所有患者在治療10周后血壓均達到140/90mmHg以下，治療10周后兩組SBP、DBP比較，無顯著性差異（P＞0.05）。治療前兩組FBS、FIns、HOMA-IR、APN比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療10周后，替米沙坦組HOMA-IR較對照組明顯降低（P＜0.05），外周血APN含量較對照組明顯升高（P＜0.05）。結論 采用替米沙坦治療2型糖尿病合并高血壓患者，可以顯著改善患者的胰島素抵抗，提高患者血循環中APN含量，對減少患者遠期并發癥、改善患者的預后有益，值得臨床關注。

[關鍵詞] 2型糖尿病；高血壓病；替米沙坦；胰島素抵抗；脂聯素

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）32-60-02

The Impact of Telmisartan on Insulin Resistance and Adiponection（APN） in Patients with Hypertension and Accompanied with Type 2 Diabetes

LI Yunchao WANG Bingjie ZHU Yingbin

Department of Endocrinology，Wencheng County People's Hospital in Zhejiang Province，Wencheng 325300，China

[Abstract] Objective To investigate the impact of telmisartan on insulin resistance and adiponection（APN） in those patients with hypertension and accompanied with type 2 diabetes. Methods A total of 80 patients diagnosed with hypertension and type 2 diabetes were randomly divided into the telmisartan and control groups，with 40 cases in each group. Based on the oral glucose-lowering agents，telmisartan was added in the telmisartan group，while amlodipine was added in the control group. Results In all these patients，the blood pressure all decreased to 140/90mmHg after 10 weeks of treatment，while SBP and DBP had no significant changes between two groups（P＞0.05）. There was no significant difference of FBS，Fins，HOMA-IR， APN between two groups before treatment. The HOMA-IR in the telmisartan group decreased significantly than that of the control group（P＜0.05），while the APN in the peripheral blood was higher than that of the control group（P＜0.05）. Conclusion Telmisartan can improve insulin resistance significantly in patients with type 2 diabetes and hypertension，increase their APN in blood circulation，reduce their long-term complications，improve their prognosis thus worth clinical attention.

[Key words] Type 2 diabetes；Hypertension；Telmisartan；Insulin resistance；Adiponectin

目前臨床許多患者同時患有2型糖尿病和高血壓，兩者的同時存在大大提升疾病的危險分層，而脂聯素（adiponectin，APN）的水平變化可能發揮著重要的作用[1，2]。APN是脂肪組織特異性分泌的一種膠原樣細胞因子，現有研究表明，APN可以促進葡萄糖、脂肪的分解代謝，改善機體對胰島素的敏感性[3]。替米沙坦作為一種新型的ARB類藥物，文獻報道[4，5]替米沙坦可增加人體內APN的表達，從而對抑制動脈粥樣硬化病程的發展有益。本研究采用替米沙坦治療2型糖尿病合并高血壓患者，通過觀察患者替米沙坦治療前后外周血空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FIns）、APN的變化，探討替米沙坦對2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗及APN的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年4月～2011年4月選擇在本科病房住院的高血壓合并2型糖尿病確診患者80例，其中男性43例，女性37例，年齡45～70歲，平均62.2歲。所有患者排除惡性腫瘤、結核病，排除妊娠婦女，排除嚴重肝腎功能不全，排除糖尿病神經病變、糖尿病腎病，排除近期嚴重創傷或手術患者，排除身免疫性疾病患者，排除凝血功能障礙性疾病者，排除周圍動脈疾病及血栓性疾病者，排除心瓣膜病、心肌病、心功能不全患者。采用查數字表法將患者隨機分為替米沙坦組和對照組，每組40例。兩組患者的年齡、體重、性別、血脂、體重指數（BMI）、收縮壓、舒張壓比較無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方案

兩組均采用常規藥物口服控制血糖，進行患者糖尿病、高血壓知識的宣講。然后，替米沙坦組給予替米沙坦片（上海勃林格殷格翰藥業有限公司產品，批號：H20040100）40mg，每天1次；對照組給予氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司產品，批號：H10950224）2.5mg，每天1次。若2周后血壓仍不理想（＞140/90mmHg），則替米沙坦組改替米沙坦80mg，每天1次；對照組改氨氯地平片5mg，每天1次。2周后血壓控制仍然不理想者，再加用吲達帕胺片（天津藥業集團新鄭股份有限公司產品，批號：H20063623）2.5mg，每天1次。兩組均治療10周為一療程。

