阿司匹林的臨床不良反應分析

作者單位：262500 山東省青州榮軍醫院

通訊作者：王秀剛

【摘要】 目的 探討阿司匹林致不良反應發生的規律和特點。方法 通過對本院應用阿司匹林致不良反應患者65例，并應用中國醫院數字圖書館期刊全文數據庫，檢索2000～2011年公開發表的阿司匹林致不良反應文獻154篇。結果 阿司匹林不良反應涉及多個器官和系統，以消化系統損害最多，占27.56%，其次是血液系統、呼吸系統及過敏反應、腎功能損害等。結論 阿司匹林不良反應較多，臨床應用時應加以注意。

【關鍵詞】 阿司匹林； 不良反應； 分析

阿司匹林是臨床應用最為廣泛的藥物之一^［1］。阿司匹林除具有良好的解熱、鎮痛作用外，還具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和腦血管病的一級、二級預防，對防范和減少冠心病急性事件及缺血性腦卒中的發生、發展意義重大。同時研究還發現阿司匹林的新用途，如防止老年癡呆、預防大腸癌等^［2］。筆者通過總結本院病例，并查閱大量文獻對其臨床應用及常見不良反應歸納如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院65例出現不良反應的患者中，年齡分布：患者年齡最大85歲，最小3歲，兒童和中老年人相對較多。各年齡組病例數及構成比的具體情況為，0～20歲18例（27.69%），21～40歲9例（13.85%），41～60歲19例（29.23%），61～80歲18例（27.69%），81歲以上1例（1.54%）。性別分布：患者男39例（60.00%），女26例（40.00%），男性多于女性，說明阿司匹林致ADR存在性別差異。

1.2 方法 通過對本院應用阿司匹林致不良反應患者65例，并應用中國醫院數字圖書館期刊全文數據庫，檢索2000～2011年公開發表的阿司匹林致不良反應文獻154篇。對本院與文獻報道的統計資料進行對照。

2 結果

阿司匹林不良反應涉及多個器官和系統，本院65例患者中，以消化系統損害最多，有18例，占27.69%，與報道的27.56%基本相同。其次是血液系統、呼吸系統及過敏反應、腎功能損害等，所占比例本院與報道基本相同。阿司匹林不良反應較多，臨床應用時應加以注意。

3 討論

3.1 阿司匹林的藥理作用 本品屬于水楊酸類，臨床可用于下列情況。

3.1.1 解熱鎮痛 解熱鎮痛作用較強，常用于感冒、流感等各種原因的發熱、頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛、月經痛及術后傷口痛等慢性鈍痛。但本品僅能緩解癥狀，不能治療病因，故必要時需同時進行對因治療。

3.1.2 抗炎抗風濕作用較強，急性風濕熱用藥后24～48 h即可退熱，關節紅腫疼痛癥狀亦明顯緩解，為治療風濕熱、風濕性關節炎和類風濕性關節炎的首選藥物。對急性風濕熱伴有心肌炎者，可與皮質激素合用。

3.1.3 抗血小板聚集作用 由于本品能減少促使血小板聚集和血管收縮的血栓素A2的形成，因此可抑制血小板聚集，防止血栓形成。臨床可用于預防暫時性腦缺血發作、心肌梗死、人工心臟瓣膜、動脈漏或其他手術后的血栓形成。

3.2 注意事項

3.2.1 交叉過敏反應 對某一種水楊酸類藥物或非甾體類消炎藥過敏時，也可能對另一種水楊酸類過敏。但是對本品過敏者不一定對非乙酰化的水楊酸類藥過敏。

3.2.2 年老體弱或體溫在40 ℃以上者，解熱時宜用小量，以免大量出汗而引起虛脫。解熱時應多喝水，以利于排汗和降溫，否則因出汗過多而造成水與電解質平衡失調或虛脫。

3.2.3 本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服650 mg，5～8 h后乳汁中藥物濃度可達173～483 μg/ml，故長期大量用藥時，嬰兒有可能產生不良反應。

3.2.4 本品易通過胎盤。動物實驗在前3個月應用本品可致畸胎，有報道稱，連續應用較大量本品后發生胎兒缺陷者。因此妊娠期婦女應慎用。

3.2.5 飲酒前后不可服本品，因損傷胃黏膜屏障而致出血。

3.2.6 本品可引起凝血功能障礙，出血傾向多見。嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏、血友病、有出血史的潰瘍患者均屬禁用。手術前1周的患者應停用，以防出血。產婦臨產前不宜應用，以免延長產程和增加產后出血^［3］。

3.2.7 下列情況時應慎用：（1）有哮喘及其他過敏性反應時；（2）潰瘍病或腐蝕性胃炎；（3）葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷者；（4）痛風（本品可影響其他排尿酸藥如羧苯磺胺等的作用，可能引起尿酸滯留）；（5）肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應；（6）心功能不全或高血壓，大劑量可能引起心力衰竭或肺水腫。

