院內(nèi)獲得性綠膿桿菌感染對(duì)抗生素敏感性的研究

[摘要]目的 探討院內(nèi)獲得性綠膿桿菌感染特點(diǎn)及目前常用多種抗生素的耐藥性。方法 收集2009年10月～2011年5月呼吸內(nèi)科合并肺綠膿桿菌感染病例117例（其中47例氣管插管或氣管切開接受機(jī)械通氣）痰培養(yǎng)標(biāo)本，應(yīng)用微生物自動(dòng)分析儀對(duì)綠膿桿菌共457株進(jìn)行鑒定及藥物敏感試驗(yàn)。結(jié)果 引起院內(nèi)獲得性綠膿桿菌感染的457株綠膿桿菌對(duì)13種常用抗生素的平均耐藥率＞30%，對(duì)阿米卡星耐藥率＜30%，對(duì)喹喏酮類耐藥率接近30%，對(duì)β-內(nèi)酰胺類和頭孢菌素類抗生素耐藥率較高。結(jié)論 治療院內(nèi)獲得性綠膿桿菌感染，β-內(nèi)酰胺酶類聯(lián)合氨基糖甙類或喹諾酮類為較優(yōu)化的組合；對(duì)MDR-PA可首選頭孢哌酮舒巴坦與阿米卡星聯(lián)合或頭孢哌酮舒巴坦與環(huán)丙沙星聯(lián)合。

[關(guān)鍵詞]院內(nèi)獲得性感染；綠膿桿菌；多重耐藥性

[中圖分類號(hào)] R446.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)]1673-9701（2011） 32-82-02

The Antibiotics Sensitivity of In-hospital Acquired Infection of Pseudomonas Aeruginosa

SUN Lei LI Erran

Department of Respiratory Medicine，the First Hospital Affiliated to China Medical University， Shenyang 110001， China

[Abstract] Objective To conduct clinical analysis of in-hospital acquired Pseudomonas aeruginosa infection and study multiple its drug resistance to antibiotics. Methods Collected 117 cases （of which 47 tracheal intubation or receiving mechanical ventilation） with Pseudomonas aeruginosa infection between October 2009 to May 2011. Cultivated sputum specimen ，identified and performed drug sensitive test to 457 strains of Pseudomonas aeruginosa with microorganism analyzer. Results Four hundred ane fifty-seven strains of Pseudomonas aeruginosa that cause in- hospital acquired infection of Pseudomonas aeruginosa to 13 kinds of common antibiotics resistance rate on average＞30%， amikacin resistance rate＜30%， on chloroquine ketones resistance was close to 30% for beta-lactam and cephalosporin class antibiotics resistance rate was higher. Conclusion The treatment of in-hospital acquired infection of Pseudomonas aeruginosa， β-lactamase United aminoglycoside or quinolone classes are optimized combination; MDR-PA preferred cefoperazone sodium and sulbactam sodium combined with amikacin or ciprofloxacin cefoperazone and sulbactam.

[Key words] In-hospital acquired infection; Pseudomonas aeruginosa; Multiple drug resistance

綠膿桿菌，也稱銅綠假單胞桿菌（Pseudomonas aeruginosa，PA），廣泛分布于自然界及正常人皮膚、腸道和呼吸道，是臨床上較常見的條件致病菌之一。在重癥監(jiān)護(hù)病房，綠膿桿菌（PA）在生物體的肺、血液、泌尿道、手術(shù)部位及軟組織感染[1]中位居前五位。其中呼吸道感染最常見，占綠膿桿菌感染的52%。綠膿桿菌血癥占全部菌血癥的2.7%，所致死亡率在過去的幾十年中居高不下，大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)其死亡率為33%～61%[2，3]。合并院內(nèi)獲得性綠膿桿菌感染在臨床呼吸內(nèi)科最為常見，隨著抗生素的大量廣泛應(yīng)用，綠膿桿菌的耐藥性不斷升高。為合理選擇抗生素，本文對(duì)13種常用治療綠膿桿菌感染的抗生素做了研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科及沈陽(yáng)維康醫(yī)院呼吸科2009年10月～2011年5月合并綠膿桿菌感染患者117例，取其清晨深咯痰標(biāo)本，按常規(guī)方法培養(yǎng)、分離、鑒定，獲得純菌后采用Vitek微生物自動(dòng)分析儀鑒定到種，20個(gè)月內(nèi)共分離獲得457株綠膿桿菌。

