米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠51例療效分析

[摘要]目的 探討藥物保守治療異位妊娠的療效。方法 隨機選取符合保守治療條件的異位妊娠51例為觀察組，給予米非司酮50mg，每天2次，連服3d，同時甲氨蝶呤50mg/m2，一次性肌注。對照組51例單純用甲氨蝶呤50mg/m2，一次性肌注。結果 觀察組共治愈45例，治愈率88.2%；對照組治愈32例，治愈率62.7%。兩組治愈率比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。結論 米非司酮聯合MTX治療異位妊娠，是保守治療輸卵管異位妊娠安全可靠的方法。

[關鍵詞]米非司酮；甲氨蝶呤；異位妊娠

[中圖分類號] R714.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）32-159-02

Effect Analysis of Mifepristone Combined Methotrexate Treat Ectopic Pregnancy for 51 Cases

WANG Xuying

Maternity and Child Care Hospital of Yongkang City in Zhejiang Province， YongKang 321300， China

[Abstract] Objective To explore the effect of conservative therapy to ectopic pregnancy. Methods A total of 102 cases of ectopic pregnancy complied with the conservative therapy was divided into two groups at random，the observation group 51 cases treated with mifepristone 50mg （twice a day， for three days）， combined with disposable intramuscular methotrexate 50mg/m2， while the control group treated with methotrexate intramuscular injection only. Results The curative rates were 88.2% in observation group， 62.7% in control group. There was significantly difference in both groups （P＜0.05）. Conclusion The combination of mifepristone with methotrexate in treating entopic pregnancy is a safe and reliable method.

[Key words] Mifepristone；Methotrexate；Ectopic pregnancy

異位妊娠是婦科常見急腹癥，是孕卵在子宮腔外著床發育的異常妊娠過程，以輸卵管妊娠最常見，一般占90%以上。輸卵管妊娠流產或破裂時表現為急性劇烈腹痛，反復發作，陰道出血，以至休克導致死亡[1]。及時診治異位妊娠，盡可能減少輸卵管組織損傷，保留生育功能，既是患者的強烈要求，也是臨床婦科醫師追求目標。隨著近年來異位妊娠發病率逐年提高及臨床早期診斷技術的不斷完善，應用藥物保守治療異位妊娠成為臨床關注的課題之一。保守治療中藥物的選擇及療效是值得探討的問題。本院應用甲氨蝶呤（MTX）聯合米非司酮治療異位妊娠患者51例，并與同期單純用MTX治療的異位妊娠患者51例進行對照，以探討MTX聯合米非司酮治療異位妊娠的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2008年7月~2010年6月在我院早期確診的異位妊娠患者共102例隨機分為觀察組和對照組各51例。年齡20~40歲，平均年齡27.5歲，停經時間32~60d。初孕者71例，有孕產史者31例。所有患者依據病史、婦科檢查、血β-HCG及B超檢查均明確診斷。病例入選條件[2]：①輸卵管妊娠未發生破裂或流產；②生命體征平穩，無活動性內出血；③無MTX及米非司酮使用禁忌；④B超檢查輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm；⑤血β-HCG＜2000IU/L；⑥肝腎功能、血細胞計數正常；⑦經患者及家屬同意后要求藥物保守治療。

1.2 治療方法

觀察組予以米非司酮50mg（浙江仙琚制藥股份有限公司，25mg/片），每日2次，連服3d，同時MTX50mg/m2（廣西河豐藥業有限公司，2mL/50mg）一次性肌注。對照組單用MTX50mg/m2一次性肌注。治療期間密切觀察患者生命體征、腹痛及陰道流血情況，每3d復查血β-HCG、B超觀察附件包塊變化。

1.3 療效評價

治療后癥狀消失，盆腔包塊縮小，無內出血發生，血β-HCG＜5 IU/L則為臨床治愈，治愈時間以第一次血β-HCG ＜5 IU/L為準[3]。無效：①在保守治療過程中出現輸卵管破裂內出血轉急診手術者；②包塊不縮小反而增大；③血β-HCG持續陽性不轉陰甚至上升；④腹痛反復發作，原有內出血增多；⑤治療期間出現胎心管搏動。符合上述任一項者判斷為藥物保守治療無效。"

1.4 統計學方法

使用SPSS10.0統計軟件包，計量資料以（χ±s）表示，應用χ2 檢驗和t檢驗進行統計分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組共治愈45例，6例治療后出現腹痛并加重，血β-HCG持續上升，包塊增大，改行腹腔鏡或剖腹手術。對照組共治愈32例，19例治療后腹痛加重，血β-HCG持續上升或包塊增大而行手術治療。兩組治愈率比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血β-HCG值、盆腔包塊大小和治愈時間、治愈率比較見表1。

3 討論

米非司酮具有甾體結構，是作用于受體水平的新型抗孕酮類藥物，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍。通過與孕酮競爭結合蛻膜的孕激素受體，從而抑制孕酮的活性，使蛻膜組織和絨毛組織細胞變性、壞死，核分裂減少，最終因失去血液供應而變性壞死。另外促進內源性前列腺素釋放，引發子宮收縮，胚囊從蛻膜剝離，同時子宮頸軟化和擴張，利于宮內組織排出。隨著體內HCG和LH水平下降，繼發引發卵巢黃體溶解[4]。新的研究發現，米非司酮還可使合體滋養細胞核固縮，胞漿稀少及空泡變性，促進滋養細胞凋亡，以阻止胚胎發育[5，6]。

甲氨蝶呤原本是抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。在婦產科方面，甲氨蝶呤作為一種滋養細胞高度敏感的化療藥，通過抑制細胞型滋養細胞的增殖，進而影響中間型及含體型滋養細胞的形成，破壞絨毛，使胚胎組織壞死脫落、吸收[7]。方法上觀察組和對照組均采用了MTX50mg/m2一次性肌注。商良波報道[8]，甲氨蝶呤3種給藥方法（單次肌肉注射、分次肌肉注射、單次靜脈滴注）治療異位妊娠的療效無顯著性差異，且單次靜脈滴注的副作用和重復治療例數較另兩種方法少，可在臨床上推廣。

綜上所述，MTX單一用藥效果不令人滿意，有時用藥需幾個療程。而米非司酮具有強烈的抗孕激素活性，使蛻膜、絨毛組織變性，黃體溶解，胚胎壞死。米非司酮與MTX兩者聯合治療異位妊娠具有用藥量小、方法簡單、殺死胚胎迅速、效果確切[9，10]等優點，避免了手術創傷，能保留輸卵管，縮短恢復期，也不增加此后妊娠的流產率和畸胎率，特別適用于要求保留生育功能的年輕患者。因此，我們的實踐證明米非司酮聯合MTX治療異位妊娠是保守治療輸卵管異位妊娠安全可靠的方法。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-06-23）