貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合太寧栓保留灌腸治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察

作者單位：476100 河南省商丘市第一人民醫(yī)院

通訊作者：張志明

【摘要】 目的 探討重組堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rbFGF，貝復(fù)濟(jì)）聯(lián)合復(fù)方角菜酸酯栓（太寧栓）保留灌腸治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床療效。方法 采用貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合太寧栓保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎57例，并與用柳氮橫吡啶（SASP）混懸液灌腸的對照組比較。結(jié)果 治療組臨床治愈率為73.7%，總有效率為96.5%，明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合太寧栓保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎有較好療效。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)腸炎； 潰瘍性； 貝復(fù)濟(jì)； 太寧栓； 灌腸

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種黏膜和黏膜下層浸潤為主，特發(fā)于大腸的非特異性炎癥性腸病，目前尚缺乏滿意的治療方法。近年來報(bào)道顯示其發(fā)病率有明顯增高趨勢，且被認(rèn)為是結(jié)腸癌的癌前病變，已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一^［1］。筆者采用貝復(fù)濟(jì)（rbFGF）聯(lián)合太寧栓保留灌腸治療UC，并進(jìn)行臨床對比觀察，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)全國慢性非感染性腸道疾病學(xué)術(shù)研討會制定的《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》^［2］，80例UC患者均由本院電子結(jié)腸鏡檢查及活檢病理確診，均無其它明顯并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)分3度：輕度、中度、重度，標(biāo)準(zhǔn)見表1。腸黏膜病變分3級：Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，標(biāo)準(zhǔn)見表2。把入選患者隨機(jī)分為兩組：治療組57例，男28例，女29例，年齡19～61歲，平均（38±13.6）歲。病變位于直腸11例，直乙狀結(jié)腸26例，左半結(jié)腸13例，右半結(jié)腸7例。臨床表現(xiàn)輕度18例，中度26例，重度13例。腸黏膜病變Ⅰ級15例，Ⅱ級29例，Ⅲ級3例。對照組23例，男12例，女11例，年齡20～58歲，平均（39±12.6）歲。病變位于直腸5例，直乙狀結(jié)腸7例，左半結(jié)腸8例，右半結(jié)腸3例。臨床表現(xiàn)輕度6例，中度12例，重度5例。腸黏膜病變Ⅰ級5例，Ⅱ級12例，Ⅲ級6例。兩組間性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、病變范圍等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法 治療組：貝復(fù)濟(jì)（rbFGF）10 ml，太寧栓1粒（加入溫生理鹽水溶化），加溫生理鹽水200 ml（40 ℃左右），每晚睡前及晨起時(shí)，排空大便，將上述藥液灌入大腸。肛管插入肛內(nèi)的深度15～25 cm，灌后臥床30～60 min，并注意翻動轉(zhuǎn)換體位。個別精神緊張，排便次數(shù)較多，保留時(shí)間短者，加2%利多卡因5 ml。對照組：柳氮磺吡啶（SASP）2 g研成粉末，過120目篩，加溫生理鹽水200 ml，配成混懸液，灌腸方法同治療組，兩組均以2周為1療程，療程之間間隔3 d。共治療4個療程，并隨訪6個月以上評定療效。

表1 UC臨床表現(xiàn)評定標(biāo)準(zhǔn)

表2 UC鏡檢腸黏膜病變評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 依照全國慢性非感染性腸道疾病學(xué)術(shù)研討會制定的《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》判定療效^［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用Ridit檢驗(yàn)、u檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，必要時(shí)做方差分析。

2 結(jié)果

2.1 療效 兩組療效比較見表3，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。

表3 兩組UC治療結(jié)果比較［n，n（%）］

注：與對照組比較， ^*P＜0.01

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后血、尿常規(guī)、肝、腎功能檢查均在正常范圍內(nèi)，未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

采用rbFGF保留灌腸治療UC，與現(xiàn)在國內(nèi)普遍使用的SASP對照，其治愈率和有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），證明rbFGF治療UC療效滿意。

UC病變始發(fā)于直腸^［3］，有向心性發(fā)展趨勢。王利華等^［4］報(bào)道UC病變主要累及左半結(jié)腸，其中直腸、乙狀結(jié)腸患病率占51.74%。所以，近年來藥物灌腸治療UC備受推崇^［5］，其優(yōu)點(diǎn)在于藥物可直達(dá)病所，直接作用于病灶部位。結(jié)腸最佳生物利用度在橫結(jié)腸以上部位^［6］，因此，正確的灌腸方法是保證治療效果的一個重要因素。肛管插入肛內(nèi)深度以7.5～25 cm為宜^{［7，8］}，目的是盡最大可能把藥液送達(dá)深部腸腔。

近年來大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究認(rèn)識到，人體組織細(xì)胞的生長及修復(fù)是受多種生長因子調(diào)控的。堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）即是其中非常重要的一種，它是分子量為17 kD的蛋白質(zhì)，存在于機(jī)體各種組織中，但其含量極微^［9］。rbFGF是一種重組牛堿性成纖維生長因子，它對與創(chuàng)傷修復(fù)有關(guān)的幾乎所有細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等均有促進(jìn)增殖和分裂的作用，從而可促進(jìn)上皮組織、肉芽組織、毛細(xì)血管和神經(jīng)纖維的生長。rbFGF主要通過以下三方面作用主動促進(jìn)創(chuàng)面愈合：（1）對創(chuàng)傷細(xì)胞有明顯趨向性，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞向創(chuàng)傷部位移動，激活吞噬功能，提高機(jī)體免疫活動，明顯降低創(chuàng)面組織被感染機(jī)會；（2）強(qiáng)烈促進(jìn)新生細(xì)胞血管形成，顯著增加肉芽組織的毛細(xì)血管數(shù)量和血流量，改善創(chuàng)面組織微循環(huán)，為組織修復(fù)提供所必需的氧和營養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)刺激膠原酶的表達(dá)，有效抑制膠原大量合成和過度沉淀，提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量；（3）通過促進(jìn)上皮細(xì)胞迅速增殖，并向創(chuàng)面中心覆蓋，加速傷口愈合^{［10，11］}。目前國內(nèi)已有報(bào)道，將bFGF應(yīng)用于燒傷、外傷、慢性潰瘍、褥瘡、植皮等創(chuàng)面，可明顯縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，能使一些常規(guī)治療難以愈合的創(chuàng)面痊愈^［12］。而直腸黏膜保護(hù)劑太寧栓主要活性成分為角菜酸酯，是一種從海藻中提取的天然藻膠，在潮濕的環(huán)境下能在其接觸的腸黏膜表面形成一層膜狀覆蓋，有效地隔離污染物，具有保護(hù)腸黏膜的作用，可在腸黏膜表面保留8～12 h，促使炎癥或受損傷的黏膜盡快恢復(fù)^［13］。同時(shí)栓劑中有二氧化鈦和氧化鋅，具有止痛、消炎、收斂及促進(jìn)愈合的作用。筆者將貝復(fù)濟(jì)和太寧栓聯(lián)合應(yīng)用于UC的治療雖取得滿意療效，然而病例數(shù)量較少，確切效果有待進(jìn)一步觀察。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2011-04-18）

（本文編輯：王春蕓）