血清中孕酮水平在早期異位妊娠中的診斷價值

[摘要] 目的 探討血清孕酮（progesterone）水平在早期異位妊娠（ectopic pregnancy，EP）診斷中的價值。方法 前瞻性分析我科2006年7月～2011年1月確診的早期異位妊娠的患者66例，同期宮內早孕患者121例。運用化學發光法檢測異位妊娠和宮內早孕患者外周血孕酮的水平，比較兩組孕酮水平的差異，計算孕酮診斷異位妊娠的敏感性和特異性，繪制受試者工作曲線（ROC）對診斷試驗進行評價。結果 異位妊娠組血清孕酮含量中位數為28.3nmol/L，宮內早孕組為66.2nmol/L，數據為偏態分布資料，經Wilcoxon秩和檢驗，兩組差別有統計學意義（P＜0.05）；以36nmol/L為診斷異位妊娠的Cut-off值，診斷試驗的敏感性和特異性分別為77.71%和68.49%，ROC曲線下面積（AUC）為0.84。結論 血清孕酮檢測可作為臨床異位妊娠診斷的參考指標。

[關鍵詞] 孕酮；異位妊娠；診斷

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）32-88-03

Diagnosis Value of Progesterone in Serum for Ectopic Pregnancy

WANG Ling

Department of Gynecology and Obstetrics，Red Cross Hospital of Yuhuan County in Zhejiang Province， Yuhuan 317602，China

[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of the peripheral blood progesterone in ectopic pregnancy.Methods Prospectively included 66 ectopic pregnancy and 121 intrauterine gestation women in our hospital from July 2006 to January 2011.Peripheral blood progesterone level of 187 pregnancy women were tested by enzyme linked immunosorbent chemiluminescence assay.The peripheral blood progesterone level of the two groups was compared. And ROC curve was used to analyse the diagnosis effect of progesterone. Results The median peripheral blood progesterone level of the ectopic pregnancy and intrauterine gestation were 28.3nmol/L and 66.2nmol/L respectively.Singificant differences of peripheral blood level progesterone was detected between the two groups（P＜0.05）.At the threshold of 36nmol/L， sensitivity and specificity of progesterone as a serologic marker were 77.71% and 68.49% respectively. The under-curve area （AUC） of progesterone was 0.84. Conclusion As a serologic marker progesterone could be used as reference for the diagnosis of ectopic pregnancy

[Key words] Progesterone； Ectopic pregnancy； Diagnosis

異位妊娠是婦科常見病、多發病，也是婦科急腹癥之一，一旦發生破裂，將發生腹腔內大出血、休克，嚴重者甚至危及孕婦的生命，因此早期準確地做出診斷是關鍵[1]。近年來，異位妊娠的發生率有逐年增高的趨勢[2]。單純從影像學對早期異位妊娠做出確切的診斷還存在一定的困難，目前大多通過影像學技術與一些生化檢測指標相結合的方法作出診斷。我們前瞻性地對66例早期異位妊娠患者和121例宮內早孕患者進行了血清孕酮檢測分析，評價血清孕酮作為早期診斷異位妊娠標志物的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性分析我科2006年7月～2011年1月確診的早期異位妊娠患者66例，同期宮內早孕患者121例，采用化學發光法檢測宮內早孕和異位妊娠患者外周血中孕酮的水平。異位妊娠由腹腔鏡或剖腹探查切除后病理診斷證實。宮內早孕者由陰道超聲隨訪至宮腔內見孕囊或原始心管搏動確診。異位妊娠組患者平均年齡（28.2±5.2）歲，平均妊娠次數為2.1次。其中陰道出血者42例（占63.6%），存在腹痛者45例（占68.2%）。宮內早孕組患者中位年齡（27.6±4.8）歲，平均妊娠次數為1.2次。其中陰道出血者1例（占0.83%），存在腹痛者5例（占4.1%）。兩組患者的臨床基線可比性見表1。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有受試患者清晨由護士采取空腹靜脈血5mL，放置于干燥的采血管中并靜止15min后離心，離心后提取外周血清，將提取的血清放置于-20℃的冰箱內保存待檢。

1.2.2 儀器與方法 血清孕酮測定儀器采用美國雅培I-2000化學發光分析儀及其配套試劑；血清生化指標的檢測方法采用化學發光法檢測血清中孕酮水平。實驗操作按照試劑盒說明進行。檢測試劑盒購自北京大成生物工程有限公司。

1.3 結果判定

以外周血中孕酮的含量36nmol/L為診斷異位妊娠和宮內早孕的臨界值。根據公式，敏感性=真陽性/（真陽性+假陰性）；特異性=真陰性/（真陰性+假陽性），計算其診斷異位妊娠的敏感性和特異性。

1.4 統計學分析

兩組患者血清孕酮水平為計量資料且呈偏態分布，因此以中位數表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。雙側P＜0.05為差別有統計學意義。繪制ROC曲線，并計算曲線下面積。統計分析應用SPSS11.0統計軟件包完成。

2 結果

2.1 兩組患者的一般情況比較

見表1。異位妊娠組患者平均年齡（28.2±5.2）歲，宮內早孕組患者中位年齡（27.6±4.8）歲；異位妊娠組平均停經天數為（49.2±11.2）d，宮內早孕組平均停經天數為（48.5±9.8）d。上述指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。異位妊娠組中陰道出血者42例，占63.6%；宮內早孕組中陰道出血者1例，占0.83%；異位妊娠組存在腹痛者45例，占68.2%；宮內早孕組中存在腹痛者5例，占4.1%。上述三組指標比較差別有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 兩組患者血清孕酮水平比較