1.3 外周血APN含量檢測

兩組治療前及治療10周后，采集患者清晨空腹靜脈血5mL，取血漿進行APN含量檢測。APN檢測采用雙抗體夾心ELISA法，檢測試劑由深圳晶美生物技術有限公司提供。

1.4 HOMA胰島素抵抗指數（HOMA-IR）

兩組治療前及治療10周后采集患者清晨空腹靜脈血3mL，檢測患者空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FIns）。采用穩態模型方法（HOMA）評估患者HOMA-IR，HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5。

1.5 統計學處理

計量資料用（χ±s）表示，采用SPSS13.5統計學軟件，計量資料比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療后血壓控制情況

所有患者在治療10周后血壓均達到140/90mmHg以下，治療10周后兩組SBP、DBP比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前及治療10周后兩組HOMA-IR及APN比較

治療前兩組FBS、FIns、HOMA-IR、APN比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療10周后，替米沙坦組HOMA-IR較對照組明顯降低（P＜0.05），外周血APN含量較對照組明顯升高（P＜0.05）。見表2。

３ 討論

高血壓病是臨床常見的心血管疾病之一，而糖尿病是冠心病心血管事件的高危因素。近年研究表明：超過80%的糖尿患者發生高血壓，大約20%的高血壓患者并發糖尿病，多重危險因素的復合大大提高了致死率和致殘率，提升疾病危險分層，嚴重影響患者的預后[6]。目前認為，高血壓并糖尿病患者體內存在一種慢性低級別的炎癥，呈現一種慢性進展的非顯性炎癥狀態，具有持續及隱匿的特點。炎癥過程通常包括血管通透性的改變、炎癥細胞的黏附浸潤、組織重構三個步驟，在這個過程中APN可能發揮了極其重要的作用。APN是一種由脂肪細胞分泌的特異性血漿激素蛋白，其基因定位于3q27，具有提高骨骼肌、肝臟、脂肪組織對葡萄糖的攝取、利用和游離脂肪酸的氧化的作用[7]，并對保護血管內皮細胞、改善血管平滑肌的增殖和遷移發揮重要影響。APN可通過激活環磷腺苷蛋白激酶信號通路抑制NF-kβ的激活，從而能夠抑制TNF-α的產生，并能抑制動脈粥樣硬化過程中泡沫細胞的形成，從而降低炎癥反應的水平。大量研究顯示，在糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病等多種疾病中APN的表達顯著下降[1，3，8]。Yokota等研究發現[9] APN能抑制粒-單核細胞系的增殖，還可抑制成熟巨噬細胞和細胞因子的功能，在免疫反應中起負調控作用，從而中止炎癥反應。另外的研究提示，APN還可以通過抑制巨噬細胞前體細胞的產生以及在炎癥反應的晚期阻止繼發性慢性免疫炎癥的發生而發揮一定的抗炎作用，而且APN還可以增強胰島β細胞內的脂肪酸氧化水平，減輕甘油三脂聚集，發揮保護胰島β細胞功能的作用[10]。

本研究結果可見，所有患者在治療10周后血壓均達到140/90mmHg以下，治療10周后兩組SBP、DBP比較，無顯著性差異（P＞0.05），僅僅從血壓控制方面而言，替米沙坦與氨氯地平比較并沒有顯著的優勢。但治療10周后，替米沙坦組HOMA-IR較對照組明顯降低（P＜0.05），外周血APN含量較對照組明顯升高（P＜0.05）。結果提示替米沙坦的使用顯著改善了患者的胰島素抵抗，替米沙坦改善胰島素抵抗的機制可能是通過調控患者的血循環中APN含量實現的。因此，替米沙坦的使用有可能減少2型糖尿病合并高血壓患者遠期糖尿病神經病變、糖尿病腎病等糖尿病并發癥的發生率，減少急性心血管事件發生率，改善患者的預后，值得臨床關注。

綜上所述，采用替米沙坦治療2型糖尿病合并高血壓患者，可以顯著改善患者的胰島素抵抗，提高患者血循環中APN含量，對減少患者遠期并發癥、改善患者的預后有益，值得臨床關注。

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（收稿日期：2011-08-22）