3.2.8 長期大量用藥時，應定期檢查紅細胞壓積、肝功能并進行血清水楊酸含量測定。

3.3 不良反應 一般用于解熱鎮痛劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（如治療風濕熱）尤其當血藥濃度>200 μg/ml時則較易出現副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。

3.3.1 較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于本品對胃黏膜直接刺激引起）等胃腸道反應（發生率3%～9%）。

3.3.2 較少見或很少見（發生率<3%）的不良反應如下：⑴胃腸道出血或潰瘍。表現為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥患者。據報道每天服4～6 g者有70%每天出血3～10 ml，有潰瘍形成者出血量可更多，并可引起失血性貧血。同時服抗酸藥或服用腸溶衣片可減輕以上反應。⑵過敏反應：少數患者用藥后可出現皮疹、蕁麻疹、哮喘、血管神經性水腫或黏膜充血等過敏反應。其中哮喘較多見，而且多發于30歲以上的中年人。于服藥數分鐘后產生呼吸困難、喘息，嚴重者可致死，特稱為“阿司匹林哮喘”。故有哮喘史者應禁用本藥。⑶肝、腎功能損害。表現為轉氨酶升高，肝細胞壞死等。其損害與劑量大小有關，不過是可逆的，停藥后可恢復。⑷瑞氏綜合征：12歲以下兒童，特別是流感和水痘患兒服用本品有發生瑞氏綜合征的危險。此癥雖少見，但可以致死。其表現為開始有短期發熱等類似急性感染癥狀，驚厥，頻繁嘔吐，顱內壓增高與昏迷等。但國內專家認為黃種人不會發生此反應^［4］。⑸水楊酸反應：于風濕病治療時多見引起慢性水楊酸鹽中毒，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、視聽減退、惡心、嘔吐、腹瀉，重者有精神紊亂、呼吸加快、酸堿平衡失調、皮疹和出血等。此時應立即停藥，并用含碳酸氫鈉的葡萄糖液靜脈滴入，以加速水楊酸鹽從尿中排泄。

3.4 藥物相互作用

3.4.1 本品與非甾體類消炎藥同服，胃腸道不良反應增加，而療效并不加強。若與布洛芬等合用時，可使后者的血藥水平明顯降低，應避免合用。

3.4.2 本品與其他水楊酸類藥物、口服抗凝血藥、磺脲類降糖藥、巴比妥類、苯妥英鈉、甲氨蝶呤等合用時，可增強它們的作用^［5］。這可能因本品在體內大部水解為水楊酸鹽，而后者可競爭性與血漿蛋白結合，使上述藥物從血漿蛋白結合部位游離出來，從而增強了它們的作用和毒性。

3.4.3 本品應盡量避免與糖皮質激素合用，因糖皮質激素刺激胃酸分泌，并降低胃及十二指腸黏膜對胃酸的抵抗力，若二者合用可使胃腸出血加劇。

3.4.4 抗酸藥（長期大量應用）或尿堿化藥與碳酸氫鈉同服可增加吸收，提高血藥水平。堿性尿可加速本品的排泄，使血藥濃度降低。當血藥濃度已達到穩定狀態，停用堿性藥物可使血藥濃度升高到毒性水平，應予注意^［6］。

3.4.5 尿酸化藥，酸性藥可減低水楊酸鹽的排泄，使后者血藥濃度升高。水楊酸鹽血濃度已達穩定狀態的患者加用尿酸化藥后，可能導致水楊酸鹽血濃度升高，毒性反應增加。

尚有一些較特殊的不良反應報道，有待于在今后進一步臨床驗證，包括成癮、眩暈（國外報道）、習慣性和成癮性、心絞痛、涎腺腫大、誘發癲癇、大皰性表皮松解型藥疹^［7］，其中阿司匹林鼻炎被臨床認為是阿司匹林耐受不良的首發癥狀。

參 考 文 獻

［1］ 馬慧芬.阿司匹林的不良反應.海峽藥學，2006，18（4）：228-229.

［2］ 李文平，蔣艷敏.腸溶阿司匹林誘發急性左心衰竭1例.臨床薈萃，2008，23（7）：476.

［3］ 吳冰冰，梅瓊.阿司匹林不良反應的國內文獻分析.中國藥師，2008，11（2）：224-225.

［4］ 夏路風，付得興.阿司匹林的不良反應與合理應用.首都醫藥，2006，10：48-49.

［5］ 張秋霞，王玉玲.小劑量腸溶阿司匹林致腎損害16例分析.藥物不良反應雜志，2004，（2）：82.

［6］ 郭建花，趙麗鈴.小劑量阿司匹林引起轉氨酶增高2例報告.首都醫藥，2005，2：44.

［7］ 張錫迎，鄧淑儀，陳麗霞.長期使用低劑量阿司匹林對老年人胃腸黏膜的影響.醫藥導報，2005，24（7）：606-607.

（收稿日期：2011-03-01）

（本文編輯：車艷）