氟伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥的臨床效果觀察

作者單位：422300 湖南省洞口縣人民醫(yī)院

通訊作者：尹文躍

【摘要】 目的 對比觀察氟伐他汀聯(lián)合依折麥布與單獨應用氟伐他汀治療高脂血癥的效果。方法 選取筆者所在醫(yī)院2009年4月～2010年4月66例高脂血癥患者進行隨機分組，分為觀察組33例，使用氟伐他汀40 mg聯(lián)合依折麥布10 mg進行治療，記錄病程；對照組33例，單純使用氟伐他汀40 mg進行治療，記錄病程。將治療后2個月內的血漿總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的變化情況的相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結果 兩組患者的血漿總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均明顯下降，觀察組LDL-C水平降低29例，對照組LDL-C水平降低16例，兩組治總有效率比較，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 使用氟伐他汀聯(lián)合依折麥布進行治療比單純使用氟伐他汀進行治療的療效要提高，表明氟伐他汀聯(lián)合依折麥布更有利于臨床用于治療高脂血癥，值得廣泛推廣應用。

【關鍵詞】 氟伐他汀聯(lián)合依折麥布； 高脂血癥； 血漿總膽固醇； 低密度脂蛋白膽固醇

隨著物質生活水平的逐漸提高，人們的飲食生活習慣變得復雜多樣，越來越多的人患上高脂血癥。通常患心血管疾病和患糖尿病的同時會出現(xiàn)血脂異常，血脂異常同時又會促使心血管疾病發(fā)生及發(fā)展，形成惡性循環(huán)。血漿膽固醇主要來源于外周組織與肝臟所合成的膽固醇，腸道營養(yǎng)吸收過程中儲存在膽汁中的膽固醇。目前，臨床上認為血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平是對心血管疾病發(fā)生及發(fā)展的最重要因素，故如何有效降低血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平是臨床治療高脂血癥的重要研究課題。他汀類藥物是治療高脂血癥的傳統(tǒng)藥物也是主要手段，近年來通過臨床實踐發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥的療效優(yōu)于單純用藥。本文就氟伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥的臨床作用及其優(yōu)勢，分析總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫(yī)院2009年4月～2010年4月66例高脂血癥患者，男38例，女28例，年齡46～74歲。其中糖尿病患者29例，心血管疾病患者30例，腦梗患者7例。隨機分為觀察組和對照組，每組33例。觀察組使用氟伐他汀40 mg聯(lián)合依折麥布10 mg進行治療，記錄病程；對照組采用氟伐他汀40 mg進行治療，記錄病程。兩組從性別、年齡、病程、臨床癥狀等各方面進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 患者治療期間不需要改變平時的生活與飲食習慣。口服氟伐他汀40 mg，8周為一個療程。記錄治療2個月后的LDL-C、HDL-C、TC、TG、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等相關指標的數(shù)據(jù)，并且隨時記錄患者服藥后出現(xiàn)的各種不良反應情況。

1.2.2 觀察組 患者治療期間不需要改變平時的生活與飲食習慣。口服氟伐他汀40 mg加依折麥布10 mg，8周為一個療程。記錄治療2個月后的LDL-C、HDL-C、TC、TG、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等相關指標的數(shù)據(jù)，并且隨時記錄患者服藥后出現(xiàn)的各種不良反應情況。

1.3 療效評價標準 根據(jù)目前臨床常用的LDL-C水平作為目標值的療效評價等級分為：（1）低危，LDL-C<4.14 mmol/L（160 mg/dl），10年危險性小于5%；（2）中危，LDL-C<3.37 mmol/L（130 mg/dl），10年危險性5%～10%；（3）高危，LDL-C<2.59 mmol/L（100 mg/dl），10年危險性10%～15%^［1］。

1.4 統(tǒng)計學方法 本組數(shù)據(jù)經卡方檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組治療效果比較見表1。由表1可以看出，就LDL-C平均水平來看，觀察組患者經治療后基本穩(wěn)定在低危水平，而對照組仍處于中危水平，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；此外，觀察組患者的HDL-C、TG、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等相關指標統(tǒng)計結果明顯優(yōu)于對照組患者。可見，氟伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥的療效優(yōu)于單純用藥。66例高脂血癥患者治療8周后，血漿總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均明顯下降，觀察組LDL-C水平降低29例，總有效率為87.9%；對照組LDL-C水平降低16例，總有效率為48.5%。使用氟伐他汀40 mg聯(lián)合依折麥布10 mg進行治療較單純使用氟伐他汀40 mg進行治療的下降幅度大，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表1 觀察組和對照組8周治療后療效比較（mmol/L）