1.2 方法

藥敏實(shí)驗(yàn)采用瓊脂彌散法，先制備含抗菌藥物的瓊脂稀釋平板，再接種待測(cè)菌株，最后是結(jié)果判讀。測(cè)定457株銅綠假單胞菌對(duì)13種抗生素（氨曲南、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢吡肟、頭孢他定、亞胺培南、美羅培南、阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦）的敏感性和耐藥性。分組為高度敏感、中度敏感、耐藥。

2 結(jié)果

2.1 綠膿桿菌對(duì)13種抗生素的藥敏試驗(yàn)結(jié)果

藥敏試驗(yàn)結(jié)果457株綠膿桿菌對(duì)阿米卡星、慶大霉素、哌拉西林、頭孢他啶、氨曲南、頭孢哌酮、頭孢吡肟、美羅培南、亞胺培南、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率和耐藥率見表1。表中所示，綠膿桿菌對(duì)13種抗生素的耐藥率大多＞30%，只有對(duì)阿米卡星的敏感率最高＜30%，其次為喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星和左氧氟沙星，對(duì)頭孢哌酮舒巴坦也有較高的敏感性，希望對(duì)臨床用藥有指導(dǎo)意義。

2.2 綠膿桿菌的多重耐藥結(jié)果

457株綠膿桿菌中5重以上耐藥者占59.7%，6重以上耐藥者占78.9%。

2.3 綠膿桿菌的交叉耐藥結(jié)果

13種抗生素分為β-內(nèi)酰胺、氨基糖甙、頭孢菌素、氟喹喏酮四類；457株綠膿桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺和氨基糖甙兩類藥物有交叉耐藥的菌株為18株，占3.9%；對(duì)頭孢三代抗生素與氨基糖甙兩類藥物有交叉耐藥菌株為49株，占10.7%。

3 討論

某些細(xì)菌或細(xì)胞（如某些癌細(xì)胞）對(duì)多種藥物天然耐藥，也有些在使用單一藥物時(shí)出現(xiàn)對(duì)多種不同類別的藥物同時(shí)耐藥，這就是所謂的多重耐藥性MDR（Multidrug resistence），即細(xì)菌或細(xì)胞同時(shí)對(duì)多種結(jié)構(gòu)完全各異的藥物耐藥[4]。PA為一種條件致病菌，毒力不強(qiáng)但天然具有這種多重耐藥特性，而且在某種條件下（如使用抗生素），此特性可增強(qiáng)，給臨床治療帶來(lái)很大困難。銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制極為復(fù)雜，主要包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶、藥物作用靶位的改變、酶的修飾鈍化作用、外膜通透性降低、主動(dòng)泵出作用等[5]，而且它對(duì)不同抗生素有著不同的耐藥機(jī)制，PA的耐藥機(jī)制極為復(fù)雜，它對(duì)某一類抗生素的耐藥往往不是由單一因素造成，而是幾種機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果[6，7]。

目前對(duì)PA有效的藥物主要有第三代頭孢菌素類、喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類等，而PA對(duì)抗菌藥物的敏感性呈逐年下降的趨勢(shì)[8]，其中耐亞胺培南菌株增加最快[9]。陳佰義等發(fā)現(xiàn)，1999-2004年醫(yī)院PA臨床分離構(gòu)成逐年增加，由1999～2002年的第2位上升至2003～2004年的第1位（13.9%～16.9%）且耐藥率也逐年上升，2000年耐藥率＜30%的抗菌藥物有11種，2003年有5種，而到了2004年則無(wú)一種抗生素的耐藥率＜30%。目前尚無(wú)有效殺滅MDR-PA的抗生素，合理使用抗生素是預(yù)防MDR-PA的重要環(huán)節(jié)。細(xì)菌學(xué)檢測(cè)和藥物敏感試驗(yàn)可以指導(dǎo)臨床抗生素的選擇，經(jīng)驗(yàn)治療不適當(dāng)?shù)厥褂每股兀瑫?huì)導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生[10]。對(duì)輕、中度感染盡可能選用窄譜抗生素、適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶獭Ｖ劣诳股氐穆?lián)合使用，往往針對(duì)MDR-PA，但是否可以減少耐藥菌的產(chǎn)生尚有爭(zhēng)議。藥物聯(lián)用能夠提高M(jìn)DR-PA對(duì)藥物的敏感率（平均增加3.4%～9.2%）。

從表1的數(shù)據(jù)來(lái)看，綠膿桿菌對(duì)阿米卡星的耐藥率是25.1%，對(duì)環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率接近30%，對(duì)其他抗生素耐藥率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于30%。因此頭孢哌酮鈉舒巴坦聯(lián)合阿米卡星或者頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合環(huán)丙沙星，很可能會(huì)成為治療MDR-PA的首選。

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（收稿日期：2011-08-30）