燈盞花素對(duì)HIE患兒血清hs-CRP和sICAM-1的影響及療效機(jī)制

[摘要] 目的 探討燈盞花素對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病患兒的臨床療效及其對(duì)HIE患兒血清C反應(yīng)蛋白和sICAM-1的影響機(jī)制，以期為臨床工作提供理論支持。方法 選擇2009年1月～2010年1月56例在我院確診為新生兒缺氧缺血性腦病患兒作為研究對(duì)象，按患兒的入院順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各28例，對(duì)照組予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用燈盞花素，同時(shí)檢測(cè)治療前、治療后兩組患兒血清中hs-CRP和sICAM-1的含量變化，并應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行比較分析。結(jié)果 觀察組患兒治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患兒治療后血清中hs-CRP、sICAM-1均較治療前明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合燈盞花素治療新生兒缺氧缺血性腦病具有較好的療效，且能下調(diào)患兒血清中的hs-CRP、sICAM-1的含量，減輕或者抑制由二者引發(fā)的炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 新生兒缺氧缺血性腦病；燈盞花素；C反應(yīng)蛋白；sICAM-1

[中圖分類號(hào)] R272；R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）32-46-02

The Effect of Breviscapine on Serum High-sensitivity CRP and sICAM-1 in HIE Children and Its Mechanism of Efficacy

WANG Cong

The Maternal and Child Care Service Centre of Cixi City， Cixi 315300， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Breviscapine on neonatal hypoxic ischemic encephalopathy， and its impact mechanism on serum C-reactive protein and sICAM-1 in children with HIE in order to provide theoretical support for clinical work. Methods Fifty-six cases of children diagnosed neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital from January 2009 to January 2010 were choosed as research subjects and randomly divided into two groups according to the admission of hospital with 28 patients in each group. The control group received conventional treatment and the observation group received conventional therapy plus Breviscapine， while testing before treatment， after treatment in both groups serum hs-CRP levels and hypersensitivity sICAM-1 changes， and application of statistical methods for comparative analysis. Results The overall response after treatment was significantly higher efficiency in the observation group after treatment in children with hypersensitivity of serum hs-CRP， sICAM-1 after treatment than before treatment was significantly lower than in the control group and observation group reduce the more obvious difference between two groups was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion In conventional therapy based on the joint Breviscapine treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy with good effect， and can lower the serum hs-CRP and sICAM-1 levels， reduce or inhibit the inflammatory response induced by both.

[Key words] Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy; Breviscapine; C-reactive protein; sICAM-1

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是新生兒的常見病，病死率與后遺癥發(fā)生率均較高，常導(dǎo)致新生兒死亡并影響患兒的神經(jīng)功能[1]。研究證實(shí)，在新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的發(fā)生、發(fā)展過程中血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）參與了炎癥反應(yīng)的過程，且其與HIE發(fā)病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）在許多免疫系統(tǒng)被激活的炎性反應(yīng)疾病中也有一定的變化，與機(jī)體免疫狀態(tài)、病情輕重程度及預(yù)后密切相關(guān)[1]。因此，本研究觀察燈盞花素治療新生兒缺氧缺血性腦病患兒的臨床療效，并探討其對(duì)HIE患兒血清C反應(yīng)蛋白及sICAM-1的影響，以期為臨床工作提供理論支持和指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年1月56例在我院確診為新生兒缺氧缺血性腦病的患兒作為研究對(duì)象，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。本組56例HIE患兒中，男31例，女25例。足月兒39例，早產(chǎn)兒9例，過期產(chǎn)兒8例。HIE患兒根據(jù)入院順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各28例，兩組HIE患兒的性別、平均胎齡、平均出生體重和病情程度等臨床基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥支持療法，包括吸氧、糾酸、降顱壓、抗炎以及給予胞二磷膽堿、神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)藥腦活素和能量合劑等。觀察組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用燈盞花素注射液（昆明龍津制藥有限公司生產(chǎn)）4mg溶于10%葡萄糖溶液30mL靜滴，每日一次，連用2周。所有病例均逐日檢查體溫、呼吸、心率和神經(jīng)癥狀及體征，包括意識(shí)狀態(tài)、肌張力和原始反射。