3 討論

3.1 依折麥布的藥理作用 高脂血癥是導致動脈粥樣硬化和冠心病的最主要原因。臨床上認為防治冠心病的重要手段是糾正紊亂脂質代謝。依折麥布作為理想的調脂藥物可以顯著地降低TG、TC、LDL-C水平， 同時可以明顯升高HDL-C水平：（1）依折麥布通過結合小腸壁上特異的NPC1L1轉運蛋白，強效地選擇性抑制小腸吸收植物甾醇和膽固醇。（2）依折麥布是直接作用于小腸的不同于其他轉變脂質特性的藥物，它既不通過抑制胰脂酶和膽固醇脂酶來控制甘油三酯和膽固醇的吸收，也不改變膽固醇的跨膜轉運方式，也就是說依折麥布對吸收脂肪酸、膽汁酸、甘油三酯（TG）、乙炔雌醇、孕酮、脂溶性維生素等及分泌膽汁酸的生理作用均沒影響，故使用依折麥布對胃腸道耐受性好，較少產生不良反應。（3）依折麥布口服效果明顯，藥力能快速被吸收80%以上，口服依折麥布1～2 h后，經葡萄糖苷酸代謝生成葡萄糖苷酸依折麥布，達到血藥峰濃度后再經肝腸循環(huán)緩慢分解，整個半衰期持續(xù)約22 h，最后經糞便排出代謝物。（4）依折麥布不經過細胞色素P₄₅₀同工酶進行代謝，故通常不與臨床上廣泛使用的降脂藥物在藥代動力學上起沖突作用，故依折麥布聯(lián)合氟伐他汀用藥是安全有效的^［2］。

3.2 氟伐他汀聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥的藥理作用及臨床意義 由上可見，依折麥布作為一種通過阻斷外源性吸收膳食和膽汁中膽固醇的具選擇性的膽固醇抑制吸收劑，其藥理作用機制完全不同于他汀類藥物。以往他汀類藥物一般都采用單純用藥，主要使細胞內膽固醇早期階段的限速酶合成受到抑制，從而減少細胞內的游離膽固醇，是內源性合成膽固醇的特異性作用。他汀類藥物通過反饋調節(jié)使細胞LDL受體的活性增強、數(shù)目增多，從而加速清除血液循環(huán)中LDL、中等密度脂蛋白及極低密度脂蛋白殘粒^［3］。因此，氟伐他汀聯(lián)合依折麥布聯(lián)合應用能夠結合兩組藥物截然不同的藥理作用優(yōu)點，通過對膽固醇的內、外源性途徑共同調節(jié)血脂水平達到最佳臨床調脂效果， 由于依折麥布不與他汀類藥物發(fā)生沖突作用的獨特藥理優(yōu)勢，一般在臨床上兩種藥物只要使用較小劑量聯(lián)合治療就可以有很好的療效，同時極少發(fā)生不良反應，依折麥布的特殊作用機制在一定程度上彌補了他汀類藥物六規(guī)則的使用局限性^［4］。由上臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計可見，對于降低LDL-C水平，聯(lián)合用藥的總有效率為65.5%，單純用藥的總有效率為19.1%。使用氟伐他汀40 mg聯(lián)合依折麥布10 mg進行治療較單純使用氟伐他汀40 mg進行治療的下降幅度大。

綜上所述，使用氟伐他汀聯(lián)合依折麥布進行治療優(yōu)于單純使用氟伐他汀進行治療的療效，表明氟伐他汀聯(lián)合依折麥布更有利于臨床用于治療高脂血癥，值得廣泛推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ 楊和愛，耿素梅.氟伐他汀與依折麥布聯(lián)合調脂臨床療效觀察.藥物與臨床，2010，4（8）：91－92.

［2］ 譚敏豪，彭房生.氟伐他汀治療高脂血癥療效觀察.中華臨床醫(yī)學研究雜志，2005，11（20）：2918－2919.

［3］ 吳文靜.新型降脂藥——依折麥布的研究進展.心血管病學進展，2009，30（4）：558－559.

［4］ 楊起鵬，薛偉瑜，趙德明.氟伐他汀治療高脂血癥的療效觀察及對血尿酸的影響.廣東醫(yī)學院學報，2007，25（3）：307－308.

（收稿日期：2011-04-19）

（本文編輯：王春蕓）