異位妊娠組血清孕酮中位數為28.3nmol/L，宮內早孕組血清孕酮中位數為66.2nmol/L，為偏態分布資料，兩組數據經Wilcoxon秩和檢驗比較差別有統計學意義（P＜0.05），宮內早孕組明顯高于異位妊娠組。

2.3 診斷試驗的敏感性和特異性

以36nmol/L為診斷異位妊娠的臨界值，其診斷異位妊娠的敏感性和特異性分別為77.71%和68.49%。以診斷的敏感性（sensitivity）為縱坐標，特異性（1-specificity）為橫坐標做圖，同時應用SPSS11.0統計軟件繪制ROC曲線，計算ROC曲線下面積為0.84（圖1）。ROC曲線下面積（AUC）小于0.5無診斷價值；AUC在0.5～0.7時診斷試驗的準確性較低；AUC在0.7～0.9時有較高的準確性。

3 討論

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外著床的妊娠，俗稱宮外孕，是婦產科常見病，可發生在初潮以后至絕經期以前的任何時間內，發病率最高的年齡段為20～29歲。異位妊娠是婦產科常見病、多發病。近年來隨著未婚流產、剖宮產、性病發生率的增加及宮內節育器的廣泛使用，異位妊娠的發生率明顯增高[3]。異位妊娠最常見部位為輸卵管，占90%以上[4]。其臨床表現主要為停經、腹痛及不規則陰道流血等，一旦破裂常引起腹腔內大出血，危及生命，故早期診斷尤其重要。婦科檢查可見子宮正常大或略有增大，子宮的一側可捫及大小不等的、活動度較差的塊狀腫物，質較實，呈不規則形狀，患者同時也可以有宮頸舉痛。但是，臨床實際工作中發現具有上述典型癥狀的患者最終并不都是異位妊娠，也不是所有的異位妊娠患者都具有上述典型的癥狀和體征。由于異位妊娠與先兆流產的早期臨床表現相似，常有異位妊娠患者在急診初診中被誤診，因此，異位妊娠明確診斷就顯得尤為重要。因為異位妊娠早期診斷不僅可提高異位妊娠破裂前的確診率，也可為決定行手術治療或保守治療爭取最佳時間。因此診斷異位妊娠快捷、穩定的血清學指標成為研究的熱點[5]。

Milwidsky等[6]1977年首先報道異位妊娠患者的血清孕酮水平較低。目前大多數研究結果顯示，孕酮是卵巢合成分泌的性激素，隨月經周期的變化而變化，卵泡期極少，黃體后期由于萎縮，孕酮的分泌量日趨降低。妊娠早期，孕酮主要由卵巢黃體生成，在懷孕5～10周內血清孕酮十分穩定，維持在一定的水平不變。各孕周無明顯差異，12周后由胎盤分泌，其數值迅速增高。異位妊娠患者大多數情況下由于滋養細胞發育不全，使黃體合成功能減退，孕酮水平下降。在我們的研究中，也進一步證實了異位妊娠患者血清孕酮值顯著低于正常宮內妊娠者（P＜0.01）。因此，理論上可以通過檢測血清孕酮作為早期異位妊娠診斷的指標。孕酮可能是一個潛在的血清標志物，文獻報道[7]孕酮診斷異位妊娠的臨界值在31.8nmol/L左右，在此水平有較高的靈敏度和特異度。有文獻報道[8]，以血清孕酮水平的第90百分位49.1nmol/L為臨界值，來區分異位妊娠與宮內正常妊娠，其診斷效率達94.5%。有作者以血清孕酮64nmol/L作為判定異位妊娠的臨界值時，敏感性高、特異性強（兩值均超過85%）；也有研究提出，異位妊娠時血清孕酮值顯著低于正常妊娠和先兆流產患者，其敏感性和特異性及診斷效率均超過90%[9]。亦有作者[10]以孕酮值32.5nmol/L區分異位妊娠與先兆流產，其敏感性、特異性、準確性分別為89.2%、100%、94.9%。

我們的研究結果發現，異位妊娠組血清孕酮含量中位數為28.3nmol/L，宮內早孕組為66.2nmol/L，兩組差別有統計學意義（P＜0.05）；以36nmol/L為診斷異位妊娠的Cut-off值，診斷試驗的敏感性和特異性分別為77.71%和68.49%，ROC曲線下面積（AUC）為0.84，說明其診斷異位妊娠的敏感性和特異性相對較高。

ROC曲線是評價臨床診斷試驗的一個比較全面的指標，以診斷的敏感性（sensitivity）為縱坐標，1-特異（1-specificity）為橫坐標繪制而成，是評價診斷試驗的一種全面、準確而有效的方法。文獻報道，ROC曲線下面積（AUC）小于0.5無診斷價值；AUC在0.5～0.7時診斷試驗的準確性較低；AUC在0.7～0.9時有較高的準確性；AUC在0.9以上時準確性最高[11]。本結果顯示孕酮的AUC為0.84，可以認為檢測外周血孕酮水平是診斷早期異位妊娠較好的指標。但是血清孕酮作為一種血清蛋白，其水平受很多種因素的影響，孕酮測定并不是異位妊娠的絕對確診手段，它受患者卵巢功能、監測方法及地方差異等多種因素的影響。單純依靠檢測孕酮水平來確診早期異位妊娠存在一定的片面性，因此需要結合其他血清學指標或影像學檢查以提高診斷的敏感性和特異性[12-13]。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-08-10）