1.3 檢測(cè)方法

所有入選對(duì)象均于早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2mL進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由RONDOX公司提供，檢測(cè)嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，均由同一檢驗(yàn)師操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制。hs-CRP檢測(cè)應(yīng)用雙抗體夾心法進(jìn)行，血清sICAM-1以商品化ELISA試劑盒測(cè)定。

1.4 療效評(píng)定[2]

顯效：用藥7d內(nèi)臨床癥狀完全消失；有效：用藥7d內(nèi)臨床癥狀好轉(zhuǎn)或部分消失，14d內(nèi)臨床癥狀消失；無效：用藥后病情未見減輕，自動(dòng)出院或死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組HIE患兒治療2周后療效比較

入選患兒均按規(guī)定用藥劑量及療程完成治療，2周后對(duì)兩組的療效進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組患兒治療后的有效率明顯高于對(duì)照組，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.902，P＜0.05）。見表2。

2.2 觀察組與對(duì)照組HIE患兒治療前后不同時(shí)間hs-CRP含量的變化

治療后觀察組與對(duì)照組HIE患兒血清中hs-CRP的表達(dá)均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對(duì)照組血清中hs-CRP的含量降低更明顯（P＜0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 觀察組與對(duì)照組HIE患兒治療前后不同時(shí)間sICAM-1含量的變化

治療后觀察組與對(duì)照組HIE患兒血清中不同時(shí)間sICAM-1的表達(dá)均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對(duì)照組血清中sICAM-1的含量降低更明顯（P＜0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是指各種圍產(chǎn)期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒或新生兒腦損傷。在活產(chǎn)足月兒中發(fā)病率為1/1000～2/1000，其中新生兒期死亡率為15%～20%，存活者中的25%～30%留有永久性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，如腦癱、智力低下[3]。

HIE的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，包括缺血期的原發(fā)性損傷和再灌注期的繼發(fā)性損傷。腦缺氧缺血過程中，氧自由基的生成增多、膜結(jié)構(gòu)的破壞以及細(xì)胞凋亡是造成腦損傷的重要因素。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子在新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，在缺血再灌注后HIE患兒血清血管內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子的含量明顯增加，進(jìn)而促使中性粒細(xì)胞激活以及向再灌注部位的募集、趨化而引起炎性反應(yīng)。sICAM-1具有增強(qiáng)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附的作用，進(jìn)一步加重炎癥損傷的過程[4]。另一方面，HIE的發(fā)生機(jī)制與免疫炎癥損傷有關(guān)，神經(jīng)細(xì)胞通過合成及分泌炎癥因子直接引起包括血管炎癥反應(yīng)及血小板黏附聚集等在內(nèi)的一系列炎癥反應(yīng)。hs-CRP是由人體肝臟合成的一種敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，是一種可反映機(jī)體各種急慢性炎癥的蛋白指標(biāo)[5，6]。

燈盞花素性寒、微苦，具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、消炎止痛之功效。藥理研究證明，燈盞花素注射液具有擴(kuò)張微細(xì)血管、降低血液黏滯度、抑制血小板聚集、促進(jìn)纖溶及解熱、抗炎、抗病毒等作用[7，8]。

本組中通過表2~4顯示，觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患兒治療后血清中hs-CRP、sICAM-1治療后均較治療前明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合燈盞花素治療新生兒缺氧缺血性腦病患兒具有較好的療效，且能下調(diào)患兒血清中的hs-CRP、sICAM-1的含量，減輕或者抑制由二者引發(fā)的炎癥反應(yīng)。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 李曉陽，何德勇，李德強(qiáng). 燈盞花素聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010，2（1）：70.

（收稿日期：2011-09-14）